1 Sheffield转化神经科学研究所(Sitran),谢菲尔德大学,英国S10 2HQ Sheffield,Sheffield 385号。2 School of Biosciences, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN, UK 3 biOMICS Facility, Faculty of Science Mass Spectrometry Centre, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN , UK 4 Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK 5 NIHR Sheffield Biomedical Research Centre 6 Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Level 6 West Wing, John Radcliffe医院,牛津OX3 9DU,英国。7神经肌肉部,运动神经元疾病中心,皇后广场神经病学研究所,英国伦敦大学伦敦皇后神经病学研究所†这些作者对这项工作和共享作者共享同样贡献 *相应的作者身份 *相应的作者摘要背景:氧化压力是几种神经退行性疾病的关键特征,包括几种amyotrophicrophicrophicrophicrophicrophic the Redic seplal scleral(Als)。鉴定可靠的氧化应激生物标志物将有益于药物目标参与研究。方法:我们进行了公正的定量质谱法(MS)的分析,以衡量来自ALS患者队列的脑脊液(CSF)的蛋白质丰度和氧化的变化,并在两个时间点(相距四个月)在两个时间点(大约四个月)进行了疾病进展。此外,我们开发了一种敏感且有针对性的定量MS方法,以测量相同的CSF样品中的谷胱甘肽氧化态。结果:CSF的蛋白质组学分析揭示了ALS患者的几种蛋白质的丰度,包括Chit1,Chi3L1,Chi3L2和Col18a1的统计学意义,与两个时间点相比。与健康对照组相比,ALS的几种蛋白质氧化位点显着改变,ALS患者的总可逆蛋白氧化水平升高。鉴于谷胱甘肽氧化可能是氧化应激的有用的生物标志物,我们还测量了谷胱甘肽及其在同一样品中CSF中的氧化态。在两个时间点,ALS的总GSH(TGSH),GSSG水平和GSSG/GSH的比率明显高于健康对照组。在第一次访问中,与HC相比,ALS中TGSH,GSSG和GSSG/GSH的比例分别为1.33(P = 0.0215),1.54(P = 0.0041)和1.80(P = 0.0454)。在第二次访问中,这些值分别为1.50(p = 0.0143),2.00(p = 0.0018)和2.14(p = 0.0120)。此外,我们发现疾病持续时间之间的正相关直到第一次访问与总谷胱甘肽(TGSH),GSSG和GSSG/GSH比率。最后,两次访问时ALS患者的可逆氧化蛋白的总强度与GSSG/GSH的比率之间存在很强的正相关。结论:我们建议测量CSF中谷胱甘肽氧化水平可以作为分层生物标志物,以选择ALS患者进行抗氧化剂治疗,并是监测靶向氧化应激的治疗剂的治疗反应的方法。
肺侧耳是一种价格实惠的食用菌,广泛应用于食品和传统医药。本研究旨在全面分析肺侧耳中的水溶性生物活性化合物,并确定那些负责调节单核细胞免疫反应的化合物。使用非靶向 LC/MS-MS 分析和分子对接分析了通过热水提取制备的粗提取物的生物活性。研究了单核细胞中潜在的化合物靶向蛋白,并使用 MCODE 算法进一步鉴定。使用吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 和 PASS 分析研究了暂定化合物的药代动力学特性和生物活性。研究结果表明,在 ESI 正模式下检测到 164 个色谱峰,并提出了 36 种生物活性化合物。选定了蘑菇中含量最丰富的七种候选化合物,包括二酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、谷胱甘肽、槲皮素 3-(6-O-乙酰-β-葡萄糖苷)、二氢白藜芦醇和天冬氨酸。值得注意的是,谷胱甘肽、槲皮素和二氢白藜芦醇表现出有希望的潜在促炎抑制剂,其结合亲和力超过已知抑制剂的结合亲和力(谷胱甘肽为 -2.32 kcal/mol;槲皮素为 -6.76 kcal/mol,二氢白藜芦醇为 -5.02 至 -7.02 kcal/mol)。此外,二氢白藜芦醇因其良好的吸收、分布和安全性而显示出作为免疫调节剂的潜力。这些发现凸显了 P 的潜力。 Pulmonarius,特别是二氢白藜芦醇作为治疗单核细胞相关炎症的天然替代免疫调节剂。
氧化应激在糖尿病发育中起发病机理。本研究旨在评估Casearia Esculenta root提取物对链蛋白酶(STZ)诱导的糖尿病大鼠氧化应激相关参数的影响。用C. esculenta根提取物(45天)显着(P <.05)降低了硫巴比妥酸反应性物质(TBARS),并明显改善了组织抗氧化剂状态,例如谷胱甘肽(GSH),cas酸(GSH),抗性酸(Vitamin C)和α-tococopopopopopopoperol(viteamin cocopopoperol(viteamin c)和vifamiabin(viteamin c)。在糖尿病患者中,酶抗氧化剂的活性,例如超氧化物歧化酶(SOD,EC 1.11.1.1)过氧化氢酶(CAT,EC 1.11.1.6)的活性显着降低,而谷胱甘肽过氧化物酶(GPX,EC 1.11.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.11.1.1.11.1.11.1.11.1.11.1.11.1.6)的活性却降低了。在45天的时间内,用C. esculenta root提取物治疗糖尿病大鼠的这些水平接近正常水平。这些结果表明,C. esculenta根提取物在STZ诱导的糖尿病大鼠中表现出抗过氧化和抗氧化作用。
Turky Alamri 1、Hamed Khouja 2、Nuha Alrayes 3、Nehad Makki 4、Amani Alhozali 5、Reham Abdulnoor 6、Samar Sultan 7 摘要 目的:评估 2 型糖尿病和糖尿病肾病患者抗氧化和促氧化酶表达的变化,并研究它们与胰岛素抵抗的相关性。 方法:这项病例对照研究于 2021 年 3 月至 11 月在沙特阿拉伯吉达的阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院进行,包括 DN 组中患有糖尿病肾病的男女成年患者、T2D 组中患有 2 型糖尿病但无糖尿病肾病的患者以及对照组中的非糖尿病个体。采用模块化分析仪测定血清胰岛素水平,采用酶联免疫吸附测定法测定烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶、谷胱甘肽S-转移酶和超氧化物歧化酶3水平。数据采用SPSS 29.0.1进行分析。结果:74名受试者中,女性45人(60.8%),男性29人(39.2%)。总体平均年龄为53±14岁。DN组患者20人(27%),平均年龄60±11岁,T2D组患者29人(39.2%),平均年龄56±12岁,对照组患者25人(33.8%),平均年龄43±11岁。T2D和DN组的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶水平明显低于对照组(p<0.05)。 DN组谷胱甘肽S转移酶水平明显低于对照组(p<0.05)。T2D和DN组超氧化物歧化酶3水平明显低于对照组(p<0.05)。DN组谷胱甘肽S转移酶水平与糖化血红蛋白水平呈正相关,T2D组与空腹血糖水平呈负相关(p<0.05)。T2D组超氧化物歧化酶3水平与胰岛素及稳态模型评估胰岛素呈负相关(p<0.05)。结论:2型糖尿病及糖尿病肾病可引起超氧化物歧化酶3、谷胱甘肽S转移酶及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶水平的变化。 2 型糖尿病患者超氧化物歧化酶 3 水平低与胰岛素抵抗相关,这表明需要将抗氧化剂替代疗法作为糖尿病控制措施的一部分来预防糖尿病肾病。关键词:2 型糖尿病、糖尿病肾病、胰岛素抵抗、氧化应激、抗氧化剂。(JPMA 75:197;2025)DOI:https://doi.org/10.47391/JPMA.11041
简介:Globimetula braunii是喀麦隆中用于治疗糖尿病的寄生虫。目前的工作旨在评估G. braunii(EGB)水叶提取物的保护作用对地塞米松耐胰岛素耐药的大鼠的保护作用。方法:为了诱导胰岛素抵抗,雄性大鼠每天接受地下地塞米松注射(1 mg/kg)10天。在给予地塞米松,动物接受车辆,二甲双胍(40 mg/kg)或EGB(120、240和480 mg/kg)之前。 体重,血糖,胰岛素血症,胰岛素抵抗的体内稳态模型评估(HOMA-IR),肾功能和肝功能的标志物以及氧化概况。 结果:EGB(240和480 mg/kg)在第10天的体重显着降低(P <0.001),高血糖,胰岛素血症,胰岛素抵抗和显着升高(P <0.001)(P <0.001)(P <0.001),以及尿酸和蛋白蛋白水平。 此外,EGB在肝脏,超氧化物歧化酶和大鼠肾脏中的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性中的谷胱甘肽水平和谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低引起了显着增加(P <0.001)。 EGB处理的动物的肾脏剂量为240和480 mg/kg,丙二醛水平显着降低。 egb(240和480 mg/kg)还逆转了高血糖造成的肾脏和肝损害。。体重,血糖,胰岛素血症,胰岛素抵抗的体内稳态模型评估(HOMA-IR),肾功能和肝功能的标志物以及氧化概况。结果:EGB(240和480 mg/kg)在第10天的体重显着降低(P <0.001),高血糖,胰岛素血症,胰岛素抵抗和显着升高(P <0.001)(P <0.001)(P <0.001),以及尿酸和蛋白蛋白水平。此外,EGB在肝脏,超氧化物歧化酶和大鼠肾脏中的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性中的谷胱甘肽水平和谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低引起了显着增加(P <0.001)。丙二醛水平显着降低。egb(240和480 mg/kg)还逆转了高血糖造成的肾脏和肝损害。结论:EGB具有明显的降血糖,肝保护性和肾保护性能,并保护器官免受氧化应激造成的损害,从而验证了该植物在糖尿病的管理中的民族锻炼方法,并验证了其一些合并症。
尿液项目名称:肺癌项目持续时间和日期的谷胱甘肽代谢的治疗靶向:20250301-20250531应用申请截止日期:20250219金额:30000 sek项目摘要:肺癌患者的生存因靶向癌症而具有固定型蛋白质的特定性,因此对肺癌患者的生存得到了改善。但是,由于大多数肺癌患者缺乏靶向突变,因此迫切需要新的疗法。最近的研究表明,氧化应激是必须克服肺部肿瘤进行进展的障碍。这些研究表明,因此肺癌细胞可能容易受到促氧化疗法的影响。谷胱甘肽是最丰富的细胞内抗氧化剂,也是氧化还原环境的主要决定因素。在这个项目中,我们研究谷氨酰胺代谢是否是肺癌疗法的合适靶标。申请人:申请人必须具有分子生物学,生物化学,遗传学,基因组学和生物信息学方面的知识。申请人还必须具有分子生物学和与细胞生物学相关技术的实用经验。非常重视申请人的个性,利益和动力。应用程序:申请应通过电子邮件发送给教授per lindahl(per.lindahl@wlab.gu.se)。该申请应包括;动机信,简历包括联系信息。
γ-谷氨酰转肽酶 (GGT,EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用,通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程,是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物,但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯,并且重要的是,它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明,GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用,从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂,可用于各种体内和体外生化研究。
ADAF age-dependent adjustment factors ADME absorption, distribution, metabolism, and excretion AIC Akaike's information criterion ALT alanine aminotransferase ALP alkaline phosphatase Asc ascorbate AST aspartate aminotransferase ATSDR Agency for Toxic Substances and Disease Registry BAL bronchoalveolar lavage BALF bronchoalveolar lavage fluid BMD benchmark dose BMDL benchmark dose lower confidence limit BMDS Benchmark Dose Software BMI body mass index BMR benchmark response BMDC bone marrow-derived stem cell BW body weight CA chromosomal aberration CASRN Chemical Abstracts Service Registry Number CHO Chinese hamster ovary (cell line cells) CPHEA Center for Public Health and Environmental Assessment CL confidence limit CNS central nervous system Cr(III)三价铬Cr(IV)四价铬Cr(V)载体CR(VI)六价铬铬DAF daf剂量调节因子DLCO碳一氧化碳DNA DNA脱氧核糖核酸氧化脱氧核糖核酸酸E EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA ISPAIRE EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA FEF 1 FEF 1 FEL. FVC强迫生命能力GD妊娠日GGTγ-谷氨酸转移酶GI胃肠道GLP良好实验室实践GSD几何标准标准偏差GSH谷胱甘肽GST谷胱甘肽GST谷胱甘肽-S-转移酶-S-转移酶HAWC健康评估工作区HEC HEC HEC HEC HEC HEC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEC VICERENT
多形胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见,最具侵略性的原发性脑肿瘤,其特征是对常规疗法的抗性和不良的生存率。铁凋亡是一种由脂质过氧化驱动的调节细胞死亡形式,最近已成为GBM治疗的有前途的治疗靶标。但是,目前尚无非侵入性成像技术来监测促肥力化合物及其各自的靶标的参与,或者可以监测基于铁毒性疗法的疗效。System XC-是细胞氧化还原稳态的重要参与者,通过介导胱氨酸的交换来谷氨酸,从而在戊二酸谷氨酸方面发挥着至关重要的作用,从而调节了半胱氨酸的可用性,Cysyine是谷胱甘肽合成的至关重要的前体,并影响细胞抗氧化剂的抗氧化剂防御系统。我们最近报告了[18 f] hgts13的开发和验证,这是一种针对系统XC-的放射性药物特异性。方法:在当前的工作中,我们表征了各种细胞系对促肥力化合物的敏感性,并评估了[18 F] HGTS13的能力,以区分敏感和抗性细胞系的能力,并监测响应于肥大的诱导研究的研究性化合物的变化。然后,我们将[18 F] HGTS13摄取的变化与细胞谷胱甘肽含量相关联。此外,我们评估了[18 f] HGTS13在胶质瘤模型中的摄取,无论是在使用咪唑酮Erastin(IKE)治疗前后,是系统XC活性的促肥力抑制剂。结果:用Erastin2(一种系统XC-抑制剂)处理,在体外显着降低[18 F] HGTS13摄取和细胞谷胱甘肽含量。含有[18 F] HGTS13的含C6神经胶质瘤大鼠的动态PET/CT成像显示,颅内神经胶质瘤内较高且持续的吸收,并且在使用IKE进行预处理后,这种吸收降低。结论:总而言之,[18 f] HGTS13代表了一种有前途的工具,可以区分细胞类型,这些工具表现出对靶向系统XC-的诱导铁毒性诱导疗法的敏感性或抗性,并监测这些药物的参与度。