流感病毒菌株之间的抗原变异性对开发广泛的保护性,持久的疫苗构成了重大挑战。当前的年度疫苗靶向特定菌株,需要准确预测有效中和。尽管系统发育群体之间的序列多样性,但血凝素(HA)头域的结构仍然高度保守。利用这种保护,我们设计的跨组嵌合具有结合远处菌株的抗原表面。通过结构引导的受体结合位点(RBS)残基的移植,我们在H1 HA支架上显示了H3 RBS。这些嵌合免疫原子会引起能够中和底菌株和远端菌株的跨组多克隆反应。此外,嵌合体整合了异三聚体免疫原子,增强了模块化疫苗的设计。这种方法使包含各种应变段能够产生广泛的多克隆响应。将来,这种模块化免疫原子可以用作评估免疫力优势和完善免疫策略的工具,从而提供了桥接和增强免疫力患者免疫反应的潜力。该策略有望推进普遍的流感疫苗开发。
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