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World File Search System膀胱癌
凋亡蛋白的抑制剂作为膀胱癌的治疗靶标
膀胱癌（BC）是全球第十大癌症，每年约有573,000例新病例，死亡人数超过212,000例（1）。非肌肉浸润性BC（NMIBC）通过肿瘤（TURBT）和静脉内辅助化疗或芽孢杆菌Calmette-Goerin（BCG）治疗来治疗。肌肉侵入性BC（MIBC）患者接受基于新辅助顺铂化疗或免疫疗法，然后进行自由基膀胱切除术（RC）治疗。膀胱的替代选择是所谓的“三局疗法”，这是一种最大trubt的方案，然后是放射敏感的化学疗法和放射线。对于患有晚期或转移性疾病的患者，标准化疗中位生存期仅约13-15个月。因此，其他治疗选择，例如
用于治疗膀胱癌的新型组合疗法
II类的定期间隔短的短文重复序列（CRISPR）–CAS系统，其特征是单个效应蛋白，可以进一步细分为II，V和VI型。在基因编辑中，II型CRISPR效应蛋白Cas9作为序列特异性核酸酶的应用已彻底改变了这一领域。同样，Cas13作为VI型效应蛋白的效应蛋白提供了一种方便的RNA操作工具。此外，V型CRISPR – CAS系统是另一种有价值的资源，具有许多亚型和各种功能。在这篇综述中，我们总结了到目前为止已经确定的V型家族的所有子类型。根据V型家族当前显示的功能，我们试图介绍所有主要成员的生物技术的功能原理，当前的应用状态和开发前景。
BCG无反应的非肌肉浸润性膀胱癌
赞助商应进行非临床研究以评估动物模型中的毒性（请参阅第49 II.C.2。，非临床安全考虑）。5我们还建议赞助商进行50项非临床研究，以证明NMIBC中的抗肿瘤活性，并选择将在第一次人类（FIH）试验中评估的研究药物的剂量和51个时间表。对于52次静脉治疗，每周六次装置已成为患有NMIBC患者的患者的标准剂量方案，但很少有数据可以支持这种方法。因此，替代时间表54可能是合适的。一旦赞助了完整的非临床研究，我们建议赞助商55设计一项FIH试验，以评估安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性，而56还探索了剂量和暴露 - 反应关系，如果是可行的，则在后续试验中选择了剂量和剂量 - 响应关系，以将其选择为57。评估抗肿瘤活性的一种选择是58例标记病变的患者，可以在NMIBC的其他区域切除后安全留在原地。59
新抗原免疫治疗：膀胱癌的新治疗方法
膀胱癌是目前泌尿系统最常见的恶性肿瘤，传统的膀胱癌治疗方法主要有手术、化疗、放疗及靶向治疗，但这些治疗方法并不能改善晚期或转移性膀胱癌患者的临床预后，因此迫切需要开发新的治疗方法，提高膀胱癌患者的生存率和生活质量。近年来，肿瘤免疫治疗的快速发展，成为传统治疗的重要替代手段，给患者带来了新的希望。本文旨在介绍肿瘤新抗原及其在膀胱癌治疗中的可能作用，并探讨目前肿瘤新抗原在膀胱癌治疗中的局限性。
膀胱癌肿瘤中微生物群的研究进度
微生物群也称为微生物群落，是人类微环境的关键组成部分。它主要位于各种器官中，包括肠道，皮肤，口腔，呼吸道和生殖道。微生物群与人体保持着共生的关系，对生理和病理功能的影响至关重要。有越来越多的证据将微生物环与人类癌症联系起来。与传统的信念相反，即正常人的尿道和尿液是无菌的，高通量测序技术和细菌培养方法的最新进展导致在健康个体的尿道中发现了特定的微生物群落。鉴于膀胱癌（BCA）的流行率是尿液系统的常见恶性肿瘤，研究人员将重点转移到探索疾病发展与肿瘤中独特的微生物群落之间的联系。 这种转变导致对微生物群在发作，进展，转移，预后以及早期检测的潜力中的作用进行了更深入的研究。 本文回顾了BCA肿瘤中有关微生物群的现有研究，并总结了有关不同微生物在该疾病各个方面的作用的发现。鉴于膀胱癌（BCA）的流行率是尿液系统的常见恶性肿瘤，研究人员将重点转移到探索疾病发展与肿瘤中独特的微生物群落之间的联系。这种转变导致对微生物群在发作，进展，转移，预后以及早期检测的潜力中的作用进行了更深入的研究。本文回顾了BCA肿瘤中有关微生物群的现有研究，并总结了有关不同微生物在该疾病各个方面的作用的发现。
非肌层浸润性膀胱癌研讨会 - 第 1 天
Seth P. Lerner 医学博士是泌尿外科教授，担任泌尿肿瘤学 Beth and Dave Swalm 主席，并担任贝勒医学院斯科特泌尿外科系教务副主任。他是泌尿肿瘤学和多学科膀胱癌项目主任。他从贝勒医学院获得医学学位，在西雅图弗吉尼亚梅森医院完成外科实习，然后回到贝勒接受住院医师培训。他在南加州大学完成了为期两年的泌尿肿瘤学和重建外科研究，师从 Peter Jones 和 Don Skinner，之后于 1992 年回到贝勒全职任教。他的临床实践、教育和研究活动致力于泌尿肿瘤学，特别是下尿路和上尿路尿路上皮癌。Lerner 博士是 220 篇同行评审文章的作者，也是膀胱癌综合教科书的联合编辑。他是《膀胱癌》杂志的创始联合主编。他创建并指导贝勒大学的多学科膀胱癌研究项目，其研究兴趣包括使用选择性雌激素受体调节剂治疗膀胱癌、基因治疗、膀胱和上尿路癌症的综合蛋白质组学分析以及根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术的结果。
新型纳米运动可以改善膀胱癌免疫疗法
纳米运动员在其表面上是刺痛的激动剂，这是免疫系统激活中的关键分子。“我们已经表明，我们的方法比小鼠的常规BCG治疗更有效，这是这种类型癌症的免疫疗法的突破，” IBEC IBEC研究教授兼研究领袖SamuelSánchez解释说。
CCL5通过JAK2/STAT3信号通路促进膀胱癌增殖和转移
CC 趋化因子配体 5 (CCL5) 是 CC 基序趋化因子家族的成员，该家族还包括巨噬细胞炎症蛋白 1 α (MIP-1 α ) 和巨噬细胞炎症蛋白 1 β (MIP-1 β ) (10-12)。CCL5 具有高亲和力，主要与其受体 CC 趋化因子受体 5 型 (CCR5) 以及 CCR1、CCR3、CCR4、CD44 和 GPR75 (13-15) 结合。CCL5 还通过激活核因子 κ -轻链增强子 (NF- κ B) 参与 B 细胞增殖 (16)。该蛋白在 T 淋巴细胞、巨噬细胞、血小板、滑膜成纤维细胞、小管上皮细胞和肿瘤细胞中表达 (17)。根据最近的研究，CCL5通过增强肿瘤转移（18）和重塑细胞外基质来促进肿瘤进展，从而支持肿瘤干细胞扩增（19），导致肿瘤细胞产生耐药性（20），降低DNA损伤因子的细胞毒性，减轻细胞代谢重编程（21），增加血管生成，动员免疫细胞（22），诱导巨噬细胞极化以抑制免疫反应（23）。然而，CCL5在BC中的潜在机制仍不清楚。
尿路上皮癌类器官：膀胱癌研究的工具
背景：膀胱癌是全球十大最常见肿瘤类型之一，是日益严重的医疗保健问题，占医疗保健总成本的很大一部分。化疗对部分患者有效，但会导致严重的副作用。肿瘤发病机制和耐药机制在很大程度上尚不清楚。精准医疗在膀胱癌领域失败了，因为膀胱肿瘤在基因和分子上非常异质性。目前，治疗决策取决于对手术获得的单个肿瘤组织的评估。目标：膀胱癌的新型临床前模型系统对于制定针对个体患者和肿瘤特征的治疗策略是必不可少的。类器官是小型 3D 组织培养物，可“在培养皿中”模拟小尺寸器官，而类肿瘤是一种特殊类型的癌症类器官（即恶性组织）。材料和方法：自 2016 年以来，我们一直与著名的 Hubrecht 研究所合作，提供模仿亲本肿瘤的组织型膀胱类肿瘤的概念验证。我们开发了一个活体生物库，其中包含从 50 多个患者样本中培养的膀胱类器官和肿瘤类，这些肿瘤类反映了膀胱癌发病机制的关键方面。结果：组织学和免疫荧光分析表明，肿瘤类的异质性和亚分类与相应的亲本肿瘤样本相似。因此，尿路上皮肿瘤类模仿了膀胱癌发病机制的关键方面。结论：尿路上皮肿瘤类的研究将为膀胱癌发病机制和耐药性研究以及精准医疗方法开辟新途径。
AKT与mTOR抑制剂联合治疗对膀胱癌细胞的协同作用
摘要：尽管进行了全面的基因组分析，但目前尚无针对膀胱癌的靶向疗法获得批准。在本文中，我们使用三维 (3D) 高通量筛选 (HTS) 平台研究单一疗法和靶向药物联合疗法是否通过基因组改变对膀胱癌细胞发挥抗肿瘤作用。使用七种人膀胱癌细胞系筛选了 24 种靶向药物。根据膀胱癌细胞的基因组改变，24 种靶向药物的效果存在显著差异。BEZ235（双磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂）对大多数细胞系表现出抗肿瘤作用，而 AZD2014（mTOR 抑制剂）在 5637、J82 和 RT4 细胞系中的 IC50 值低于 2 µ M。 AZD5363（蛋白激酶 B (AKT) 抑制剂）对 5637、J82 和 253J-BV 细胞具有抗肿瘤作用。J82 细胞（PI3KCA 和 mTOR 突变）对 AZD5363、AZD2014 和 BEZ235 单独或 AZD5363 / AZD2014 和 AZD5363 / BEZ235 组合敏感。虽然所有单一药物都会抑制细胞增殖，但药物组合对细胞活力和集落形成表现出协同作用。联合治疗对 PI3K / Akt / mTOR 通路、细胞凋亡和 EMT 的协同作用在蛋白质印迹法中很明显。因此，基于 3D 培养的 HTS 平台可以作为评估各种药物组合的有用临床前工具。