sars-cov-2 - 导致共同研究大流行病的病毒对人类健康的影响比其他呼吸道病毒更大,尽管其机制尚未完全理解。在最近的论文中,由Fabrizio d'Adda di Fagagna教授协调的研究人员首先证明SARS-COV-2会造成DNA损伤,并引起细胞中DNA损伤的改变。从机械上讲,研究人员发现SARS-COV-2表达能够劫持细胞核苷酸代谢的蛋白质。具体而言,已经发现病毒因子ORF6和NSP13分别通过蛋白酶体和自噬促进了DNA损伤响应检查点激酶1(CHK1)的降解。CHK1损失导致脱氧核苷酸三磷酸(DNTP)短缺,导致S期进展受损,DNA损伤,促炎性途径激活和细胞衰老。此外,研究小组证明,由于修复机制的损害,DNA断裂会累积。的确,作者证明了SARS-COV-2核素蛋白会损害结合蛋白53BP1的募集,并通过与53BP1竞争与损伤诱导的长期非编码RNA相关的DNA修复。值得注意的是,在体外细胞模型中首先获得的数据也被确认在SARS-COV-2感染的小鼠和COVID-19患者中的体内。总的来说,获得的发现表明SARS-COV-2既诱导DNA损伤并损害其修复,最终导致细胞衰老并扩散炎症。
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