XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System霉酚酸
Tavneos，INN-avacopan - 欧洲药品管理局
此药品需接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参阅 4.8 节。 1. 药品名称 Tavneos 10 mg 硬胶囊 2. 定性和定量组成 每粒硬胶囊含 10 mg avacopan。 已知效果的辅料 每粒硬胶囊含 245 mg 聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 硬胶囊 胶囊为黄色胶囊体和浅橙色胶囊帽，上面用黑色墨水写着“CCX168”。一个胶囊的长度为 22 mm，直径为 8 mm（0 号）。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 Tavneos 与利妥昔单抗或环磷酰胺方案联合使用，用于治疗重度活动性肉芽肿性多血管炎 (GPA) 或显微镜下多血管炎 (MPA) 的成年患者（见第 4.2 节）。 4.2 用法用量 治疗应由在 GPA 或 MPA 诊断和治疗方面经验丰富的医疗保健专业人员发起和监控（见第 4.4 节）。 用法用量 建议剂量为 30 mg Tavneos（3 粒硬胶囊，每粒 10 mg），每天早晚随餐口服两次。 Tavneos 应与利妥昔单抗或环磷酰胺方案联合使用，具体如下：• 利妥昔单抗静脉注射 4 周，或 • 静脉注射或口服环磷酰胺 13 或 14 周，然后口服硫唑嘌呤或霉酚酸酯，以及 • 临床指征时使用糖皮质激素。有关剂量、同时使用的糖皮质激素以及组合疗效和安全性数据的详细信息，请参阅第 4.8 和 5.1 节。临床研究数据仅限于 52 周的暴露，随后进行 8 周的观察。
系统性硬化症患者外周血浆母细胞和浆细胞中外酶 CD38 表达增加
系统性硬化症 (硬皮病；SSc) 是一种病因不明的免疫介导疾病，其特征是皮肤和内脏器官（尤其是肺、胃肠道和心脏）的血管病变和纤维化 ( 1 )。尽管付出了所有努力，但目前尚无治愈性疗法，SSc 仍然是一种严重的疾病，可导致残疾，其发病率和死亡率与纤维化的程度直接相关 ( 1 )。由于免疫失调被认为在 SSc 的发病机制中起着重要作用，因此基于免疫抑制药物（如霉酚酸酯）的治疗方案仍然是主要的治疗选择，尤其是对于伴有严重肺部疾病的 SSc ( 2 )。自身抗体（其中一些具有潜在致病性 ( 3 )）是 SSc 的标志，再加上 SSc 患者皮肤活检中的滤液中的 B 细胞，表明适应性免疫参与了该疾病的发病机制，并促进了利妥昔单抗 (RTX) 等 B 细胞耗竭药物的治疗应用。利妥昔单抗是一种抗 B 细胞抗原 CD20，但其在结缔组织疾病中的作用机制仍不清楚，可能不只是 B 细胞的耗竭。关于其在 SSc 中的疗效，报告的数据相互矛盾 ( 4 )。在最近的系统评价和荟萃分析中，Goswami 及其同事表明，RTX 作为 SSc 间质性肺病的治疗方法，在治疗的第一年改善了 FVC 和 DLco ( 5 )。另外两篇系统评价和荟萃分析 ( 6 , 7 ) 以及一项纳入了 254 名 SSc 患者的观察性研究 ( 8 ) 表明皮肤评分改善、器官受累稳定。尽管观察到了这些可能的有益作用，但尚未记录到长期效果。RTX 疗效的一个潜在缺点可能来自于以下事实：这种药物在 B 细胞耗竭方面确实有效，但浆细胞和造血干细胞不在其靶点之列。长寿浆细胞被认为是 SSc 发病机制中的重要参与者，因为它们与 CD20+ B 细胞一起渗入 SSc 患者的皮肤，并且是 SSc 自身抗体的主要来源，这些自身抗体也可能发挥功能性作用 ( 9 )。
继发于Tislelizumab继发的抗性肝炎：病例报告
tislelizumab是一种单克隆抗体，具有较高的结合因素，用于编程死亡-1（PD-1）受体。在广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）的患者中，第一行使用Tislelizumab与化学疗法结合的使用表明有效的效率显着。然而，随着PD-1抑制剂的广泛使用，在临床实践中有越来越多的与免疫相关的不良事件（IRAE）的报道，免疫相关的肝炎（IRH）尤其普遍。本文报告了ES-SCLC患者（CT3N3M0 CSTAGE IIIB）的病例，该患者患有耐皮质类固醇肝炎，并通过双重免疫抑制剂疗法恢复。该患者是一名67岁的男性，被诊断出患有ES-SCLC，接受了依托泊苷，顺铂和Tislelizumab的联合疗法。第四个治疗周期三周后，患者出现症状，例如食欲，瘙痒，黄色尿液和黄疸，被诊断为IRH，表现为“ 3级总胆红素总升高”，“ 3级3级丙氨酸跨激酶增加”，和“ 3级胆红素酶增加”和“ 3级3级ASPART 3级天冬氨酸跨氨基酶增加。”尽管静脉注射甲基泼尼松酮（MP）100 mg/天（2 mg/kg）和口服霉酚酸酯莫菲蒂（MMF）1 g每天两次，但肝功能仍会受到损害。在这种情况下，他克莫司（TAC）（每天5 mg，两次）添加到治疗中，而IRH水平从3级降低到正常。随后，TAC和MMF逐渐减少并最终中断。不幸的是，在停用免疫抑制剂后，IRH反复出现。尽管患者仍然对TAC与MMF相结合，但肝功能恢复花费了更长的时间。由于持续的肝功能障碍，该患者无法接受二线化疗，最终由于疾病进展而去世。通过这种情况，我们希望强调合理扩展使用免疫抑制剂以避免IRH复发并减少免疫抑制剂的过早中断的重要性。此外，当肿瘤进展和IRH复发同时发生时，提供有效的免疫抑制疗法，并合理地安排了全身性抗肿瘤疗法，可能会给患者带来临床上的好处。
在硬皮病中使用JAK抑制剂
摘要硬皮病（SSC）的临床特征和预后，一种罕见的自身免疫性疾病可能会有所不同。没有针对SSC的特定治疗方法。用于治疗SSC的药物，例如Tocilizumab，环磷酰胺，霉酚酸酯和Nintedanib具有一系列潜在的副作用。已显示超过50个配体激活JAK/STAT信号通路，该途径通过进化保守的机制在细胞信号传输中起作用。JAK/STAT信号的途径会导致自身免疫性。JAK抑制剂是具有各种分子构型的微小化合物。使用这些药物时，患者疾病的发育仅会略有减慢或稳定。在SSC的动物模型中，JAK抑制剂降低了肺和皮肤纤维化。 关于SSC患者JAK抑制剂的有效性和安全性的临床研究很少。 尤其是tofacitinib和bariticinib用于治疗SSC。 治疗开始后修饰的Rodnan皮肤评分的降低在先前未经治疗的SSC患者中更为重要。 JAK抑制剂可能是SSC中皮肤纤维化和间质性肺部疾病的安全有效治疗选择。 本综述研究了JAK抑制剂在硬皮病中的应用，包括基本研究和临床研究。 将来，JAK抑制剂可能是SSC的前瞻性治疗方法；尽管如此，至高无上的考虑仍然是患者的福祉和生活质量。在SSC的动物模型中，JAK抑制剂降低了肺和皮肤纤维化。关于SSC患者JAK抑制剂的有效性和安全性的临床研究很少。尤其是tofacitinib和bariticinib用于治疗SSC。治疗开始后修饰的Rodnan皮肤评分的降低在先前未经治疗的SSC患者中更为重要。JAK抑制剂可能是SSC中皮肤纤维化和间质性肺部疾病的安全有效治疗选择。本综述研究了JAK抑制剂在硬皮病中的应用，包括基本研究和临床研究。将来，JAK抑制剂可能是SSC的前瞻性治疗方法；尽管如此，至高无上的考虑仍然是患者的福祉和生活质量。实现这一部分将取决于完成临床试验。
建议 EULAR 关于使用局部和全身疗法治疗干燥综合征的建议
摘要 近几十年来，干燥综合征 (SjS) 的治疗管理并未发生重大变化：临床实践中的治疗决策仍然具有挑战性，除了缓解症状这一最重要目标之外，没有具体的治疗目标。鉴于这种情况，欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 推动并支持了一项国际合作研究 (EULAR SS 工作组)，旨在制定第一份基于 EULAR 证据和共识的 SjS 患者局部和全身药物治疗建议。目的是根据 2014 年 EULAR 标准化操作程序，为医疗专业人员、接受专科培训的医生、医学生、制药行业和药品监管机构制定一种合理的 SjS 患者治疗方法。工作组 (TF) 包括来自五大洲 30 个国家的风湿病学、内科、口腔健康、眼科、妇科、皮肤病学和流行病学专家、统计学家、全科医生、护士和患者代表。证据收集自包括符合 2002/2016 标准的原发性 SjS 患者的研究；当没有证据时，则考虑并推断包括相关 SjS 或符合先前标准的患者的研究证据。TF 认可将 SjS 患者管理的一般原则提出为三项总体、基于共识的一般建议和 12 项具体建议，这些建议形成一个逻辑顺序，首先是管理核心三重症状（干燥、疲劳和疼痛），然后是管理全身性疾病。这些建议涉及局部口服（唾液替代品）和眼部（人工泪液滴剂、局部非甾体抗炎药、局部皮质类固醇、局部环磷酰胺、血清泪液滴剂）疗法、口服毒蕈碱激动剂（毛果芸香碱、西维美林）、羟氯喹、口服糖皮质激素、合成免疫抑制剂（环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、来氟米特和霉酚酸酯）以及生物疗法（利妥昔单抗、阿巴西普和贝利木单抗）。每项建议的证据级别（主要是
与患者讨论 COVID-19 疫苗
诊所里每天都会与患者讨论 COVID-19 疫苗。他们很高兴接种了疫苗，但想知道在即将到来的假期中是否可以安全地参加家庭聚会。那些正在服用免疫抑制药物的人可能听说过，这些药物可能会削弱他们对疫苗的反应。我向患者强调，疫苗总体上可以有效地保护他们免于感染 COVID 并需要住院治疗。但由于我无法保证或准确衡量我的免疫抑制患者在接种疫苗后获得的保护程度，因此我强调需要运用常识：在室内集体活动时要戴口罩，并考虑要求访客和家人在聚会前一天进行快速 COVID 检测。并非所有免疫抑制药物都会同样削弱对 COVID 疫苗的反应。 B 细胞定向疗法（例如利妥昔单抗）、霉酚酸酯、JAK 抑制剂和高剂量泼尼松最令人担忧，而抗 TNF 药物则远没有那么麻烦。但我们不能指望现有的抗体测试能够可靠地预测保护程度。因此，我对接种疫苗前后这些药物的管理建议目前是基于免疫学原理以及我希望的良好临床推理。对于不愿或完全拒绝接种 COVID 疫苗的患者，讨论完全不同。我试图理解他们的理由，但我指出，我们人满为患的医院挤满了 COVID 患者，其中大多数人没有接种过疫苗，这种情况不能仅仅归因于偶然（即疫苗有效）。一些患者只是“不相信”，认为医院和“政府”在“编造数字”。但在大多数情况下，与患者进行实际对话是可能的。当然，对话通常会延长 5 到 10 分钟的问诊时间，但我觉得它有机会对患者及其周围人的健康产生持久的积极影响。时间花得很值。我发现与那些说“我们对疫苗了解不够”或“疫苗研发得太快”的患者讨论特别有吸引力。确实，我们不知道接种疫苗 10 年后的结果，也不知道新冠肺炎 10 年后的结果。但正如我在临床和担任编辑时所思考的那样，我们实际上知道的数量令人惊讶，或者更准确地说，我们拥有大量数据。并非所有的发现和结论都会被证明是正确的，因为科学中的真理往往是短暂的。1 已经接种了数亿剂新冠肺炎疫苗。由于病毒的毒性和传染性，疫苗的有效性在随机研究和观察性研究中都得到了相对较快的证明。疫苗暴露的巨大影响、临床重要性、以及社会和政治影响促使人们迅速意识到并研究了许多可能的疫苗不良事件。几乎所有疫苗的副作用往往在接种后不久出现。我们
英夫利昔单抗耐火免疫检查点抑制剂胃肠道毒性的管理：多中心病例系列
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICI）胃肠道毒性（胃炎，肠炎，结肠炎）是发病率和治疗相关死亡的主要原因。指南一致认为类固醇 - 久违的案例值得英夫利昔单抗，但是，富裕的ICI-rarcrarcrardory ICI胃肠道毒性（IRIGITOX）的最佳治疗尚不清楚。我们进行了国际多中心回顾性案例系列。irigitox被定义为症状分辨率≤Grade1（不良事件的常见术语标准v.5.0）≥2英夫利昔单抗剂量或症状分辨率≤Grade2后2剂量的失败。提取了有关人口统计学，类固醇使用，对治疗的反应和生存结果的数据。毒性在症状发作和英夫利昔单抗衰竭的时间时进行了评分。通过症状分辨率，分辨率和类固醇断奶持续时间评估英夫利昔单抗难治疗法的功效。生存结果。结果确定了78例患者：中位年龄60岁； 56％的男人；多数黑色素瘤（n = 70，90％）； 60（77％）单独或单独或与抗编程细胞死亡蛋白1单独或结合结合结肠炎（n = 74，95％），接受了抗胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4。给出了106次三氟昔单抗治疗：31个钙调蛋白抑制剂（CNIS）； 27抗代谢物（霉酚酸盐，硫唑嘌呤）； 16个非系统性免疫调节剂（例如，美沙嗪或布德索尼）； 15 Vedolizumab; 5其他生物制剂（抗Interleukin-12/23，16，Janus激酶抑制剂）和7种介入程序（包括结肠切除术）； 5没有接受Infliximab后治疗。在大多数（n = 23/31，74％）接受CNIS治疗的患者中，症状解决方案是实现的；抗代谢物的12/27（44％）； 7/16（44％）具有非系统性免疫调节，8/15（53％）的vedolizumab和5/7（71％）带有介入程序。 没有非维伐单抗生物制剂导致毒性解决。 cnis的症状解决（12天）和类固醇断奶（43天）的时间最短；但是，与其他药物相比，与无事件生存期（6.3个月）和总生存期（26.8个月）相关。 相反，Vedolizumab具有症状解决方案是实现的；抗代谢物的12/27（44％）； 7/16（44％）具有非系统性免疫调节，8/15（53％）的vedolizumab和5/7（71％）带有介入程序。没有非维伐单抗生物制剂导致毒性解决。cnis的症状解决（12天）和类固醇断奶（43天）的时间最短；但是，与其他药物相比，与无事件生存期（6.3个月）和总生存期（26.8个月）相关。相反，Vedolizumab具有
在9个月内，医院废水中细胞抑制剂的多目标分析
癌症是全球最致命的疾病之一，其inci dence每年都在增加。在欧洲，这种疾病约有20％的总死亡人数，每年约300万例新病例和170万例死亡[46]。在葡萄牙，在2020年证实了60,467例新的癌症病例，结肠癌癌症是发病率最高的癌症，其次是乳腺癌和前列腺癌IARC [26]。为了治疗这种疾病，可以使用许多程序：手术，化学疗法，放射治疗，靶向治疗，免疫疗法，干细胞/骨髓移植和激素治疗。最好的治疗方法是根据癌症的类型/阶段和治疗的可用性选择。其中，化学疗法是第二次应用的治疗方法[1]。化学疗法包括使用药物杀死癌细胞。这些药物，称为细胞抑制剂，抗癌药或细胞毒素（解剖学治疗化学分类的L类，即可以以口服形式（大部分时间在家，经常去医院去医院）或静脉注射形式（通常在医院或医疗保健设施进行）[36]。尽管它们在癌症的治疗方面非常有效，但细胞抑制剂也会影响健康的组织，尤其是在快速复制的情况下，例如血细胞，皮肤细胞，胃细胞等。根据国际癌症研究机构[27]，一些细胞抑制剂已经被确定为人类的致癌，例如依托泊苷，环磷酰胺，他莫昔芬，硫唑啉，硫硫氨酸，硫磺蛋白，布鲁芬和氯腹co。其他人，阿霉素，顺铂，达卡巴嗪和mitoxan trone已被归类为可能或可能对人类致癌。仍然，由于缺乏毒理学研究，大多数细胞抑制剂尚未分类。给药后，人体无法代谢所有药物，其中一部分是通过尿液和粪便排出的。因此，细胞抑制剂以及其他药物，细菌和病毒都经常从医院释放到水循环系统。在全球范围内，有一些医院已经拥有废水处理厂（WWTP），可在将废水排放到城市下水道中之前提供局部消除微污染物[31,41]。有时，这些治疗方法还不足以去除最顽固的药物，而大多数全球医院都没有用于废水的补救技术。The main objective of this study is to evaluate the presence of thir teen pharmaceuticals of concern (bicalutamide, capecitabine, cyclo phosphamide, cyproterone, doxorubicin, etoposide, flutamide, ifosfamide, megestrol, mycophenolate mofetil, mycophenolic acid, paclitaxel and prednisone) in Portuguese hospital在9个月的活动中，废水总共包括一百二十九个样本。固相提取（SPE）和液相色谱 - 串联质谱法（LC - MS/MS）分别用于提取和定量目标细胞抑制剂。直到au thors的知识，这是第一次在全世界的医院废水中监测氟丁酰胺，霉菌酸酯和霉酚酸。葡萄牙细胞抑制剂水平的数据很少，只有一项关于从北部城市WWTP的Portu Guese废水监测的研究的研究[24]。仍然，完全缺乏有关葡萄牙医院废水的细胞抑制剂发生的信息
补体抑制剂 – Zilbrysq 事先授权政策
患者的美国重症肌无力基金会 (MGFA) 临床分类为 II 至 IV 级，重症肌无力-日常生活活动 (MG-ADL) 总评分≥6。MG-ADL 评估全身性重症肌无力对通常受此疾病影响的八种体征或症状的日常功能的影响。每种体征或症状均按 4 分量表进行评估；分数越高，损害越大。在基线时，每组中 85% 的患者接受了胆碱酯酶抑制剂治疗，63% 的患者接受了类固醇治疗，51% 的患者接受了非类固醇免疫抑制治疗，剂量稳定。患者随机接受 Zilbrysq 0.3 mg/kg 或安慰剂治疗。主要疗效终点是比较第 12 周时治疗组间 MG-ADL 总分相对于基线的变化。Zilbrysq 组的 MG- ADL 总分改善显著优于安慰剂组：分别为 -4.39 分 vs. -2.30 分（P < 0.001）。Zilbrysq 组的次要疗效终点也显著改善。指南 2016 年发布了重症肌无力管理的国际共识指南。3 指南建议将吡斯的明作为大多数重症肌无力患者的初始治疗。能够停用吡斯的明可能表明患者已达到治疗目标，并可能指导其他疗法的逐渐减少。所有重症肌无力患者，如果在充分试用吡斯的明后仍未达到治疗目标，都应使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗。用于治疗重症肌无力的非甾体免疫抑制剂包括硫唑嘌呤、环孢菌素、霉酚酸酯、甲氨蝶呤和他克莫司。通常需要维持一定的免疫抑制多年，有时甚至终身。血浆置换和静脉注射免疫球蛋白可作为某些患者的短期治疗。这些指南的 2020 年更新为甲氨蝶呤、利妥昔单抗和依库珠单抗静脉输注（Soliris®，生物仿制药）提供了新的/附加建议。5 所有建议都应被视为对初始国际共识指南（2016 年）中建议的扩展或补充。对于无法耐受或对类固醇减量剂没有反应的全身性重症肌无力患者，口服甲氨蝶呤可被视为类固醇减量剂。对于抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性的重症肌无力患者，如果对初始免疫疗法反应不佳，应考虑使用利妥昔单抗作为早期治疗选择。对于严重、难治性、抗乙酰胆碱受体抗体阳性的重症肌无力患者，应考虑使用依库珠单抗。政策声明 建议事先授权 Zilbrysq 的处方福利覆盖范围。所有批准的有效期如下所述。如果批准以月为单位，则 1 个月等于 30 天。由于评估和诊断接受 Zilbrysq 治疗的患者需要专业技能，以及监测不良事件和长期疗效，因此批准需要
医疗政策 - SKYRIZI IV (RISANKIZUMAB-RZAA)
- 2018 年美国胃肠病学会指南根据疾病部位、疾病严重程度、疾病相关并发症和未来疾病预后为克罗恩病 (CD) 患者制定了治疗建议。治疗方法根据症状反应和对医疗干预的耐受性而个性化。当前的治疗方法应被视为治疗急性疾病或诱导临床缓解然后维持反应/缓解的连续过程。一般而言，临床改善证据应在 2 – 4 周内显现，最大改善应在 12 – 16 周内出现。症状持续的患者应接受轻度至中度疾病的替代疗法治疗，调整药物剂量以尝试优化治疗，或根据临床状况推进中度至重度疾病的治疗。 - 皮质类固醇主要用于治疗 CD 发作。常规皮质类固醇可有效减轻中度至重度活动性 CD 患者的活动性 CD 的体征和症状并诱导缓解。口服皮质类固醇是有效的，可以短期使用以缓解中度至重度活动性疾病的体征和症状。指南建议每天服用 40 至 60 毫克的泼尼松等效剂量。这些剂量通常维持 1-2 周，然后每周减少 5 毫克，直至 20 毫克，然后每周减少 2.5-5 毫克。一旦开始，应注意确保成功停用皮质类固醇，并使用类固醇减量剂。- 对于中度至重度 CD 患者，如果尽管目前或之前接受过皮质类固醇治疗，但仍有症状，巯嘌呤、硫唑嘌呤和肌肉注射或皮下甲氨蝶呤是有效的类固醇减量剂，指南建议使用。这些药物的最大效果可以在治疗开始后 8 至 12 周内看到。还建议将甲氨蝶呤与类固醇联合使用，作为中度活动性类固醇依赖/耐药性 CD 的有效治疗方法。不建议使用环孢菌素、他克莫司和霉酚酸酯治疗 CD。- 建议使用 TNFi 等生物制剂治疗对皮质类固醇、硫嘌呤或甲氨蝶呤治疗有耐药性的 CD。指南还建议将生物制剂与免疫抑制剂联合使用，以帮助减少针对生物疗法的抗体的形成。没有强有力的已发表研究支持联合使用生物制剂 - 2021 年美国胃肠病学协会 (AGA) 指南对中度至重度 CD 的管理提出了与 2018 年 ACG 指南中引用的建议类似的建议。两项指南都建议使用皮质类固醇而不是不治疗来诱导缓解。此外，两项指南均推荐使用硫嘌呤类药物（如硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤）作为维持缓解的类固醇减量剂。AGA 指南还推荐使用 ACG 指南中引用的相同生物制剂治疗 CD，但 Tysabri®（那他珠单抗）除外，ACG 建议不要使用该药物，因为它存在进行性多灶性白质脑病 (PML) 的相关风险。