XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System致癌性
药物名称：帕妥珠单抗
特殊人群：亚洲患者在将帕妥珠单抗与化疗联合使用时，发生发热性中性粒细胞减少症的风险可能高于一般人群 (26% vs. 14%)。1 致癌性：未发现信息。致突变性：未发现信息。生育力：未进行正式研究；重复给药毒性研究未报告雄性或雌性猴子的生殖器官受到不良影响 1 妊娠：FDA 妊娠分类 D。3 有证据表明该药对人类胎儿有风险，但尽管有风险，孕妇使用该药的益处可能是可以接受的（例如，如果需要在危及生命的情况下使用该药，或者治疗不能使用更安全的药物或对更安全的药物无效的严重疾病）。动物研究报告了胚胎-胎儿毒性（例如羊水过少、胎儿肾脏发育延迟和胚胎-胎儿死亡），并且可能在妊娠的所有三个月期间发生。对于有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侣的男性，在接受帕妥珠单抗治疗期间和治疗后六个月内应采取有效的避孕措施。1 由于帕妥珠单抗可能会分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。
用于药物安全相关分类任务的机器学习模型
摘要 在本综述中，我们概述了过去六年（2015-2021 年）与 ADME（吸收、分布、代谢和排泄）和毒性终点相关的机器学习驱动分类研究领域的最新趋势。该研究仅关注具有大型数据集（即超过一千种化合物）的分类模型。针对九个不同的目标进行了全面的文献检索和荟萃分析：hERG 介导的心脏毒性、血脑屏障穿透、通透性糖蛋白 (P-gp) 底物/抑制剂、细胞色素 P450 酶家族、急性口服毒性、致突变性、致癌性、呼吸毒性和刺激/腐蚀。最佳分类模型的比较旨在揭示机器学习算法和建模类型、端点特定性能、数据集大小和不同验证协议之间的差异。根据对数据的评估，我们可以说基于树的算法（仍然）占据主导地位，共识建模在药物安全性预测中正成为一种日益增长的趋势。尽管人们已经可以找到对 hERG 介导的心脏毒性和细胞色素 P450 酶家族同工酶表现出色的分类模型，但这些目标仍然是 ADMET 相关研究工作的核心。
NCCP 渗出指南
插入中央血管的导管，其尖端位于上腔静脉、下腔静脉或右心房的下三分之一处。CVAD 可用于输送静脉 (IV) 药物、IV 液体、肠外营养液、血液和血液制品。细胞毒性 1 一种治疗剂，旨在（但不限于）治疗癌症。细胞毒性药物是危险药物，在人类或动物中表现出以下一种或多种特性：致癌性、致突变性（遗传毒性）、致畸性、生殖或发育毒性、低剂量时的器官毒性。分散和稀释一种处理特定药物外渗的策略，包括在患处应用热敷。这会导致血管舒张，从而增加药物分布并有助于药物从损伤部位扩散。可根据当地政策使用增加吸收的药物，例如透明质酸酶。红斑 毛细血管扩张和充血导致皮肤发红，通常是炎症或感染的征兆。 渗出 静脉注射过程中液体从血管中逸出/意外泄漏到周围组织或皮下空间 在癌症治疗中，这是指注射过程中 SACT 的泄漏。渗出可能会引起疼痛或无痛。
抗 EGFR 抗体-药物偶联物可克服对 HER2 靶向药物的耐药性
曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，于 2013 年获批用于治疗 HER2 + 乳腺癌。尽管它在临床上有效，但一些患者对这种 ADC 表现出内在或获得性耐药性。为了表征对 T-DM1 的耐药机制，我们从 HCC1954 HER2 + 细胞系中分离了几个 HER2 + 耐药克隆。分离的克隆在转录组谱方面有所不同。然而，所有 T-DM1 耐药克隆均显示 HER2 水平下降。然而，正如敲除实验所表明的那样，这些克隆仍然在致癌性上依赖于 HER2。HER2 表达的降低导致对 T-DM1 和其他抗 HER2 疗法的获得性耐药性。抗体阵列分析表明，表皮生长因子受体 (EGFR) 在这些 T-DM1 耐药 HCC1954 克隆中表达。事实上，针对 EGFR 的疗法，尤其是西妥昔单抗-DM1，对获得性耐药 T-DM1 和 HER2 缺失的细胞表现出强大的抗增殖作用。EGFR 在耐药 T-DM1 的细胞中的表达提供了使用针对该受体的疗法来对抗抗 HER2 药物的耐药性和 HER2 过度表达缺失的可能性。
术语事项：了解动物与人类药物发育的差异
对于人类药物，CDER调节剂希望确保在药物进入任何人进行测试之前，已在实验室动物中进行了广泛的评估。过分简化的是，要求使用啮齿动物（大鼠或小鼠）和一种较大的哺乳动物物种（最常见的狗）进行毒理学评估。这些研究试图预测人类可能的毒性。这些药代动力学，代谢和毒理学研究的设计，成本和长度的细节因药物而异，但通常一旦为每个物种定义了药代动力学特征，该化合物的剂量将在至少3个月内以多剂量水平给药，通常更长的时间（9-12个月）。可能需要其他研究，例如致癌性和代谢研究。可以使用大鼠或小鼠作为药物作用的模型进行实验。实验动物中的这些研究称为临床前研究。也就是说，在人类进行测试之前。这些研究完成后，将分析数据并提交给FDA CDER进行审查。如果CDER审稿人确定数据足以表明该药物可以安全地在人类中进行测试，则他们会发出研究新药（IND）数量（IND），并且可以进行人类研究。
拉丁伊比利亚髓母细胞瘤的体细胞突变分析和驱动基因的临床影响：迈向精准医疗
髓母细胞瘤 (MB) 是儿童中最常见的恶性脑肿瘤，以其异质性和治疗相关毒性而闻名，迫切需要新的治疗靶点。我们使用 Illumina TruSight Tumor 15 面板分析了 69 例拉丁-伊比利亚分子特征化的髓母细胞瘤中 15 个驱动基因的体细胞突变谱。我们根据变异的临床影响和致癌性对其进行了分类。在患者中，66.7% 为 MB SHH ，13.0% 为 MB WNT ，7.3% 为 MB Grp3 ，13.0% 为 MB Grp4 。在发现的 63 个变异中，54% 被归类为 I/II 级，31.7% 为致癌/可能致癌。我们观察到 33.3% 的病例至少有一个突变。 TP53（23.2%，16/69）是突变最多的基因，其次是 PIK3CA（5.8%，4/69）、KIT（4.3%，3/69）、PDGFRA（2.9%，2/69）、EGFR（1.4%，1/69）、ERBB2（1.4%，1/69）和 NRAS（1.4%，1/69）。约 41% 的 MB SHH 肿瘤表现出突变，TP53（32.6%）是突变最多的基因。I/II 级和致癌/可能致癌的 TP53 变异与复发、进展和较低的生存率有关。PIK3CA 和 KIT 基因中可能可操作的变异是
Gratia 2 Edition 2024
•启动人类技术互动研究中心，旨在探索人与技术之间的变革性关系。该中心由卡拉加迪锰的创始人兼董事长达芙妮·马希尔·纳科西（Daphne Mashile-Nkosi）博士正式开设，他还为进一步建立和开发该中心捐款10090万兰特。•我们的新理事会主席Cllr Rajesh Mahabeer的欢迎，他是一位有成就的领导人，在财务领域拥有广泛的背景。Cllr Mahabeer带来了丰富的经验，并致力于高等教育和治理。•在各自领域获得赞誉的学者和研究人员的庆祝活动。Amongst them are Prof. Jaco Gericke who was elected as a Fellow of the South African Institution of Civil Engineering (SAICE), Prof. Kanzumba Kusakana, who is amongst the top-cited scientists globally, Prof. Tshepiso Makhafola who was awarded the Iso Lomso Fellowship for his extensive research in genotoxicity and the use of natural products to prevent mycotoxin-induced遗传毒性和致癌性和Lize Theron教授，他在基于社区的项目类别下获得了2024年Sanral Saice National奖，这是一项创新计划和潜在的游戏改变者项目，该项目改变了所有省份的道路维护方法。
基于CRISPR/CAS的基因编辑系统传递的慢病毒载体：当前状态和观点
摘要：CRISPR/CAS技术通过提供对基因组序列和表达的无与伦比的控制，彻底改变了基因组和表观基因组编辑的领域。慢病毒载体（LV）系统是CRISPR/CAS系统的主要输送车辆之一，因为（i）其携带笨重且复杂的转基因的能力以及（ii）在体外和体内的广泛分裂和非分裂细胞中维持强大而长期的长期表达。因此，合理地将大量努力分配为开发改进和优化的LV系统，以进行有效，准确的CRISPR/CAS工具转移基因转移。这一目的的主要努力是为了改善和优化矢量的表达，整合酶溶剂较高的慢病毒载体（IDLV）的发展，旨在最大程度地减少致癌性，毒性和致病性的风险以及增强临床应用的制造方案。在这篇综述中，我们将注意（i）慢病毒的基本生物学，以及（ii）开发更安全且有效的CRISPR/CAS矢量系统的最新进展，用于在临床前和临床应用中的使用。此外，我们将详细讨论与基础编辑和原始编辑应用相关的CRISPR/CAS系统的重新使用方面的最新进展。
药品名称：Palbociclib
特殊人群： • 65 岁或以上的患者比年轻患者更容易出现中性粒细胞减少症和白细胞减少症 6 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。Palbociclib 在哺乳动物体外和体内染色体试验中无致染色体异常作用，但在人淋巴细胞体外无致染色体断裂作用。5 生育力：在动物研究中，在男性中观察到睾丸退化和对附睾（精子减少）、前列腺（萎缩）和精囊（分泌减少）的继发性影响。停用 palbociclib 后，生殖器官影响部分可逆。没有报告对雌性发情周期或交配和生育能力产生不良影响。4,5 在开始使用 palbociclib 之前，应考虑为男性患者保存精子。 5 妊娠：在动物研究中，哌柏西利在预期人体临床暴露量的一至四倍时具有胎儿毒性。观察到胎儿体重减轻和骨骼骨化变化。5 育龄女性应在治疗期间以及完成治疗后至少三周内采取有效的避孕措施。5 男性患者应在治疗期间以及完成治疗后三个月内采取有效的避孕措施。7 不建议在治疗期间以及完成治疗后三周内进行母乳喂养，因为可能会分泌到母乳中。7
通过浅的全基因组测序评估的循环肿瘤DNA的动态变化与NSCLC中检查点抑制剂的临床功效相关
针对PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂（ICIS）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要治疗选择，而无需吸毒致癌性改变。尽管如此，只有一部分患者受益于这种治疗。在这里，我们评估了浅层全基因组测序（SWG）对等离子体样品的值，以监测ICI的好处。我们将SWG应用于从45例用ICIS治疗的转移性NSCLC患者的血浆样品中提取的无细胞DNA（CFDNA）。在ICI治疗开始之前，在整个治疗过程中获得了150多个样品。从SWGS数据中，我们计算了肿瘤分数（TFX）和体拷贝数变化（SCNA）负担，并将其与ICI的有益和临床特征相关联。TFX与骨骼和肝脏的转移性病变相关，与ICI有益相关的高TFX（≥10％）相关。此外，无论基线时TFX水平如何，其在治疗样品中的评估能够更好地预先临床效率。最后，对于可以计算出SCNA负担的患者的一部分，负担增加与ICI治疗后的好处减少相关。因此，我们的数据表明，SWG对CFDNA的分析可以以具有成本效益的方式对ICI的两种潜在生物标志物（TFX和SCNA负担）进行构成，从而促进了多个串行样本分析。将需要较大的队列来确定其临床潜力。