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PLN 中 R14del 突变的基因编辑可挽救 PLN-R14del 相关心肌病
Tenaya 开发了一种基因疗法，旨在从单个腺相关病毒 (AAV) 载体传递 Cas9 和 PLN-R14del 特异性 sgRNA。我们首先在患者特异性人类 iPSC 衍生心肌细胞 (iPSC-CM) 中测试了我们的基因编辑疗法，发现它可以精确高效地编辑 PLN-R14del 等位基因，而不会影响野生型 PLN 等位基因。我们进一步在特征明确的小鼠模型中测试了不同剂量的 PLN-R14del 基因编辑疗法，发现 PLN-R14del 小鼠的心脏功能恢复到接近野生型水平。我们的临床前结果表明 PLN-R14del 基因编辑可能是 PLN-R14del 相关心肌病的一种有前途的疗法。
大脑通讯 - 欧洲 - 加迪夫大学
在人类和其他灵长类动物中，由于BDNF基因在巨核细胞中的表达，血小板含有高浓度的脑源性神经营养因子。相比之下，通常用于研究中枢神经系统病变的影响的小鼠在血小板中没有明显水平的脑衍生的神经营养因子，并且它们的巨核细胞没有大量的bdnf基因。在这里，我们使用两种良好的CNS病变模型探索了血小板脑源性神经营养因子的潜在贡献，并使用“人源化”小鼠在巨核细胞特异性启动子的控制下使用“人性化”小鼠进行表达BDNF基因。使用二元术和通过sholl分析后评估的视网膜神经节细胞的树突状细胞的树状完整性标记了由含有脑源性神经营养因子的小鼠制备的视网膜外植体。将结果与野生型动物的视网膜以及补充饱和浓度的脑源性神经营养因子或tropomyosin激酶B抗体激动剂ZEB85的野生型外植体进行了比较。还进行了视神经张力，视网膜神经节细胞的树突在伤害后7天评估，将血小板中含有脑源性神经营养因子的小鼠与野生型动物进行了比较。在含有脑源性神经营养因子的小鼠中，纯合子的平均血清脑源性神经营养因子水平为25.74±11.36 ng/ml，17.02±6.44 ng/ml的杂氮小鼠，近乎杂合小鼠，接近原始的小鼠。基于细胞计数的视网膜神经节细胞存活在所有四组中均相似，显示约15％的损失。表现出强大的树突复杂性保存，类似于与补充脑衍生的神经营养因子或真霉素受体激酶B抗体抗体抗体激动剂的培养基孵育的野生型外植体，Zeb85。曲线下的sholl区域为1811±258、1776±435和1763±256，而野生型对照组中的Sholl区域为1406±315（p≤0.001）。在评估反式基因小鼠中视网膜神经节细胞的树突时，还观察到了一种强大的神经保护作用，与野生型相比，弯曲曲线下的视网膜神经节细胞的树突明显更高（2667±690和1921±392，p = 0.026），并且在无显着差异中，并且是无显着差异的。重复实验发现细胞存活没有差异，两者均显示约50％的损失。这些结果表明，血小板脑衍生的神经营养因子对视网膜神经节细胞的树突复杂性具有强大的神经保护作用，在体内和体内模型中，这表明血小板脑源性的神经营养因子可能是灵长类动物的重要神经保护因子。
schizosacchomyces pombe突变体在细胞壁中有缺陷的孤立和表征（1-3）1-d-葡聚糖
schizosaccharomyces pombe热敏突变体需要渗透稳定剂在非腐败温度下生存和生长。突变体在遗传和生化上都是表征的。在所有这些中，表型以孟德尔的方式隔离为单个基因，编码为隐性特征。通过互补分析定义了十四个基因座。细胞壁组成的研究表明，在37°C下生长时，细胞壁的量减少了三种菌株（JCR1，JCR5和JCR10）的I-Glucan。Galactomannan在另外两个人中减少了。菌株JCR1和JCR5分别具有突变等位基因CWGL-L和CWG2-1的菌株。CWGL基因座映射在ADE5标记左侧18.06 Centimorgans（CM）染色体III的右臂上； CWG2位于染色体I的左臂上，距离AROS标记34.6厘米。（1-3）0-D-Glucan合酶来自CWGL-L和CWG2-1突变菌株在37°C下生长的CWG2-1突变菌株与野生型菌株相比，在37°C下生长的菌株被缩小。但是，GTP的Km值和激活与野生型值相似。突变合成酶在热稳定性方面的表现像野生型酶。对源自同一四四形的子孢子的培养物中的圆形，裂解行为和低（1-3）0-D-葡聚糖合酶活性的分析显示所有这些特征的cosegregation。抗真菌剂乳头蛋白B和丙氨酸蛋白A对野生型和CWG2-1突变菌株的酶活性具有相似的影响，而在37°C下生长时，CWGL-1突变体具有更耐抑制剂的0-D-glucan 0-D-glucan Stantase。（1-3）01-D-葡聚糖合酶分解为可溶性和颗粒分数，随后的重构表明，CWGL-1突变体在酶活性的颗粒分数中受到影响，而CWG2-1在可溶性组件中受到影响。可以得出结论，CWGL+和CWG2+基因与（1-3）0i-D-葡聚糖生物合成有关。
MMR疫苗接种的推荐形式
建议接受免疫抑制治疗的疫苗。COVID-19，请参阅第4部分 - 生物产品，COVID-19疫苗，以获取建议和免疫抑制疗法以及与COVID-19疫苗接种的时间。肺炎球菌疫苗结合物和/或多糖疫苗取决于年龄。只需要一次使用多糖疫苗重新接种。HIB疫苗未免疫的个体5岁及以上需要1剂。流感疫苗每年免疫（所有6个月及以上）。应使用灭活的流感疫苗。 禁忌 MMR疫苗（除非存在野生型感染的重大风险，并且客户仅接受低剂量的免疫抑制药物）。 是指灭活和活疫苗的免疫。 使用推荐形式进行MMR疫苗接种。 节禁忌疫苗（除非存在野生型感染的重大风险，并且服务对象仅接受低剂量的免疫抑制药物）。 是指灭活和活疫苗的免疫。 使用推荐形式进行水痘疫苗接种。 轮状病毒疫苗是指灭活和活疫苗的免疫。 使用转介形式进行轮状病毒疫苗。 长期免疫抑制疗法包括但不限于：应使用灭活的流感疫苗。MMR疫苗（除非存在野生型感染的重大风险，并且客户仅接受低剂量的免疫抑制药物）。是指灭活和活疫苗的免疫。使用推荐形式进行MMR疫苗接种。节禁忌疫苗（除非存在野生型感染的重大风险，并且服务对象仅接受低剂量的免疫抑制药物）。是指灭活和活疫苗的免疫。使用推荐形式进行水痘疫苗接种。轮状病毒疫苗是指灭活和活疫苗的免疫。使用转介形式进行轮状病毒疫苗。长期免疫抑制疗法包括但不限于：
PIKture-01 的初步结果，这是一项针对 OKI-219（PI3K α H1047R 突变选择性抑制剂）的首次人体研究，用于治疗突变型选定实体瘤
概述 • PI3K α 是最常见的突变致癌基因之一，在约 13% 的人类癌症和 29% 的乳腺癌中发现 1 • 目前批准的 PI3K α 抑制剂靶向野生型和突变型，导致显著的靶向毒性，包括高血糖、皮疹、疲劳和腹泻 2,3 • OKI-219 是一种强效、脑渗透性、口服、高度突变选择性 PI3K α H1047R 抑制剂 • OKI-219 在 PI3K α H1047R 突变癌症的临床前模型（包括中枢神经系统疾病模型）中具有高度活性，但没有与野生型抑制相关的毒性 • 我们假设 OKI-219 作为一种高度选择性 PI3K α H1047R 抑制剂，与选择性较低的 PI3K α 抑制剂相比，可以实现更大的突变靶标覆盖率和更宽的治疗窗口
与性别的基因工程昆虫
抽象工程的遗传不兼容（EGI）是一种创造类似物种的性繁殖障碍的方法。它具有在害虫控制中的应用，仅释放Egi雄性时模仿无菌昆虫技术。这可以通过向EGI菌株引入条件女性致死性来促进这一点，从而产生性行为不兼容的男性系统（SSIMS）。在这里，我们通过将四环素控制的女性致死性构建体与模型昆虫果蝇果蝇中的pyramus -argeting egi系相结合，证明了概念证明。我们表明，这两个功能（不兼容和性别分类）都在SSIMS系列中坚固，并且这种方法在CAGE实验中有效抑制人群。此外，我们表明，SSIMS雄性与野生型男性与野生型女性（包括精子竞赛水平）的繁殖保持竞争。
使用 EMCAP 表征突变蛋白质的行为
摘要 — 在湿实验室实验中研究蛋白质突变体既昂贵又耗时。模拟蛋白质运动的计算实验可以补充湿实验室实验，以研究突变的影响。在这项工作中，我们提出了一个计算流程，可在计算机上执行详尽的单点氨基酸替换。我们将能量最小化作为我们生成的突变蛋白和野生型的分子动力学 (MD) 的一部分，并记录模拟每一步的能量势。我们激发了几个依赖于野生型和突变体能量最小化曲线的指标，以定量探索突变的影响。讨论和分析了两个案例研究，以展示我们的方法在识别影响最小和影响最大的突变方面的实用性。索引术语 — 能量最小化、突变、计算生物化学、结构生物学
PD-1抑制剂联合抗血管生成及表皮生长因子受体酪氨酸激酶治疗MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤
根据WHO肿瘤分类实用方法组织（非WHO官方组织）的诊断标准，缺乏GBM组织学特征的IDH野生型弥漫性星形细胞瘤或间变性星形细胞瘤，可能同时具备以下分子遗传学特征之一：EGFR扩增；7号染色体获得/10号染色体缺失；端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变，均应诊断为弥漫性星形细胞胶质瘤，IDH野生型，具备GBM分子病理学特征，WHO IV。随着对GBM生物学特性的认识不断加深，针对特定信号通路和微环境的药物研究也越来越多，如靶向药物、抗血管药物和免疫治疗等，但这些药物单独使用对GBM的改善作用并不明显。
17K07245 研究成果报告书
研究成果概要（中文）：MIBP1 (HIVEP2) 基因编码一种 270 kDa 的蛋白质，通过与特定 DNA 序列结合，可充当转录因子。MIBP1 基因的功能丧失突变与智力障碍有关，这表明 MIBP1 对大脑的正常发育和功能至关重要。为了确定 MIBP1 蛋白转录调控的靶基因，我们尝试通过对各种细胞系进行基因组编辑，将 FLAG 标签序列插入内源性 MIBP1 基因。已建立的细胞系之一 M15 源自 HCT116 结肠癌细胞，具有野生型和编辑后的等位基因。TNF-alpha 治疗后，编辑后的等位基因和野生型等位基因均立即诱导 MIBP1 表达。mRNA 表达增加伴随着 FLAG 标记的 MIBP1 蛋白表达增强。基因组编辑的结果是，观察到了 mRNA 稳定性的变化。