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长期散布的元素-1(LINE-1,L1)是可转座元素,占人类基因组的17%。这些元素可以复制并插入新的基因组位置。通常,它们在健康组织中保持沉默,但在各种人类疾病中表达。线1表达与衰老,神经退行性疾病,癌症和自身免疫性疾病有关。尽管线1表达与疾病有相关性,但几乎没有什么了解如何调节线路1的表达。为了探讨这一点,我们开发了一个细胞报告系统,以同时监测LINE-1-1编码ORF1P和ORF2P的蛋白质水平。使用此报告基因系统,使用基于基因组CRISPR/CAS9的筛选,我们确定了在RNA和蛋白质水平上控制LINE-1表达的基因。除了诸如Hush Complex之类的已知调节剂外,我们的筛查还发现了ORF1P和ORF2P的先前未知的调节剂,其中许多似乎参与了与人类疾病有关的关键分子途径。这些发现可能会增强我们对调节线路1的分子机制的理解,并提供对与线路1失调相关的疾病的潜在治疗靶标的见解。

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