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Trodelvy，INN-sacituzumab govitecan
该药品需接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见第 4.8 节。 1. 药品名称 Trodelvy 200 mg 浓缩粉末，用于输液溶液。 2. 定性和定量组成 一小瓶粉末含有 200 mg sacituzumab govitecan。重构后，一毫升溶液含有 10 mg sacituzumab govitecan。Sacituzumab govitecan 是一种 Trop-2 导向抗体-药物偶联物 (ADC)。Sacituzumab 是一种人源化单克隆抗体 (hRS7 IgG1κ)，可识别 Trop-2。小分子 SN-38 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，通过可水解的连接体共价连接到抗体上。每个抗体分子上附着约 7-8 个 SN-38 分子。有关辅料的完整列表，请参见第 6.1 节。 3. 药物形式 浓缩粉末 用于输液的溶液 灰白色至淡黄色粉末。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 Trodelvy 单药疗法适用于治疗已接受过两种或两种以上全身疗法，其中至少一种用于治疗晚期疾病的不可切除或转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 成年患者（参见第 5.1 节）。 Trodelvy 单药疗法适用于治疗已接受过内分泌疗法和至少两种额外晚期全身疗法的不可切除或转移性激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性乳腺癌成年患者（参见第 5.1 节）。 4.2 用法用量和给药方法 Trodelvy 必须由具有抗癌疗法使用经验的医疗保健专业人员为患者开具和给药，并在有完整复苏设施的环境中给药。用法用量 sacituzumab govitecan 的推荐剂量为 10 mg/kg 体重，在 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天每周静脉输注一次。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
HUTCHMED 重点介绍将在 2024 年 AACR 大会上展示的数据 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2024 年 4 月 5 日星期五：HUTCHMED（中国）Limi
和记医疗将在 2024 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布重点数据 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2024 年 4 月 5 日，星期五：和记医疗 (中国) 有限公司（“和记医疗”）（纳斯达克/AIM：HCM；港交所：13）今天宣布，将在 2024 年 4 月 5 日至 10 日在加州圣地亚哥举行的 2024 年美国癌症研究协会（“AACR”）年会上公布由和记医疗发现的几项化合物研究的最新数据。年会上将公布 HMPL-506 的初步临床前数据，HMPL-506 是一种新型、高效、差异化的 menin-MLL 抑制剂，用于治疗某些类型的急性白血病。与临床开发中的其他五种 menin 抑制剂相比，HMPL-506 在 MLL 重排和 NPM1 突变白血病细胞系模型中表现出更强的抑制效力。此外，HMPL-506 与氮胞苷、维奈克拉或吉利替尼联合使用，在体外和体内均协同增强了对 MLL 重排白血病的抗肿瘤作用。该研究候选药物表现出良好的药代动力学特征、高选择性和低心脏毒性风险。HMPL-506 的 I 期研究计划于 2024 年下半年进行。HMPL-A067 (HMA800067) 的初步临床前数据也将公布，这是一种新型 CD38 靶向抗体-药物偶联物 (ADC)，其中达雷木单抗通过新型连接体与细胞毒性有效载荷单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 偶联。它表现出明显优于达雷木单抗的抗肿瘤活性，包括对几种对达雷木单抗治疗产生耐药性的 B 细胞恶性肿瘤模型。其他报告包括 ERK 1/2 抑制剂 HMPL-295 的临床前数据、Syk 抑制剂索凡替尼在淋巴瘤患者中的早期临床数据、VEGFR 抑制剂呋喹替尼和 MET 抑制剂沃利替尼的全球研究的更多临床数据，以及呋喹替尼和 VEGFR/CSF-1R/FGFR 抑制剂索凡替尼的几项研究者发起的研究。报告详情如下：
配体构象偏差驱动 Hsp90 上表面暴露赖氨酸的对映选择性修饰
摘要：由于表面暴露的赖氨酸的固有反应性低且在整个蛋白质组中普遍存在，因此对其进行靶向共价修饰具有挑战性。优化可逆结合抑制剂 ( k inact ) 共价键形成速率的策略通常涉及提高亲电试剂的反应性，这会增加离靶修饰的风险。在这里，我们采用了一种替代方法来提高赖氨酸靶向共价 Hsp90 抑制剂的 k inact ，而不依赖于可逆结合亲电性 ( K i ) 或固有亲电性。从非共价配体开始，我们附加了一个手性、构象受限的连接体，它使芳基磺酰氟与 Hsp90 表面的 Lys58 快速且对映选择性地发生反应。共价和非共价配体/Hsp90 复合物的生化实验和高分辨率晶体结构提供了有关配体构象在观察到的对映选择性中的作用的机制见解。最后，我们展示了细胞 Hsp90 的选择性共价靶向，尽管共价配体/Hsp90 复合物同时降解，但仍会导致热休克反应延长。我们的工作突出了设计配体构象约束的潜力，可以大大加速蛋白质靶标表面远端、亲核性较差的赖氨酸的共价修饰。■ 简介共价抑制剂作为药物、细胞生物学工具和化学蛋白质组学探针具有广泛的用途。不可逆的共价修饰导致药物-靶标停留时间与靶蛋白的寿命相匹配，通常与药物清除率无关。 1、2 此外，共价抑制剂可以通过与配体结合位点内或附近的非保守亲核氨基酸反应来区分密切相关的旁系同源物。3 − 8 目标亲核试剂的选择性修饰由两步反应机制决定，其中配体的可逆结合先于共价修饰。可逆结合亲和力和最初形成的非共价复合物内共价键形成的速率 ( k inact ) 都会影响共价抑制剂的效力。9 增加 k inact 的一个明显方法是增强亲电试剂的固有反应性。这种方法的缺点是它增加了发生不良的脱靶反应的可能性。因此，共价抑制剂的优化主要依赖于最大化非共价识别元素的可逆结合亲和力。 10,11 迄今为止，快速作用、高选择性共价配体的设计主要集中在半胱氨酸上，部分原因是其高内在反应性允许使用相对不活泼的亲电试剂（例如丙烯酰胺）。12 − 14 然而，半胱氨酸是蛋白质组中最不常见的氨基酸之一，许多配体结合位点缺乏近端半胱氨酸。
曲妥珠单抗德鲁替康治疗 HER2 低晚期乳腺癌的成本效益
乳腺癌 (BC) 是女性中最常见的癌症 [1]。早期发现、手术、放射治疗和全身治疗已将 I-III 期 BC 患者的总生存率 (OS) 提高至 70%–80% [2]，然而，约 30% 的早期 BC 女性会发展为晚期或转移性癌症 [3]。乳腺癌预后不良加上高发病率，使其成为全球女性癌症相关死亡的第二大原因，仅次于肺癌，主要是因为大多数晚期疾病患者的预后不良 [1,4]。除患者和疾病特征外，BC 的分子亚型在预后和治疗决策中也发挥着重要作用。大约 20% 的 BC 病例与人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达有关 [5]。在过去的二十年中，晚期乳腺癌的全身治疗格局发生了显著变化，主要进展发生在激素受体阳性 (HR+)/HER2 阴性 (HER2-) 和 HER2 阳性 (HER2+) 病例的治疗方面 [ 4 ]。几种类型的 HER2 靶向疗法已用于治疗转移性乳腺癌，包括曲妥珠单抗-美坦新、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼 [ 6 ]。约 60% 的 HER2- 转移性表达的 BC 病例表现出低水平 HER2，定义为免疫组织化学 (IHC) 评分为 1+ 或 2+ IHC 评分，且原位杂交结果 (ISH) 为阴性 [ 7,8]。 “HER2-low”一词用于描述 HR+ 和激素受体阴性 (HR-) BC，这些患者对全身化疗的反应取决于其预后 [ 7 , 8 ]。此类亚型患者尚未从现有的 HER2 靶向疗法中获益 [ 9 , 10 ]；因此，HER2-low 状态的 BC 目前被视为 HER2-（HER2-low 和 HER2-zero）治疗，患者根据激素受体状态分层 [ 4 , 8 , 11 ]。一般而言，主要治疗后病情进展的患者接受靶向治疗的选择有限，最常见的是接受包含单一药物的姑息化疗 [ 4 , 8 , 11 ]。曲妥珠单抗 deruxtecan（以前称为 DS-8201，T-DXd）已获批用于治疗转移性 HER2+ BC 患者，该药物采用可裂解连接体，其中含有与拓扑异构酶 I 抑制剂连接的人源化抗 HER2 单克隆抗体 [12, 13]。通过旁观者效应，T-DXd 除了靶向 HER2 水平高的表达 HER2 的肿瘤细胞外，还可以将其细胞毒性有效载荷递送到异质表达 HER2 的邻近肿瘤细胞 [13, 14]。先前发表的 RCT 已证明该药物对接受过治疗的转移性 HER2 低晚期 BC 患者有良好的疗效 [15, 16]。根据最近发表的 3 期 RCT DESTINY-Breast04 报告，52.3% 的 HER2 低表达晚期 BC 患者总体缓解，无进展生存期为 9.0 至 11.3 个月 [ 16 ]。结果
2024 研究投资者活动决赛 4-9 (1)
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》安全港条款所定义的前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“假定”、“将”、“应该”、“会”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“似乎”、“寻求”、“未来”、“继续”或“出现”等术语或这些术语的否定词或类似表达来识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。前瞻性陈述受某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与所述结果大不相同。可能导致此类差异的因素包括但不限于：2024 年第一季度的实际 Zynlonta 收入、2025 年第四季度的预期现金流、公司在某些具有不同靶点、连接体和有效载荷的实体肿瘤中早期研究项目的时机和成功；新的商业上市战略的有效性、新技术的竞争、公司在美国增加 ZYNLONTA® 收入的能力；瑞典孤儿生物维特鲁姆 AB (Sobi®) 在欧洲经济区成功将 ZYNLONTA® 商业化并获得市场认可的能力、足够的报销范围和未来收入；国家药品监督管理局批准 Overland ADCT BioPharma 提交的 ZYNLONTA® 在中国的 BLA 以及未来来自该 BLA 的收入，我们的战略合作伙伴，包括田边三菱制药株式会社，在国外司法管辖区获得 ZYNLONTA® 监管批准的能力，以及未来从此类合作伙伴关系中获得收入和付款的时间和金额；公司或其合作伙伴的研究和开发项目或临床试验的时间和结果，包括 LOTIS 5 和 7、ADCT 601 和 602 以及 FL 和 MZL 的 IIT；公司产品或产品候选物的监管提交的时间和结果；FDA 或外国监管机构的行动；预计收入和支出；公司进行业务开发或研究合作交易的能力；公司的债务，包括 Healthcare Royalty Management 和 Blue Owl 和 Oaktree 设施，以及此类债务对公司活动的限制，遵守各种协议条款和偿还此类债务的能力以及偿还此类债务所需的大量现金；以及公司为其研究、开发、临床和商业活动获取财务和其他资源的能力。有关这些因素和其他可能导致实际结果与前瞻性陈述中预期结果大不相同的因素的更多信息，请参阅公司 10-K 表年度报告的“风险因素”部分以及公司向美国证券交易委员会提交的其他定期和当前报告和文件。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致实际结果、业绩、成就或前景与此类前瞻性陈述中表达或暗示的任何未来结果、业绩、成就或前景大不相同。公司提醒投资者不要过分依赖本文件中的前瞻性陈述。