摘要 在化疗药物治疗过程中,许多癌症对所用药物的治疗效果产生了抗药性。人们提出了各种与耐药性有关的机制。耐药性最重要的原因之一是膜转运蛋白大家族(ATP 结合盒 ABC)中 ATP 依赖性膜蛋白的高表达。在这个家族中,分子量为 170 KDa 的膜转运蛋白,即糖蛋白 P,在耐药性中起着重要作用。MRP(多药耐药相关蛋白)家族的其他膜蛋白也与耐药性有关。ABC 蛋白也在正常细胞中表达。上述蛋白质负责内源性底物的转移。这些蛋白质在癌细胞中的高表达是癌症治疗的最重要障碍。临床反应的范围是由治疗的药用品质以及癌细胞的内部和后天分子和物理特性以及外部环境因素引起的。后者可能由多种因素引起,例如DNA修复能力增强、药物代谢改变、药物靶标突变或改变、药物积累减少以及细胞死亡信号失活。癌症干细胞(CSC)表现出耐药性。因为转运蛋白过度表达三磷酸腺苷(ATP)结合盒。通过特定的调控基因,FOXM1(一种特定于细胞增殖的转录因子)控制G1/S和G2/M细胞周期阶段之间的转换。此外,它是一种导致癌细胞扩增和增殖的致癌基因。通过ABCC5(ATP结合盒亚家族成员5)的表达,FOXM1过度表达导致鼻咽癌对紫杉醇产生耐药性。
a)全长层粘连蛋白在组织上皮组织和内皮组织的基底膜方面起着核心作用。它们通过与几个细胞表面受体结合,包括整联蛋白,Syndecans,Lutheran血液组糖蛋白以及其他基质蛋白(如Nidogen和Agrin),从而激活细胞信号级联,从而形成细胞外基质和细胞之间的直接结合。b)层粘连蛋白521是天然干细胞生态位的钥匙基底膜蛋白,由人多能干细胞(HPSC)在预植物植入的胚胎的内部细胞质量中表达和分泌。[5] c)层粘连蛋白是三聚体蛋白,同工型是根据相互交织的α,β和γ链的组合指定的。
背景信息细胞表面分子CD9是Transmbrane-4超家族的成员,与整联蛋白家族和其他膜蛋白相互作用,并被认为参与细胞迁移和粘附。CD9的表达增强了肌肉细胞之间的膜融合并促进某些细胞中的病毒感染(PMID:10459022)。通常用作间充质干细胞标记(PMID:18005405)。CD9抗原似乎是具有四个疏水结构域和一个N-糖基化位点的227个氨基酸分子(PMID:1840589)。该抗体检测到23-30 kDa的带,这可能是由于糖基化的差异(PMID:8701996)。
摘要背景:尽管采用了新的治疗方法,但晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 仍然是一个相关的临床问题。考虑到这一点以及抗体-药物偶联物 (ADC) 的临床疗效,我们旨在确定可用于治疗 TNBC 的新型 ADC 靶点。方法:对来自三个不同研究的 TNBC 和正常样本进行转录组分析。通过细胞表面生物素化或质膜分离鉴定代表 TNBC 亚型的三种细胞系的质膜蛋白,然后使用 Surfaceome 在线工具分析细胞表面蛋白。免疫荧光和蛋白质印迹研究用于表征 CD98hc 定向 ADC 的作用,该 ADC 是通过将 emtansine 与识别 CD98hc 胞外域的抗体内部偶联而制备的。异种移植的 TNBC 细胞用于分析抗 CD98hc ADC 的抗肿瘤特性。结果:通过对正常乳腺和 TNBC 组织进行比较基因组学研究,以及蛋白质组学和生物信息学分析,我们制定了一系列潜在的 ADC 靶标。其中之一 CD98hc 跨膜蛋白被证实为 ADC 靶标。识别 CD98hc 胞外域的抗体可有效内化并到达溶酶体区室。制备了由此类抗体衍生的基于 emtansine 的 ADC,并在体外和体内模型中显示出在 TNBC 中的抗肿瘤特性。从机制上讲,抗 CD98hc ADC 阻断了细胞周期进程,随后有丝分裂灾难导致细胞死亡。结论:这项工作描述了 TNBC 中的潜在 ADC 靶标列表,并验证了其中之一,即跨膜蛋白 CD98hc。本文介绍的研究还证明了本文描述的多组学方法在识别新的潜在 ADC 靶标方面的稳健性。
缩写:ASCT,自体干细胞移植; BCMA,B细胞成熟抗原; B7-H3,B7蛋白质同源物3;汽车,嵌合抗原受体; CEA,癌脑抗原; DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤; EBV,爱泼斯坦 - 巴尔病毒; GBM,胶质母细胞瘤多形; GP120,包膜糖蛋白120; Haart,高度活跃的抗逆转录病毒疗法; LMP1,潜在膜蛋白1; MM,多发性骨髓瘤; MUC1,细胞表面相关的粘蛋白1; NHL,非霍奇金淋巴瘤; NPC,鼻咽癌; NSCLC,非小细胞肺癌; r/r,复发/难治; SOC,护理标准。
这一显著增长完全归功于科学家成功采用低温电子显微镜作为其 NMR 和 XRD 工作的补充方法。低温电子显微镜的早期行业采用者包括许多知名企业,包括辉瑞、基因泰克、诺华、Astex Pharmaceuticals 和默克。这些最初的采用者了解低温电子显微镜在药物发现方面的前景,因此他们很早就建立了内部能力。这意味着,一旦系统交付和安装,这些采用者就可以开始使用这种技术来分析难以结晶的蛋白质(例如膜蛋白)。现在,这些采用者正在探索在整个药物发现过程的多个步骤中使用低温电子显微镜,甚至包括临床试验期间的样本分析。
如果发生高度传染性的异物暴发,USDA APHIS管理将为应该使用哪些消毒剂的现场人员提供具体的指导。化学消毒剂使多种微生物失活,但不是全部。产品可以通过其化学性质进行分类。每个班级都有独特的特征,功效和危害。因此,消毒选择涉及在微生物,材料兼容特征和人类危害的范围内考虑产品的功效 - 所有这些通常都可以在产品的标签上找到。大多数化学消毒剂通过对微生物的最外面结构完整性(即膜蛋白和脂质的破坏)造成损害,从而导致功能,裂解或干扰活性运输和能量代谢的情况改变。
单胺转运蛋白包括5-羟色胺,多巴胺和去甲肾上腺素的转运蛋白在单胺能突触信号中起关键作用,涉及多种神经系统和生理疾病的分子病因。尽管是至关重要的药物焦油,但由于跨膜蛋白在细胞膜中的定位,对跨膜蛋白的研究仍然具有挑战性。为了解决这个问题,我们介绍了使用QTY代码设计的7种单胺转运蛋白及其水溶性变体的结构生物信息学研究,该研究是通过系统地代替疏水性氨基酸(L),Valine(v),Isolealucine(Isolecomine(I)和苯基丙氨酸(I)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)) Tyro-sine(y)尽管有明显的蛋白质跨膜序列差异(44.27%-51.85%),但所产生的数量变体显示出相似的等电点(PI)和分子量。虽然它们的疏水表面大大降低,但这种变化导致结构改变最小。定量,AlphaFold2预测的QTY变体结构与RMSD0.492Å-1.619Å的相似性显着相似。伴随着取代氨基酸的结构相似性,我们的研究揭示了基因组数据库中的多个数量和反向的数量变化。我们进一步分析了它们的表型和拓扑特征。通过将进化游戏理论扩展到生物学的分子基础,我们提供了对化学不同α-螺旋的进化动力学的见解,它们在不同的化学治疗应用中的用途以及诊断医学的开放可能性。我们的研究合理化的是,单胺转运蛋白的数量变体不仅可能成为医学,结构和探索研究的独特工具,而且这些转运蛋白也可能是当代治疗靶标,为多种疾病提供了一种新的治疗方法。
小窝蛋白是位于小窝的跨膜蛋白家族,是质膜的小脂质筏的小脂肪。富含小窝蛋白的脂质筏的作用是多种多样的,包括机械保护,脂质稳态,代谢,转运和细胞信号传导。小窝蛋白-1(CAV-1)和其他小窝蛋白。这种小窝蛋白的胰腺存在的存在需要更好地了解它们在每种细胞类型中的功能作用。在这篇综述中,我们描述了正常和病理大脑细胞中Cav-1的各种功能。几个新兴的临床前发现表明,CAV-1可以代表脑疾病中潜在的治疗靶点。
与对照组相比,在阿尔茨海默氏病等离子体样本中标记更多EV的单个标记。荧光标记针对所指定蛋白的抗体与来自对照,MCI或阿尔茨海默氏病的个体(分为轻度,中度和严重类别)的对照组,患者的血浆样品孵育。每个数据点表示三份孵育的平均值。使用prism 9(GraphPad)与Kruskal – Wallis,Dunn事后检验进行多重比较进行统计比较,并将显着性值设置为p <0.05。aβ,淀粉样β;电动汽车,细胞外囊泡; LAMP1,溶酶体相关的膜蛋白1; MCI,轻度认知障碍; Ptau,磷酸化的tau; SEM,平均值
