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抽象染色质组织是干细胞多能和分化的关键因素。然而,尚未探索增强子循环蛋白LDB1在干细胞中的作用。我们使用CRISPR/CAS9编辑产生了LDB1( - / - )胚胎干细胞(ESC),并观察到LDB1损失后关键干细胞因子SOX2和KLF4的降低。源自LDB1( - / - )ESC的胚胎体(EB)显示出谱系特异性标记的表达降低,并且能力受损能够经历末端分化为红细胞。差异基因表达,包括LIN28介导的自我更新途径基因,在WT和LDB1( - / - )ESC和EB之间观察到,但在分化为成红细胞细胞后最为明显。LDB1占据了超级增强剂,包括多能基因的超级增强剂,以及多能因素。LDB1损失导致ESC和EB中的全球染色质可及性降低。有条件的LDB1缺陷小鼠在骨髓细胞上显示造血干细胞标记降低,LIN28途径的失调。因此,LDB1功能对于ESC和EB发育至关重要,在分化为红细胞时变得越来越重要。关键字:

LDB1调节多能性中的基因表达和染色质结构,

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