poly(ADP-核糖基)在维持基因组稳定性方面具有中心功能,包括促进DNA复制和修复。在癌细胞中,这些过程经常被破坏,因此干扰聚(ADP-核糖基)ation会加剧固有的基因组不稳定性并诱导选择性的细胞毒性。的确,基于同源重组的缺陷,聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑制剂对治疗BRCA-突变卵巢癌的女性具有重大临床影响。然而,只有大约一半的卵巢癌在同源重组中存在缺陷,并且大多数敏感的肿瘤最终通过治疗获得了PARP抑制剂耐药性。因此,需要制定替代治疗策略,以靶向具有固有和获得抗性的PARP抑制的肿瘤。已经描述了多种新型聚(ADP-核糖)糖醇(PARG)的新型抑制剂,并在体外具有有希望的抗癌活性,与PARP抑制剂不同。在这里,我们讨论了聚(ADP-核糖基)在基因组稳定性中的作用,以及将PARG抑制剂作为PARP抑制剂治疗卵巢癌的互补策略的潜力。©2021 Elsevier Ltd.保留所有权利。
主要关键词