迄今为止,荷兰已批准以下五种 COVID-19 疫苗用于主动免疫 SARS-CoV-2:BioNTech/辉瑞 (Comirnaty®)(1)、Moderna (Spikevax®)(2)、阿斯利康 (Vaxzevria®)(3)、杨森 (Jcovden®)(4) 和 Novavax (Nuvaxovid®)(5)。BioNTech/辉瑞和 Moderna 均为 mRNA 疫苗,阿斯利康和杨森均为载体疫苗,Novavax 为含有皂苷基基质-M 免疫刺激佐剂的蛋白质亚单位疫苗 (1-5)。自荷兰启动针对 SARS-CoV-2 的大规模免疫计划(2021 年 1 月)以来,截至 2023 年 10 月 1 日最新 Corona 仪表板更新,已有 12,370,518 人接受了基础疫苗接种,4,187,145 人在 2022 年秋季的最后一轮重复疫苗接种中接受了重复剂量接种(6、7)。截至 2023 年 8 月 16 日,荷兰药物警戒中心 Lareb 直接从患者和医疗保健专业人员那里收到了 254,293 份有关 COVID-19 疫苗的报告。大多数报告涉及 BioNTech/Pfizer(127,995),其次是 Moderna(53,497)、AstraZeneca(38,036)、Janssen(15,099)和 Novavax(60)。荷兰药物警戒中心 Lareb 旨在调查是否存在特定的临床描述,可以表明迄今为止未知的与 COVID-19 疫苗接种相关的长期不良反应。总共收到 2,282 份报告,共包含 5,245 起长期免疫后不良事件 (AEFI)。长期 AEFI 被定义为在接种 COVID-19 疫苗后发病时间为 28 天或更短且持续时间为 6 个月或更长时间的 AEFI。仅报告恢复的 AEFI 的持续时间。对于未恢复和恢复中的 AEFI,持续时间的假设是通过从报告日期中减去 AEFI 的开始日期来得出的。不符合此条件的报告不会被选中。此外,未选择包含 COVID-19 感染后 28 天内发病的长期 AEFI 的报告,以降低报告的症状与 COVID-19 感染有关的可能性。此外,未选中预计需要很长时间才能恢复的 (严重) AEFI 报告,例如格林-巴利综合征 (GBS) 或各种形式的血栓形成。报告最多的长期 AEFI 是疲劳 (n=531)、肌痛 (n=399)、关节痛 (n=382)、头痛 (n=283) 和不适 (n=250)。较少但同样频繁报告的长期症状是呼吸困难 (n=86) 和心悸 (n=66)。此外,还报告了其他“长期类似 COVID 症状”,例如感觉异常 (33)、肌肉无力 (23) 和注意力障碍 (24)。报告包含多种长期 AEFI 组合。为了了解重点关注何处,对所有选定的长期 AEFI 报告进行了探索性分析。对报告的 AEFI 组合进行了调查,以查看数据中是否存在临床聚集现象。临床评估人员审查了每组个案,以了解是否存在临床描述、患者是否接受过医疗专业人员的诊治、是否进行了诊断程序以及是否做出了诊断,以及其他信息要素。基于此审查,结合科学文献和新闻稿中关于长期 COVID 的病例描述,我们决定进一步重点分析类似长期 COVID 的症状 (8-11)。报告的选择根据前面提到的长期 COVID 病例描述,我们对 COVID-19 感染后长期 COVID 中常见的以下症状组进行了分类:周围神经症状、认知功能障碍症状、心血管症状(包括 POTS)、
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