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World File Search System药效
道尔顿学报 - RSC 出版
它们通过可逆的 ATP 竞争机制在细胞内与受体结合发挥作用。5 – 7 对伊马替尼的耐药性促使人们开发新的 TKI，例如尼洛替尼，它的药效大约是伊马替尼的 30 倍，并且具有三氟甲基，可增加与活性位点的范德华 (wdW) 相互作用。8 尼洛替尼可以规避 33 种临床相关的伊马替尼耐药突变中的 32 种。考虑到伊马替尼和尼洛替尼与顺铂联合使用时表现出协同抗肿瘤作用，本研究的关键概念是将 TKI 的抑制作用与顺铂的抗癌特性结合起来，通过设计和合成在一个独特分子中包含 Pt(II) 支架（即顺铂）和 TKI（即尼洛替尼和伊马替尼）的 Pt(IV) 物种。
尿嘧啶和 5-氟尿嘧啶杂化物作为潜在抗癌剂的最新进展：综述
癌症是全球最可怕的疾病，也是第二大死亡原因。为了设计出有效的分子来应对这一主要死亡原因，人们一直在不断研发。为了降低毒性水平并提高药物对癌症靶标的选择性，杂合分子的开发已成为研究的中心，科学家们正在不懈努力地开发这种与之前的发展无可比拟的杂合分子。杂环部分尿嘧啶及其许多衍生物已被证实是有前途的抗癌剂。此外，尿嘧啶和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 与不同药效团的偶联已被证明是一种极好的抗癌策略。因此，本综述旨在集体介绍所有早期和最近的尿嘧啶和 5-FU 杂合体的发展，据报道这些杂合体具有显著的抗癌特性。我们可以确信，本文可以作为进一步开发尿嘧啶和 5-FU 混合物的基础，并必将激励药物化学家生产出独特的抗癌药物。
PAK 抑制剂 FRAX486 克服了 ABCB1
P-糖蛋白 (P-gp/ABCB1) 的过度表达是导致多药耐药 (MDR) 的主要原因。因此，发现能够抵抗 ABCB1 介导的多药耐药性的有效药物至关重要。FRAX486 是一种 p21 活化激酶 (PAK) 抑制剂。本研究的目的是研究 FRAX486 是否可以逆转 ABCB1 介导的多药耐药性，同时探索其作用机制。CCK8 检测表明 FRAX486 显著逆转了 ABCB1 介导的多药耐药性。此外，蛋白质印迹和免疫荧光实验表明 FRAX486 对 ABCB1 的表达水平和细胞内定位没有影响。值得注意的是，发现 FRAX486 可以增强细胞内药物积累并降低药效，从而逆转多药耐药性。对接分析还表明 FRAX486 与 ABCB1 之间存在很强的亲和力。这项研究强调了 FRAX486 逆转 ABCB1 介导的多药耐药性的能力，并为其临床应用提供了宝贵的见解。
生发喷雾
• 患有心脏病或心率/心律异常。注意：口服米诺地尔（片剂）的药效更强，可用于降低极高的血压。片剂的副作用包括：体液潴留、脚/腿/手肿胀、心囊刺激和心率过快。由于涂抹在头皮上时只有 1-2% 的药物被吸收到血液中，因此这些症状不太可能出现。 • 有尿路阻塞或排尿困难病史。这可能是由前列腺肥大引起的。 • 出现男性乳房变化：肿块、疼痛、肿大或乳头溢液。这些可能表明患有乳腺癌。 • 出现男性乳房组织生长（男性乳房发育症）。这可能是由非那雄胺（片剂中通常剂量较高）引起的。早期治疗可增加完全逆转的可能性。 • 计划进行 PSA（前列腺特异性抗原）血液测试，因为外用非那雄胺可能会改变测试结果。
针对 SARS-CoV‑2 主要蛋白酶进行治疗...
摘要：病毒主蛋白酶是参与 SARS-CoV-2 生命周期的所有关键酶中最具吸引力的靶点之一。用选择性抗病毒药物共价抑制 SARS-CoV-2 M PRO 的半胱氨酸 145 将阻止病毒的复制过程，而不会影响人类的催化途径。在本文中，我们分析了迄今为止文献中报道的最具代表性的共价 SARS-CoV-2 M PRO 抑制剂的计算机模拟、体外和体内数据。具体而言，根据所研究分子的反应性亲电弹头，将分子分为八种不同的类别，突出了它们可逆/不可逆抑制机制之间的差异。此外，还报道了最常见的药效团部分和手性碳的立体化学的分析。本观点中提供的非共价和共价计算机模拟协议分析将有助于科学界发现新的、更有效的共价 SARS-CoV-2 M PRO 抑制剂。
研究文章 - RSC 药物化学
片段也是优化的有效起点，因为与较大分子的结合相互作用可能更有效，尽管亲和力较低。8,9 然而，良好的库设计对于利用这些潜在优势至关重要。片段库必须平衡化学和药效团多样性、分子复杂性和物理化学特性。我们最近报道了一种使用化学自动编码器的深度学习片段生成器模型。10 该出版物中给出了该模型的完整细节。简而言之，自动编码器是一种编码器/解码器神经网络架构。11 在训练中，编码器生成其输入的压缩“潜在”表示，而解码器从中重建输入。在化学自动编码器中，输入/输出是分子表示。一种常用的方法是基于编码 Daylight SMILES 字符串。12,13 在生成过程中，对潜在表示的空间进行采样，在上述情况下，可以以 SMILES 格式输出新分子。14
分子相似性在药物发现、靶标预测和化学空间可视化中的应用
摘要：相似的药物分子通常具有相似的特性和活性。因此，量化分子相似性对于药物发现和优化至关重要。在这里，我回顾了我所在跨学科网络 NCCR TransCure 内开发的使用分子相似性测量的计算方法，该网络研究离子通道和膜转运蛋白的生理学、结构生物学和药理学。我们设计了一种 3D 分子形状和药效团比较算法，通过骨架跳跃优化弱和非选择性抑制剂，并发现了离子通道 TRPV6 和 TRPM4、内源性大麻素膜转运以及二价金属转运蛋白 DMT1 和 ZIP8 的强效和选择性抑制剂。我们通过将不同分子指纹的分子相似性搜索与 ChEMBL 数据库中的靶标注释化合物相结合来预测脱靶效应。最后，我们创建了反映分子相似性的交互式化学空间图，以方便筛选化合物的选择和筛选结果的分析。这些不同的工具可在线获取，网址为 https://gdb.unibe.ch/tools/。
原创文章 透明质酸修饰脂质体作为紫杉醇缓释载体系统的体外和体内评价
摘要：目的：探讨透明质酸（HA）修饰脂质体作为紫杉醇（PTX）缓释载体系统的临床应用价值。方法：采用薄膜分散法制备载PTX的阳离子脂质体（PCL），采用静电作用法制备HA修饰的PCL（HA-PCL）。通过定性观察、释放研究、药代动力学研究、抗肿瘤药效研究评价HA-PCL的临床应用价值。结果：PCL和HA-PCL的平均粒径分别为162.10±6.77 nm和239.30±6.26 nm，PCL和HA-PCL的平均zeta电位分别为27.04±5.89 mV和-22.76±2.32 mV（均P<0.001），HA-PCL具有明显的缓释作用。药代动力学研究显示，HA-PCL 和紫杉醇在体内的生物利用度相似。PCL 在小鼠体内的抗肿瘤作用与紫杉醇相似，而 HA-PCL 的抗肿瘤活性优于紫杉醇，副作用较少（所有 P<0.001）。结论：HA-PCL 可作为 PTX 的潜在缓释药物递送系统。
对中药在癌症免疫疗法中的作用的文献计量和可视化分析
结果：癌症免疫疗法研究中TCM的发表率从1994年到2018年稳步增长，从2018年到2023年迅速增长。中国和TCM大学在这一领域取得了最大的研究进步。研究最多的癌症类型是肝脏，肺和结直肠癌。然而，很少有关于上呼吸道肿瘤，宫颈癌和黑色素瘤的研究，这值得更多关注。研究趋势已逐渐从体内和体外模型转变为临床效率。同时，研究重点从化合物TCM制剂或成分类别转变为特定的药效成分，以及从细胞因子转变为免疫检查点的相应靶标。一般而言，分子对接与多摩学分析相结合是TCM中一种流行而流行的研究方法，用于癌症免疫疗法，帮助研究人员更全面，准确地了解TCM在癌症免疫疗法中的机制。通过分析文献，很明显，基于TCM的免疫疗法应在整个癌症过程中有助于有效的维持或辅助治疗，而不仅仅是在后期阶段。