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重新思考单基因神经系统疾病
重要的是，单基因神经系统疾病与常见的神经系统疾病（包括脑血管病和阿尔茨海默病）具有广泛的症状谱。已知一些单基因神经系统疾病的病理机制在更常见的特发性疾病中发挥作用（例如，家族性和散发性阿尔茨海默病或帕金森病中的神经元损伤）。3 4 然而，常见神经系统疾病的病因通常涉及内部遗传因素和外部环境刺激的复杂时空相互作用，因此很难了解其基本致病机制并开发治疗方法。5 单基因神经系统疾病的研究更为直接，因为单一遗传因素会驱动疾病进展。这为神经病学家和神经科学家提供了诊断、治疗技术创新和开发相对简单的实验模型以进行假设驱动的机制研究的独特前景。我们认为，关于单基因神经系统疾病的医学思维迫切需要重大更新。从历史上看，由于单基因神经系统疾病通常疾病负担沉重，治疗选择有限，研究和临床界对它们的态度大多是悲观的。这反映了长期以来的教条，即遗传性单基因神经系统疾病是无法治愈的，尽管少数疾病，如威尔逊氏病，是可以治疗的。6 然而，随着单基因神经系统疾病作为研究更常见神经系统疾病机制的工具的潜力越来越受到认可，人们的态度开始转变。DNA 测序方法在医院的广泛部署大大提高了我们识别
根据自身抗体特异性进行个性化治疗
重症肌无力 (MG) 是一种抗体介导的自身免疫性疾病，每百万人患病率为 150 - 250 例。自身抗体包括针对乙酰胆碱受体 (AChR) 的长寿命抗体，主要为 IgG1 亚类，以及几乎完全由短寿命浆母细胞产生的 IgG4，在肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 重症肌无力中普遍存在。大量研究表明，目前接受常规药物治疗的 MG 患者仍然无法获得令人满意的症状控制，这表明疾病负担沉重。随后，根据自身抗体的类型和发病机制，我们综合了迄今为止发表的材料，并得出了与 MG 个性化靶向治疗相关的文献的结论。AChR MG 的新型药物已在临床研究中显示出其疗效，例如补体抑制剂、FcRn 受体拮抗剂和 B 细胞活化因子 (BAFF) 抑制剂。抗CD20疗法的代表药物利妥昔单抗已被证实对MuSK MG患者有疗效。由于存在低亲和力抗体或现有方法无法获得的未识别抗体，血清阴性MG的治疗仍然很复杂；因此需要特殊的检测和治疗考虑。在疾病早期开始应用新型生物制剂可能会有优势。目前，疗法也可以根据不同类型的抗体进行组合和个体化。面对如此广泛的药物，如何为不同病情的患者制定治疗策略并找到最适合每种MG情况的解决方案是我们必要且紧迫的目标。
肾小球高滤过作为 CKD 的治疗目标
全球慢性肾脏病 (CKD) 负担沉重且不断增加。早期诊断和干预是改善预后的关键。单肾单位肾小球高滤过是 CKD 的早期病理生理表现，可能导致绝对肾小球高滤过，即高肾小球滤过率 (GFR)，或因肾单位丢失而导致 GFR 正常或偏低（相对肾小球高滤过）。尽管代偿性肾小球高滤过可能有助于在肾脏质量损失后维持肾脏功能，但相关的肾小球毛细血管压力增加以及肾小球和足细胞大小增加会导致足细胞丢失、白蛋白尿和近端小管超负荷，从而导致 CKD 进展。在这方面，迄今为止临床使用的所有肾脏保护药物，从肾素-血管紧张素系统阻滞剂到盐皮质激素受体阻滞剂到钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂到托伐普坦，都会导致肾小球滤过率早期下降，这被认为代表着高滤过状态的逆转。由于肾小球高滤过可能在肾脏疾病病程早期就存在，因此识别它可能会提供一个有效的干预窗口，该窗口可能早于目前基于高白蛋白尿或 GFR 损失的标准。尽管如此，目前尚无高灵敏度和特异性的诊断方法来识别单肾单位肾小球高滤过，除非它导致明显的绝对肾小球高滤过，如在糖尿病肾病早期阶段观察到的，此时肾单位质量仍保留。我们现在回顾一下肾小球高滤过作为 CKD 风险指标的概念，包括定义、诊断和评估的挑战、潜在的病理生理机制、潜在的治疗方法和未解答的问题。
建议引用 Carbone, S. (2020) 证据审查：精神健康状况的一级预防。维多利亚州健康促进基金会，Mel
1. 执行摘要 本证据审查重点回答两个问题： 1. 精神健康问题可以预防吗？ 2. 可以通过初级预防活动实现吗？ 总之，精神健康问题并非不可避免，有大量科学证据表明，许多问题可以预防。虽然不可能预防每一种精神健康问题——就像我们无法预防每一种癌症或心脏病一样——但相当一部分抑郁症、焦虑症、某些行为障碍以及酒精和药物滥用障碍可以通过干预措施来预防，这些干预措施可以解决导致精神健康问题的风险和保护因素。现在的挑战是将这些基于证据的举措推广到维多利亚州的人口，并确保它们得到适当实施，同时继续围绕针对对心理健康和福祉产生深远影响的主要风险因素的干预措施建立新兴证据基础。这包括重点预防虐待儿童、亲密伴侣暴力、欺凌、种族主义和社会经济劣势。维多利亚州的精神疾病负担沉重且呈持续性下降趋势。精神疾病很常见，令人痛苦，可能导致致残并过早死亡。有效的治疗方法是现成的，到目前为止，政府一直致力于鼓励人们在出现精神疾病时寻求帮助，并致力于为患者及其护理人员改善服务的可用性、可负担性和质量。但是，尽管治疗的可用性和接受度大幅提高，但近 25 年来并没有降低精神疾病的患病率和对人群的影响，事实上，这些疾病的患病率在年轻人中似乎有所增加。预防和治疗相结合可能会带来相当大的好处在大多数健康领域，政府都明白同时注重预防和治疗的重要性。通过结合人群预防和个人临床干预，澳大利亚已大幅降低缺血性心脏病和多种癌症的患病率和影响。很有可能，类似的预防和恢复支持投资将使维多利亚州在心理健康方面取得比我们迄今为止取得的更大进步。本证据审查旨在综合同行评审和灰色文献中的预防本证据审查综合了与心理健康状况的风险和保护因素以及旨在通过针对这些风险和保护因素来预防心理健康状况发生的干预措施有关的证据。它借鉴了萨克斯研究所于 2019 年年中代表维多利亚州健康署进行的文献综述（作为其提交给维多利亚州精神卫生系统皇家委员会的附件），该综述侧重于同行评审的系统综述，并补充了其他同行评审和灰色文献。它侧重于针对整个人群或患精神疾病风险较高的群体的干预措施，不包括针对早期亚阈值症状个体的预防干预措施。
行政计划 2023 年 4 月 15 日
1.1 HPD 代金券计划概述纽约市住房保护与开发部 (HPD) 是根据《纽约市宪章》和纽约州授权立法成立的。市长任命的专员是管理该机构的授权官员。HPD 的总体使命是通过各种保护、开发和执法策略来改善纽约市 (NYC) 住房的可用性、可负担性和质量。住房选择代金券 (HCV) 计划在这一使命中发挥着重要作用。HPD 的代金券计划管辖范围覆盖纽约市的五个行政区。该计划是对纽约市住房管理局 (NYCHA) 管理的计划的补充。纽约市所有符合住房选择代金券援助条件的低收入家庭均可享受 NYCHA 计划；HPD 的计划旨在为受 HPD 或其他政府机构计划影响或参与这些计划并因此面临特殊情况的特定类别的低收入家庭提供服务。 HPD 和 NYCHA 都是指定的公共住房机构 (PHA)；纽约市的家庭可以申请两个计划的代金券，但只能从一家机构获得援助。HPD 代金券计划的一个主要重点是补充改善低收入住房质量的开发活动。在某些计划下，HPD 向符合条件的家庭发放代金券，用于与低收入住房大规模翻修相关的搬迁活动。在其他计划中，HPD 帮助符合条件的家庭，这些家庭居住在最近用 HPD 贷款翻修过的房产中，但新调整的租金给他们造成了经济困难。HPD 还向以前受益于该机构开发计划但租金负担沉重、住房状况不稳定的家庭提供住房选择代金券援助。在所有这些情况下，住房选择代金券都是防止低收入家庭从振兴社区流离失所和可能无家可归的重要资源。代金券计划还与 HPD 内的其他政府机构和部门合作，帮助有特殊需要的人群，包括来自 HPD 运营的庇护所的无家可归者、城市无家可归者服务部 (DHS) 和人力资源管理局 (HRA)。根据住房和城市发展部 (HUD) 提供的特殊合同，HPD 还向受住房转换行动影响的家庭发放增强型代金券。当私人业主选择退出基于项目的合同或预付或再融资现有联邦抵押贷款并将房产转换为市场价格住房时，就会发生这些行动。增强型代金券允许使用超过正常适用支付标准的特殊支付标准，只要家庭仍在开发中。因此，这些特殊合同的资金水平高于标准代金券。HPD 使用增强型代金券已成为该市许多 Mitchell-Lama 居民保留经济适用住房机会的重要工具。
白细胞介素-1β rs16944 和 rs1143627 多态性与患重度抑郁症的风险：孟加拉国人群的病例对照研究
重度抑郁症（MDD）是最常见的致残性精神疾病，其特征是悲伤、快感缺乏、冷漠、易怒、动力丧失、注意力不集中和决策能力下降、行为绝望、认知异常和意志力缺乏[1-3]。世界卫生组织估计，2019 年全球精神疾病负担沉重，其中 2.64 亿人患有抑郁症，4500 万人患有躁郁症。约 5000 万人患有痴呆症，2000 万人患有精神分裂症和其他精神病。这些数据表明精神健康对全球人口产生重大影响。智力障碍和自闭症谱系障碍是儿童和青少年中常见的神经发育问题[4]。它是全球发病率的第二大原因，引起了相当大的公共卫生问题[5]。与一般人群相比，MDD 患者的自杀风险高出近 20 倍 [6]。青春期后，女性患 MDD 的风险是男性的两倍。女性发作的频率往往高于男性，而女性发作时间较长、治疗反应不同或复发率更高 [1,7]。MDD 是一种有多种病因的复杂疾病。虽然精神疾病的确切病因通常仍然未知，但各种理论结合了各种假设。了解这些状况涉及行为、感受、感知和思想，而精神疾病则需要考虑社会标准、文化价值观和宗教习俗 [4]。许多研究已经证明了 MDD 背后存在许多复杂且相互关联的分子通路。所考虑的途径或系统包括应激、炎症、单胺、兴奋性和抑制性神经传递、遗传学、表观遗传学、环境因素、神经营养因子和神经发生、阿片类系统、线粒体功能障碍、髓鞘形成、肠脑轴、下丘脑-垂体 (HPA) 轴等。[8]。糖皮质激素受体功能障碍引起的 HPA 轴过度活跃、神经发生受损和海马体积减少是导致 MDD 的因素。神经营养因子是参与神经元网络的生成、支持和可塑性的生长因子，脑源性神经营养因子 (BDNF) 是神经营养因子成员，属于神经营养因子家族，可激活原肌球蛋白相关激酶 (Trk) 和 p75 受体 [8]。神经营养生长减少（表现为 BDNF 水平低），是导致 MDD 的重要原因 [9]。单胺类物质（尤其是 5-羟色胺 (5-HT)、去甲肾上腺素和多巴胺）水平降低，表明与 MDD 相关的潜在机制 [8]。MDD 患者血液和脑脊液 (CSF) 分析结果表明，促炎细胞因子、炎性细胞因子、趋化因子和可溶性粘附分子水平升高。此外，与健康个体相比，MDD 患者的肿瘤坏死因子-α (TNF- α) 水平也更高 [ 4 ]。另一项研究报告称，MDD 患者血清 IL-3 水平升高，脂质运载蛋白-2 浓度降低 [ 10 ]。Menezes Galvão 等人报告称，与健康对照组 (HC) 相比，MDD 患者的血清皮质醇 (SC) 浓度和血清唾液皮质醇觉醒反应 (CAR) 升高 [ 11 ]。
标题165：公司委员会第35章...
“公用事业”是指向俄克拉荷马州公众提供电力服务的任何人，公司，合伙企业或公司，并受委员会的监管管辖权。[来源：在10 OK Reg 3561，EFF 7-12-93修订；修改为16 OK Reg 2237，EFF 7-1-99；修改为21 OK Reg 2086，EFF 7-1-04；在OK 1666，EFF 7-1-06的23号修订，修订为25 OK Reg 1568，EFF 7-1-08，在OK 1850，EFF 6-25-09修订；修改为35 OK Reg 1030，EFF 9-12-2014；在OK 621，EFF 7-25-19] 165：35-1-3进行修改。规则的适用（a）本章应适用于委员会管辖范围内在俄克拉荷马州内运营的任何电力运营的运营。（b）本章旨在在正常条件下定义良好的商业实践，以确保适当的服务并防止向公众提供不公平的指控，并保护公用事业免受不合理的要求。（c）在与本章的任何规定或其适用性有关的解释有关的任何情况下，委员会都会在适用任何感兴趣的方以及通知和听证后的命令下达命令。（d）公用事业可能会拒绝对消费者的初始服务，直到可以按照本章和适用的市政条例和法规进行服务。（e）公用事业可能规定提供服务的规则和规定与本章不一致。在委员会提交并批准之前，此类规则均不得有效。仅在专门提供批准的规则的情况下，公用事业可能会拒绝或终止服务，以违反其服务规则。（f）每当遵守本章的任何规定或要求时，都会过于负担沉重，或造成不合理的艰辛或费用过多，或者导致异常困难，或出于其他正当原因，委员会可能会在实用程序或消费者或消费者的应用以及在通知和听力之后暂停，暂停或借口在此要求其他要求或适当的要求。出于充分的理由，委员会可以在听证会之前给予临时救济。，如果本章生效日期之后，一个实用程序在其关税或服务条款和条件下寻求例外或差异，则应在此类关税或条款和条件上清楚地显示出这种例外或差异，足以清楚地表明委员会对上述例外或差异的确切性质的注意。在此类关税或服务条款和条件中未标记或确定的任何例外或差异应由本章取代本章，以至于上述例外或差异与此相互冲突。经委员会的批准，差异应指示权威委员会命令的数量。（g）本章的采用绝不应排除委员会在通知和听证后的全部或部分修改或修改本章，或者允许或要求其他服务，设备，设备，设施或标准比本章或申请或申请或在其自身的动议时所规定的其他服务，设备，设施或标准。本章中提供的任何内容均不得从俄克拉荷马州法律规定的任何义务中解除任何效用。
平价住房工作组报告 2021 年 6 月 8 日
亲爱的纳什维尔，今年早些时候，我有幸召集了一群经验丰富的住房从业者，加入经济适用房工作组。在他们开始工作时，我要求他们回答以下问题：创建和保留经济适用房的最经济有效的方式是什么？我们面临的挑战有多大？其他城市有哪些我们缺乏的工具？我们现在需要开始做什么来应对我们面临的挑战？纳什维尔面临的住房挑战很大。纳什维尔近一半的租房者负担沉重，这意味着他们将收入的三分之一以上花在住房上。不断上涨的租金和房价威胁着成千上万同胞的财务状况和梦想。我们需要基于真正专业知识的解决方案 — 我们将立即着手解决这些解决方案。工作组编写的这份报告完全满足了我的要求。在近四个月的时间里，工作组每周开会一次，每次通常持续数小时，深入探讨融资、保护和建造经济适用房的挑战。每位成员都为这项任务带来了丰富的经验和专业知识。所有人都投入了大量的时间。每个人都对纳什维尔表现出了坚定的承诺，并表现出愿意齐心协力、讨论棘手问题并推动实现共同愿景的意愿。这份报告反映了这种知识和热情。它将指导纳什维尔未来几年的努力。它已经取得了已经开始的成果。在大都会状况演讲期间，我宣布了一系列由这些建议形成的住房计划。其中包括对巴恩斯基金前所未有的 22,500,000 亿美元投资、扩大 MDHA 试点、新的非税收抵免试点、1000 万美元的“催化剂基金”以保护现有的经济适用房，以及与大都会如何使用其他资源相关的新举措。我们的下一步行动是雇用两名额外的规划部门员工，包括一位经验丰富的领导者来制定包括行动计划和可衡量结果的经济适用房战略。这些都是履行我的承诺的步骤，即将经济适用房作为我们所有工作的核心。全国没有一个城市能够独自解决住房问题。已提议为住房、社区发展和交通提供额外的联邦资金，我的政府将首先利用这些机会。我们还需要与国家建立强有力的伙伴关系。值得庆幸的是，拜登政府已经对经济适用房进行了改变生活的投资，增加了资金用于建造和保护住房单元、加强我们的住房管理部门以及增加住房补贴的可用性，特别是对我们最脆弱的邻居。获得低收入税收抵免是纳什维尔经济适用房开发商建设的基础。纳什维尔需要增加获得这些税收抵免资源的机会，因为我们正在积极努力满足我们的住房需求。纳什维尔人都感受到了这一刻的紧迫性。我感谢工作组成员的服务，以及市长办公室和大都会规划成员所做的工作。现在是采取行动的时候了。我将继续寻求住房专家和社区成员、我们的联邦和州合作伙伴以及大都会委员会成员在未来工作中的指导和帮助。再次代表纳什维尔全体居民感谢您所做的工作。致以最诚挚的问候，