肾移植是终末期肾病患者的最佳治疗方法,与透析相比,可以显著改善患者的治疗效果。然而,免疫排斥的可能性(即接受者的免疫系统攻击移植的肾脏)可能会影响移植的成功率。补体系统是免疫反应的关键组成部分,在急性和慢性排斥反应(包括 T 细胞和抗体介导的排斥反应)中都发挥着至关重要的作用。了解和控制补体系统对于控制排斥反应、提高移植物存活率和肾移植的总体成功率至关重要。在同种异体移植中,通过各种途径激活补体会导致移植物损伤和衰竭。基因工程的最新进展使得能够开发表达人类补体调节蛋白的转基因猪,这显示出减少异种移植排斥反应的潜力。尽管取得了这些进展,但补体激活和调节的复杂机制尚未完全了解,因此需要进一步研究。本综述探讨了补体系统在肾移植中的作用,探讨了补体调节策略的最新进展,并讨论了改善移植结果的潜在治疗方法。
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年10月25日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.23.563614 doi:Biorxiv Preprint
詹姆斯·霍华德(James F. Howard Jr.疾病),以患者为中心的结果研究所和RA Pharmaceuticals(现为UCB Biosciences)。
1 意大利罗马第二大学系统医学系风湿病学、过敏症学和临床免疫学; 2 意大利佩鲁贾大学医学系风湿病学。 Paola Conigliaro 医学博士、哲学博士* Paola Triggianese 医学博士、哲学博士* Carlo Perricone 医学博士 Maria Sole Chimenti 医学博士、哲学博士** Roberto Perricone 医学博士** *P. Conigliaro 和 P. Triggianese 是共同第一作者。 **MS Chimenti 和 R. Perricone 是合著者。通讯地址:Roberto Perricone,风湿病学、过敏学和临床免疫学,系统医学系,Via Montpellier 1 罗马托尔维加塔大学,00133 罗马,意大利 电子邮件:roberto.perricone@uniroma2.it 收到日期:2020 年 6 月 16 日;于 2020 年 7 月 13 日以修订形式接受。Clin Exp Rheumatol 2020; 38: 587-591。 © 版权所有临床和实验风湿病学 2020。
补体抑制剂已被批准用于几种免疫介导的疾病,它们被认为是治疗肾小球肾炎治疗的下一个范式转移方法。补体系统的分层组织为治疗干预提供了许多分子靶标。但是,补体是宿主防御的组成部分,因此补体抑制可能与严重的感染并发症有关。在这里,我们仔细观察了分层补体系统,以及如何干扰近端,远端或选择性与非选择性分子靶标的如何确定功效和安全性。此外,我们建议考虑对患者进行分层时的疾病类型,免疫学活动和患者免疫成分的影响,例如,高度活跃和潜在致命疾病的近端/非选择性靶标,远端和选择性靶标,而持续的疾病持续的疾病活动可能会持续不断地构成疾病,而远端和选择性靶标可能会使疾病的持续性持续性疾病相吻合,而与持续的疾病相吻合,则具有较低的疾病的性能。当然,对抗汇编治疗药物存在实质性的希望。但是,平衡功效和安全性将是建立强大的治疗效果,而不良事件的最小情况,尤其是在慢性疾病中持续更长的时间内补体封锁时。
补体系统是免疫系统的一部分,可增强(补充)抗体和吞噬细胞清除生物体中的微生物和受损细胞的能力,促进炎症并攻击病原体的质膜。它是先天免疫系统的一部分,该系统不适合,并且在个人一生的过程中不会改变。它可以由自适应免疫系统招募并采取行动。它由在血液中发现的许多小蛋白质组成,通常由肝脏合成,通常作为非活性前体循环(蛋白质)循环。它通过诱导血液流动的局部变化和炎症细胞流入受影响的区域而导致炎症。被几个触发因素之一刺激时,系统中的蛋白酶裂解特定的蛋白质以释放细胞因子并启动进一步切割的扩增级联反应。伴随不受控制的激活或补充功能的不完整性能的病理通常是其中一个组件的缺陷或损害的结果。
委托的供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。C IGNA N ATIONAL 处方集承保范围:概述 Voydeya 是一种补体因子 D 抑制剂,适用于作为 Soliris ®(依库珠单抗静脉输注)或 Ultomiris ®(ravulizumab-cwvz 静脉输注或皮下注射)的辅助疗法,用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 成人患者的血管外溶血。Voydeya 有一个关于由荚膜细菌引起的严重感染的黑框警告。1 Voydeya 仅可通过受限访问计划 Voydeya 风险评估和缓解策略 (REMS) 获得。疾病概述阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 是一种罕见的遗传性造血干细胞疾病。2,3 X 连锁基因磷脂酰肌醇聚糖 A 类 (PIGA) 的突变导致糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 蛋白缺乏,而糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 蛋白负责将其他蛋白质部分锚定在红细胞表面。这些蛋白质失去锚定作用会导致细胞溶血,并导致溶血性贫血、血栓形成和外周血细胞减少等并发症。PNH 是一种临床诊断,应通过外周血流式细胞术来确认,以检测至少两个谱系中 GPI 锚定蛋白的缺失或严重缺乏。2,5 在补体抑制剂问世之前,只有
委托的供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。 C IGNA 国家处方集承保范围:概述 Fabhalta 是一种因子 B 抑制剂,适用于以下用途:1 • 阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH),用于治疗成人。 • 原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN),用于减少有快速病情进展风险的成人蛋白尿,通常尿蛋白与肌酐比率 (UPCR) ≥1.5 g/g。Fabhalta 有一个关于严重脑膜炎球菌感染的黑框警告。1 Fabhalta 仅可通过受限访问计划 Fabhalta 风险评估和缓解策略 (REMS) 获得。 疾病概述 PNH PNH 是一种罕见的造血干细胞遗传性疾病。 2,3 X 连锁基因磷脂酰肌醇聚糖 A 类 (PIGA) 的突变导致糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 蛋白缺陷,该蛋白负责将其他蛋白质部分锚定在红细胞表面。这些蛋白质锚定的丧失会导致细胞溶血,并导致溶血性贫血、血栓形成和外周血细胞减少等并发症。PNH 是一种临床诊断,应通过外周血流式细胞术来确认,以检测缺失或