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我们在 CPM 中生成了 Chd7 的条件性 KO,并使用转录组和表观基因组分析、体内表达分析和与现有数据集的生物信息学比较分析了心脏祖细胞。我们表明 CHD7 是正确表达几种基因所必需的,这些基因已确定为心脏发育的主要参与者,尤其是在第二心脏领域 (SHF) 中。我们在心脏祖细胞中确定了 CHD7 结合位点,并发现与组蛋白标记有很强的关联,这表明在 mESC 分化的中胚层到心脏祖细胞转变过程中存在动态调节的增强子。此外,CHD7 与心脏源性基因调控网络中的先驱转录因子 ISL1 共享其靶位子集,包括一个调节 SHF 祖细胞与分化心肌细胞中 Fgf10 表达的增强子。

CHARGE 综合征相关的 CHD7 作用于 ISL1-...

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