为了努力满足可持续发展原则所确定的要求,回收高能/爆炸物 (HEM) 的问题在过去十年中一直是关注的焦点。据估计,每年从军用仓库中回收的过期或退役爆破炸药、火药和火箭推进剂的数量达数千吨 [1-6]。2005 年,乌克兰的 HEM 数量估计为数十万吨 [7],而在阿尔巴尼亚,HEM 的数量如此之多,以至于其处置需要国际支持 [8]。在所有储存多余 HEM 的地方,都存在不受控制的激活和爆炸的危险。1950 年至 2013 年间,阿尔巴尼亚报告了 26 起意外爆炸 [9],原因是外部刺激(例如机械、热、电或化学 - 例如自催化分解)作用于 HEM [2, 3, 5, 10-27]。采矿业中使用的 HEM 成分不仅因高能工艺的风险而具有危险性,而且由于其刺激性、致癌性和/或毒性,还会对健康和生命造成危害 [28- 30]。HEM 爆炸产物对环境的影响也是一个严重的问题 [3-5、10、31-33]。
简单总结:胶质母细胞瘤干细胞是一类独特的肿瘤细胞,可促进肿瘤生长、侵袭以及对化疗和放射疗法的抵抗。这些干细胞具有自我更新和增殖的能力。针对胶质母细胞瘤的传统治疗策略往往无法根除这些干细胞,从而导致肿瘤复发。几种关键信号通路的失调导致胶质母细胞瘤干细胞具有致癌性,是极具吸引力的治疗靶点。此外,这些干细胞具有高突变率,并具有改变其基因组表达格局的表观基因组变化。在这里,我们回顾了胶质母细胞瘤干细胞的表型特征、它们与肿瘤微环境的相互作用、关键信号通路以及胶质母细胞瘤干细胞的表观基因组格局。在这些通路和突变的背景下讨论了治疗靶点。可能需要采用多管齐下的治疗方法,同时针对多种通路和分子来克服肿瘤耐药机制。
毒理学影响:这些陈述源自单个成分的特性。该产品本身没有毒理学数据。急性毒性(口服):缺乏数据。急性毒性(经皮):缺乏数据。急性毒性(吸入):缺乏数据。皮肤腐蚀/刺激:皮肤刺激 2;H315 = 引起皮肤刺激。严重眼损伤/刺激:眼睛刺激 2;H319 = 引起严重眼刺激。呼吸道致敏性:根据现有数据,不符合分类标准。皮肤致敏性:根据现有数据,不符合分类标准。生殖细胞致突变性/遗传毒性:根据现有数据,不符合分类标准。致癌性:根据现有数据,不符合分类标准。生殖毒性:缺乏数据。对哺乳或通过哺乳产生的影响:缺乏数据。特定靶器官毒性(单次暴露):STOT SE 3;H336 = 可能导致嗜睡或头晕。特定靶器官毒性(反复暴露):根据现有数据,未满足分类标准。吸入危害:根据现有数据,未满足分类标准。
引言衰老细胞已被广泛表征[1-5]。不同的研究线已广泛证明,衰老过程中衰老细胞在不同组织中积聚,在那里它们通过局部和全身信号引导老化过程。虽然衰老的特征是与组织适应性丧失有关的衰老细胞的积累,但衰老本身是肿瘤进展的强障碍[6-8]。这些发现在癌症和衰老的战斗中具有令人兴奋的前景。实际上,肿瘤 - 抑制因子(SP53/SP16/SARF)的表达本身显示以增加啮齿动物的寿命,支持以下假设:衰老的益处可能超过其年龄后期积累的有害影响,至少在小啮齿动物中[9,10]。这可能与易于饮食中的易于癌症模型的保护背景有关[11]。由内部或外部信号触发的衰老诱导会导致构成的细胞周期停滞。致癌性诱导的衰老(OIS)最初被认为是针对癌症的强屏障(最初是在IMR-90细胞中H-Rasg12v表达后描述的),
wp5正在开发,优化和评估新方法方法(NAM)在评估(生态)毒理学终点(例如非生物毒性致癌性(NGTXC),(发育)神经毒性((DNT)的特定),免疫毒性和内部毒性(DNT)的相关性(ngtxc),免疫毒性和内部分裂(IDER)(IDER)(IDER))(IDER)(IDER)(IDER)(IDER)(IDER)(IDE),破坏(THSD)和代谢内分泌破坏(MD)。这种可交付的可交付方式综合了与NAM有关的当前监管需求以进行风险评估,描述了WP5中开发的方法如何促进这些需求,以及WP5所采取的步骤来衡量方法的调节准备情况。WP5中十二个项目中正在开发的分析的详尽清单,用于人类健康和环境危害评估。在此可交付的可交付中提出的NAM的清单将支持对所选(EATA测试和评估的综合方法)对所选(ECO)毒理学终点的强大开发,并说明了WP5在监管相关NAM的开发中所起的作用。
从氧化磷酸化(OXPHOS)到糖酵解的代谢转移(称为Warburg效应)是许多癌症的特征。它使癌细胞在低氧肿瘤微环境中具有生存优势,并保护它们免受氧化损伤和凋亡的细胞毒性作用。这种代谢转移的主要调节剂是丙酮酸脱氢酶复合物和丙酮酸脱氢酶激酶激酶(PDK)同工型1-4。已知PDK在几种癌症中过表达,并且与不良的预后和耐药性有关。虽然PDK1 - 3的表达是组织特定的,但PDK4表达取决于整个生物体的能量状态。与其他PDK同工型相比,不仅是致癌性,而且还报道了PDK4的肿瘤抑制功能。在肿瘤中拟合高的肿瘤和高脂肪酸合成,PDK4可以具有保护作用。前列腺癌是男性最常见的癌症的情况,使PDK4成为有趣的治疗靶点。大多数工作都集中在具有高糖酵解活性的肿瘤中的PDK上,但很少研究PDK4具有保护性并且非常需要的情况。
重组腺相关病毒(RAAV)是通常用于基因治疗的病毒载体。残留的宿主细胞DNA是一种与感染和致癌性风险有关的杂质。因此,需要对其进行监控以进行质量控制。我们旨在开发针对18S核糖体RNA(RRNA)基因的液滴数字聚合酶链反应(DDPCR)方法,以定量残留宿主细胞DNA。使用两组共享C-末端的启动对确定18S rRNA基因的拷贝数。对于将18S rRNA基因的拷贝数转化为基因组DNA的质量浓度,HEK293基因组DNA中18S rRNA基因的准确拷贝数通过与三个参考基因的拷贝数(EIF5B,DCK和HBB的拷贝数进行比较)确定。结果表明,回收了88.6–97.9.9%的HEK293基因组DNA,被回收到RAAV制剂中。将基于DDPCR的分析应用于RAAV制剂,以定量残留的宿主细胞DNA作为杂质。我们的发现表明该测定可用于RAAV产品中残留宿主细胞DNA的定量和尺寸分布。
结直肠癌 (CRC) 是当今重大的公共卫生问题。化疗药物(包括 5-氟尿嘧啶、卡培他滨、阿霉素和紫杉醇)可有效阻止恶性细胞的发展。然而,这些药物会影响健康细胞并产生许多副作用。本研究采用计算分子对接方法和 ADME-T 分析来研究所选的草药抗癌化合物(苦杏仁苷)对抗结肠癌的作用。使用 Schrödinger Suite 对 CDK-2 蛋白进行分子对接分析。此外,使用 Protox III、pkCSM 和 SwissADME 网络服务器对苦杏仁苷进行 ADME-T 分析,以评估其物理化学、药代动力学和药效学特性。结果表明,苦杏仁苷对靶蛋白 CDK-2 具有最大结合亲和力(-10.92 kcal/mol)。 ADME-T 分析表明苦杏仁苷可能是治疗 CRC 的潜在化疗药物。苦杏仁苷口服时无致癌性和遗传毒性,且急性口服毒性低。这项研究将有助于科学界和社会寻找治疗 CRC 的有效药物。
ponting等人(2022)7提出了“ DNA与通过n-亚硝基胺生物活化产生的反应性物种的反应可能会由于附近的取代基的空间阻滞而受到干扰(例如,异丙基或tert -butylyl ofter -tert -butylyt offers)”。他们进一步阐述了分支烷基侧链的反应性,并指出:“碳α的空间阻滞引入N-硝基胺部分对动物的致癌效力具有巨大的作用。分支以与N-硝基胺基序相邻的单个甲基(或较大烷基)组的形式显着降低了致癌性,也降低了遗传毒性的可能性。存在两个这样的组的存在导致N-硝基胺具有最小的致癌特性,并且主要是负遗传毒性的结果。这些观察结果的一个潜在原因是,在CYP2E1或CYP2A6的活性部位中,异丙基样α取代基(甚至仅是甲基)perturbsα-碳氢抽象造成的空间阻力,尤其是低分子n-尼诺氏菌的低含量。
食品安全在人类生活中起着至关重要的作用。霉菌毒素是由多种真菌产生的有毒次生代谢产物,它们的生长对人类的生命构成威胁。由于它们的结构多样性和变化的物理特性,霉菌毒素会引起广泛的生物学作用,包括遗传毒性,诱变,致癌性,致伤性和对肾脏,肝,皮肤,神经系统等的毒性作用[1,2]。霉菌毒素是小且高度稳定的分子,使其去除或消除非常困难。他们在保留其有毒特性的同时进入食物链。鉴于霉菌毒素的毒性及其对人类和动物的严重风险,控制从农场到消费者的所有阶段对于最大程度地减少霉菌毒素的产生至关重要。aflatoxin B1(AFB1),富莫诺菌素B1(FB1),脱氧核烯醇(DON),Ochratoxin A(OTA)和Zearalenone(ZEN)是五种主要的霉菌毒素(ZEN)是在农业产品和食物中引起重大主要污染的五种主要霉菌毒素,并创造了最有问题的问题,这些问题是最有问题的问题。