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对供体器官进行改造,使其能够更好地耐受与实体器官移植相关的有害非免疫和免疫反应,这将改善移植结果。我们对器官移植后缺血-再灌注损伤、同种免疫反应和病理性纤维增生的了解不断加深,并且基因治疗可用的先进工具包使这一目标更接近临床现实。体外器官灌注发展迅速,尤其是在肺移植领域,临床医生在移植前通常使用体外肺灌注 (EVLP) 来确认边缘供体肺的质量,从而能够安全移植最初被认为无法使用的器官。EVLP 也将是一个有吸引力的基因治疗平台,因为可以在移植前对分离的器官进行治疗,从而为复杂的器官工程提供了一个窗口,同时最大限度地减少了对接受者的脱靶效应。在这里,我们回顾了肺移植第一代基因疗法的现状,这些疗法侧重于在靶细胞中诱导转基因表达。我们还重点介绍了下一代基因疗法的最新进展,这些疗法实现了基因编辑和表观遗传工程,可用于永久改变供体器官基因组并诱导供体肺中广泛的转录基因表达调节。在未来的愿景中,专门的器官修复和工程中心将使用基因编辑和表观遗传工程,不仅可以增加供体器官库,还可以创造出更优秀的器官,使其在接受者体内发挥更好、更持久的作用。J Heart Lung Transplant 2024;43:838–848 © 2024 作者。由 Elsevier Inc. 代表国际心肺移植协会出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。

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