由于先天免疫与适应性反应明显分离,因此,外部发育的斑马鱼胚胎代表了一种有用的体内模型,用于识别对细菌感染反应的先天宿主决定因素。在这里,我们对胚胎先天性免疫反应对感染的胚胎免疫反应进行了时间课程的转录组分析研究和基因本体分析,并用两种模型沙门氏菌菌株引起致命感染或衰减反应。对感染的转化反应以及无毒的LPS O-抗原突变菌株均显示出明显的保守性,并在其他脊椎动物模型和人类细胞中检测到的宿主反应,包括编码细胞表面受体的诱导,信号中间体,转录因子和炎症介体的诱导。此外,我们的研究导致鉴定了一系列新型免疫反应基因和感染标志物,其未来功能特征将支持脊椎动物基因组注释。从时间序列和细菌菌株比较中,包括MMP9在内的基质金属蛋白酶基因是最一致的感染反应性基因之一。纯化的沙门氏菌鞭毛蛋白也强烈诱导MMP9表达。使用敲低分析,我们表明该基因是鞭毛蛋白受体TLR5和衔接子MyD88的斑马鱼同系物的下游。此外,鞭毛蛋白介导的其他发病标志物(包括IL1B,IL8和CXCL-C1C)的诱导降低了TLR5敲低时降低,以及假定的负TLR途径调节剂IRAK3的表达。最后,我们表明IL1b,MMP9和IRAK3的诱导需要MyD88依赖性信号传导,而在沙门氏菌感染期间,IFN1和IL8诱导了MyD88独立的诱导。
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