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蛋白质降解策略为癌症治疗带来希望
加州大学河滨分校的研究人员表示，“分子撬棍”策略是一种很有前途的药物发现方法
来源:加州大学河滨分校在药物研发中，靶向蛋白质降解是一种选择性消除致病蛋白质的方法。加州大学河滨分校的科学家团队使用一种新方法识别了针对 Pin1（一种与胰腺癌发展有关的蛋白质）的蛋白质降解剂。
该团队在《美国国家科学院院刊》上报告称，他们设计出了一种药剂，这种药剂不仅能紧密结合 Pin1，还能导致其不稳定和细胞降解——这一发现可能为新的癌症疗法铺平道路。
报道于《美国国家科学院院刊》在加州大学河滨分校医学院生物医学教授 Maurizio Pellecchia 的带领下，该团队发现，实验室中制造的降解剂就像“分子撬棍”一样，打开了 Pin1 的结构，使其变得不那么稳定。
Maurizio Pellecchia 医学院“这种‘分子撬棍’策略可能是药物发现和药理学中一种有前途的方法，”UCR 癌症研究 Daniel Hays 主席 Pellecchia 说道。“我们针对 Pin1 的药物不仅可以有效结合 Pin1，还可以破坏其稳定性，这种不稳定会导致其在各种人类癌细胞系中降解。这种策略可以为开发能够更有效地靶向和降解有害蛋白质的药物提供额外的途径。”
研究人员对研究 Pin1 的兴趣是双重的。他们想找到能够降解 Pin1 的强效分子。他们还想研究 Pin1 在胰腺癌细胞与肿瘤微环境（巨噬细胞和癌症相关成纤维细胞）之间的串扰中的作用，Pin 1 也在其中表达。巨噬细胞是一种白细胞。癌症相关成纤维细胞是在肿瘤发展和进展中起关键作用的细胞。
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