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图1在小鼠中产生人类疾病遗传模型的基因替代方法（GR）的示例：APOE -GR等位基因。对于这些线，编码小鼠APOE基因簇（APOE，APOC1，APOC4和APOC2）的小鼠基因组区域（30 kb）被人类基因组的47-kb共同区域完全替代。对于这些GR等位基因，从小鼠到人类序列的过渡发生在不受保存的区域内，仅是小鼠Tomm40基因的3'，并且从人类apoc2基因仅3'的非保守区域中，从人类tome序列到小鼠序列的过渡。47 kb的apoE -gr等位基因本身是完全人类的APOEε4单倍型序列。在此APOC -GR模型集中还生成了带有单个核苷酸变化的匹配线，引入了APOEε3编码变化。
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