摘要 沸石是一种铝硅酸盐矿物,广泛用于工业应用,包括作为商业吸附剂和催化剂。本概述重点介绍由煤粉煤灰 (CFA) 合成的沸石。人类活动和工业发展产生大量污水,对生态产生重大影响。工业废水可能由不同类型的污染物组成,但这项工作特别关注重金属。重金属离子因其毒性和致癌性而成为最危险的污染物之一。本概述涵盖了最近的科学文献,重点是使用 CFA 衍生的沸石从复制工业废水的合成溶液和实际废水流中去除镍、汞、锰、铜、锌、镉、铅、铬、钴。本综述引用的许多论文中描述的结果对工业废水处理操作很有希望。此外,多种可能的合成沸石为节能、针对特定污染物的工业重金属修复提供了一种途径。
摘要:在白血病中,对治疗的抵抗是生存的主要关注点。MAPK相互作用激酶(MNK)已被鉴定为致癌性相关信号的重要激活剂,可能是抗药性的介体。在白血病模型,尤其是急性髓样白血病(AML)中的最新研究已重点是将MNK与其他抑制剂一起靶向MNK或用MNK抑制剂治疗耐化学疗法 - 耐化学细胞。MNK抑制剂在这些组合格式中的功效的临床前证明表明,在临床试验中具有有希望的潜力。在白血病模型中优化MNK抑制剂和测试正在积极追求,并可能对未来具有重要意义。这些研究正在进一步了解癌症中MNK的机制,这可能转化为临床研究。关键字:MNK,阻力,MAPK,EIF4E,AML
针对RAS途径仍然是精确肿瘤学的圣杯。在胰腺导管腺癌(PDAC)的情况下,癌基因KRAS中的港口突变为90-92%,从而触发了规范的MAPK信号传导。过去没有结合口袋的KRAS蛋白质的平滑结构及其对GTP的亲和力在过去妨碍了药物的发展。KRAS G12C共价抑制剂的出现为瞄准KRAS提供了新的热情。然而,与RAS激活有关的众多途径确实导致了早期抗性的发展。此外,由致癌性KRAS决定的致密基质细分市场和免疫抑制微环境可能会影响治疗反应,从而强调了对基于组合的方法的需求。鉴于KRAS的突变发生在PDAC肿瘤发生早期,因此对其多效性作用的理解是该疾病进展的关键。在此,我们回顾了针对KRA的当前观点,重点是PDAC。
炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种慢性肠炎症病因的慢性炎症性疾病。由于结肠屏障功能,细菌和病毒感染的变化,结肠菌群改变和饮食习惯,由于遗传,免疫和环境是多因素:遗传,免疫和环境。CD可以影响胃肠道的任何部分,而UC仅涉及直肠和结肠。据估计,在欧洲,约有0.3%的人口(25-30万人)患有IBD。病态从每10万人的1.5至213例不等,对于每100,000人的溃疡性结肠炎的2.4至294例[1]。与氧化应激结合的炎症细胞激活会导致遗传和表观遗传学变化,从而促进致癌性[2]。对肠粘膜细胞的氧化损伤和炎症反应的加剧已被提出为涉及IBD病理生理学的氧化应激的两种重要机制[3]。
•Sotorasib(AMG-510)和Adagrasib(MRTX849)在具有致癌性KRAS G12C突变的肺癌患者中表现出临床益处。•初始反应的深度/速率以及单一疗法益处的耐用性都受到电阻发作的限制。•最近在临床前模型和临床样本中发布的数据确定了RAS同工型或其他旁路基因组病变中的其他致癌改变是获得性抗性的潜在机制。但是,与一半以上患者相关的耐药性的特征未通过可用的治疗样品的基因组测序来定义。•在这项研究中,通过多模式基因组,转录组和质谱法基于磷酸蛋白酶学的分析,对几种临床前的sotorasib和Adagrasib抗性模型进行了分析,我们将信号网络的重新透射视为肿瘤逃生的非基因组机制。•我们进一步确定了RAS(ON)多选择性抑制剂及其组合是克服对该机制抗性的治疗方法。
摘要 ◥ 目的:尽管乳腺癌免疫疗法取得了有希望的进展,但增强 T 细胞滤过仍然是一项重大挑战。尽管单一疫苗和免疫检查点阻断 (ICB) 作为单一疗法均未取得广泛成功,但我们假设针对致癌驱动因素的靶向疫苗与 ICB 相结合可以指导和实现晚期癌症的抗肿瘤免疫。实验设计:我们的 HER2+乳腺癌模型表现出反映晚期人类 HER2+乳腺癌的分子特征,具有少量新表位和升高的免疫抑制标志物。利用这些,我们接种了针对致癌 HER2 D 16 异构体、非驱动肿瘤相关基因 (GFP) 和特定新表位的疫苗。我们进一步测试了单独和联合接种疫苗或抗 PD-1 的效果。结果:我们发现,只有针对 HER2 D 16(致癌性和 HER2 治疗耐药性的驱动因素)的疫苗接种才能引发
警告: • 由于涉及 CYP 3A4 代谢途径的药物相互作用,可能需要调整 zanubrutinib 剂量 2,3 • 已有肝功能不全的患者可能需要减少起始剂量 2,3 • 同时使用抗凝剂或抑制血小板功能的药物可能会增加出血风险;考虑在手术前后 3-7 天停止治疗 2,3 • 据报道有心房颤动和心房扑动;有心脏风险因素、高血压或急性感染的患者风险可能会增加 2,3 • 据报道有机会性感染,包括乙型肝炎再激活 2,3 ;有关推荐的 HBV 筛查和预防,请参阅 BC 癌症协议 SCHBV 乙型肝炎病毒再激活预防 5 致癌性:尚未进行致癌性研究。已有关于 zanubrutinib 导致继发性原发性恶性肿瘤的报道。 2 致突变性:Ames 试验未发现致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中,Zanubrutinib 无致染色体断裂现象。2,3 生育力:在动物研究中,在暴露量约为人体临床暴露量的 9 倍时,观察到精子形态异常。2,3 妊娠:在动物研究中,zanubrutinib 引起胚胎-胎儿发育毒性。在暴露量约为人体临床暴露量的 4-5 倍时,观察到心脏畸形、体重下降和眼部异常(如白内障、眼球突出)。在暴露量约为人体临床暴露量的 9 倍时,观察到植入后丢失增加。对于有生育能力的女性患者,建议在开始治疗前进行妊娠测试。对于有生育能力的女性患者,建议在治疗期间以及最后一次服药后至少一周内采取避孕措施。对于有育龄女性伴侣的男性患者,建议在最后一次服药后至少三个月内采取避孕措施。Zanubrutinib 可能会通过 CYP 3A4 诱导降低激素避孕药的有效性;建议使用额外的避孕措施。2 由于药物可能会分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后的两周内不应母乳喂养。2,3
1-溴丙烷(1-BP),也称为溴丙烷,是一种无色、易挥发的液体,具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品,特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中,职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 ),而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中,1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸,并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而,文献报道,在接触该病毒的工人中,有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况,其中包括一例周围神经病变。在动物中,1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性,并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下,通过亚慢性吸入大鼠,对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而,1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷,在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中,该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中,并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧(光化学烟雾)的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低,但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法,1-BP 的闪点存在模糊性,这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。在目前的知识水平下,推荐使用这种溶剂似乎还为时过早,主要是因为它的神经毒性和生殖毒性作用已经在动物身上记录下来,而且缺乏关于潜在致癌性和潜在毒性的数据。胚胎、胎儿和新生儿发育,以及由于其可燃性的不确定性。
腺病毒 4 型和 7 型活疫苗口服剂尚未被评估为具有致癌或致突变潜力,或对雄性生育力的损害。 * 炭疽 AVA (BioThrax) 在一项使用怀孕兔子的发育毒性研究中评估了 BioThrax 对胚胎-胎儿和断奶前发育的影响。一组兔子在怀孕前和器官形成期(怀孕第 7 天)被施用 BioThrax 两次。第二组兔子在怀孕前和怀孕第 17 天被施用 BioThrax 两次。BioThrax 以 0.5 毫升/只兔子/次的剂量通过肌肉注射施用。未观察到对交配、生育力、怀孕、分娩、哺乳、胚胎-胎儿或断奶前发育的不良影响。本研究未发现与疫苗相关的胎儿畸形或其他致畸证据。 (CYFENDUS) CYFENDUS 尚未被评估为对动物的致癌性、致突变性或雄性不育性。给雌性大鼠服用 CYFENDUS 对生育力没有影响 * 基孔肯雅病毒