在男性和女性中,传染性,炎症和自身免疫性状况不同。SARS-COV-2感染与死亡风险增加有关,而女性则具有长期covid 1的风险增加,类似于其他感染的观察结果2。女性对疫苗的反应更强烈,并且不良反应更频繁3,就像大多数自身免疫性疾病4一样。免疫性别差异源于遗传,荷尔蒙和行为因素5,但其相对重要性仅部分理解为6-8。在分配女性性别的个体中,接受性别表明的睾丸激素治疗(跨性别男性),激素浓度明显变化,但免疫学后果知之甚少。在这里,我们对23名跨性别男性进行了纵向系统级别的分析,发现睾丸激素调节了I型干扰素和肿瘤坏死因子之间的交叉调节轴。这是由浆细胞类动物树突状细胞和单核细胞中I型干扰素反应的功能衰减介导的。相反,睾丸激素增强了单核细胞的反应,导致肿瘤坏死因子增加,白介素-6和白介素15产生以及核因子kappa b调节基因的下游激活以及主要在天然杀伤细胞中的干扰素-γ反应增强。跨性别者中的这些发现通过公共数据集的性别反应来证实,并说明了性激素对人类免疫力的动态调节,这对接受激素治疗的个体的健康以及我们对固定者个人的性别免疫反应的理解产生了影响。