belda的Eugeni,1,2 Voland高中,1瓦伦蒂娜·特雷尔利(Valentina tremali),3个白色falone ,4,5 Solia Adriouch, Tiphaine le Roy , 11,12 Maria Carlota Dao,1 Promi Das,13 Soraya Fellahi,14,15 Sofia Forslund,16 Nathalie Galleron,17 Tue H Hansen,8 Bridget Holmes,18 Boyang Ji,18克里斯蒂安·刘易森(Christian Lewinter),《举止的路易丝》, BSøndertoft,8 Sothea Touch, Jean-Michel Oppert,7,26 Michael Stumvoll, 17,30让·丹尼尔·扎克(Jean-Daniel Zucker),1,6弗雷德里克·贝克(FredrikBäcked),3杰罗恩·拉斯(Jeroen Raes),4,5 carine 1.7
多发性硬化症(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统(CNS)的慢性炎症和神经退行性疾病,影响了全球超过250万患者。中枢神经系统中的慢性脱髓鞘在轴突丧失的延伸中具有重要作用,并且在促进延期性方面很难增加。因此,再生和神经保护策略对于克服这种障碍以挽救轴突完整性和功能至关重要。神经营养蛋白3(NT-3)具有免疫调节和抗炎性特性,除了其在神经系统发育,髓鞘化,神经保护和再生方面的良好识别功能外。在这项研究中,SCAAV1.TMCK.NT-3被输送到EAE诱导后3周的MS慢性复发小鼠模型的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的腹骨肌。在基因输送后7周的血清中发现了可测量的NT-3水平。治疗的队列显示出提高的临床评分,并且在旋风中表现出色,并且与未经处理的对应物相比,握力强度测试的表现明显更好。组织病理学研究表明,透明度和轴突保护得到改善。这些数据与脑和脊髓中pro炎性细胞因子的表达降低相关,并且脾脏和淋巴结中调节性T细胞的百分比增加。共同证明了慢性进行性MS的AAV递送NT-3的翻译潜力。
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1 延世大学医学院,韩国首尔 03722; mhlee164@naver.com (MHL); eric1@kaist.ac.kr (DHC); bigjbh2@naver.com (新BH); yeoeun@yonsei.ac.kr (YP); 4606347@naver.com(欧盟); harryme1713@yonsei.ac.kr (SP)2 延世大学医学院儿科系,首尔 03722,韩国; shinji@yuhs.ac (JIS); AZSAGM@yuhs.ac (KHL) 3 延世大学原州医学院肾脏病学系,韩国原州 26426; kidney74@yonsei.ac.kr 4 韩国科学技术院,医学科学与工程研究生院,韩国大田 34141 5 突尼斯埃尔马纳尔大学,突尼斯科学学院微生物与活性生物分子实验室,突尼斯 1068,突尼斯; kalttizaoui@gmail.com 6 Sant Joan de Deu Sanitary Park/CIBERSAM、巴塞罗那大学、Sant Joan de Deu 基金会、Sant Boi de Llobregat、08830 巴塞罗那,西班牙; a.communication@pssjd.org (AK); louis.jacob.contacts@gmail.com (LJ)7 ICREA,第 Pg. LluisCompanys 23, 08010 巴塞罗那,西班牙 8 延世大学医学院江南 Severance 医院儿科,首尔 06273,韩国 10 安格利亚鲁斯金大学健康、表现和幸福感中心,剑桥 CB1 1PT,英国; Lee.Smith@aru.ac.uk * 通信地址:KKKJHD@yuhs.ac;电话:+82-2-2228-2050;传真:+82-2-393-9118 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
摘要背景:不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法:我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心),以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果:我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为(按频率降序排列):JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论:多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的,反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明,对当前基于临床的艾滋病分类进行修订,使其更基于机制的分类可能是有意义的。
多年来,人们已经很好地描述了自身免疫性疾病,并发现了许多途径(但不是全部)可以解释其病理生理学。另一方面,自身炎症性疾病仍然隐藏着大部分分子和细胞机制。在过去的几年中,一位新人对只有适应性免疫才能显示记忆反应的观点提出了挑战。训练有素的免疫力是指先天性免疫反应,无论是否相同,对第二次刺激的反应都比对第一次刺激的反应更快、更强。作为对训练有素的免疫诱导剂的反应,以及通过骨髓中造血干细胞和祖细胞的代谢和表观遗传变化传递给其细胞后代(外周训练有素的免疫力),或直接传递给组织驻留细胞(局部先天性免疫力),先天细胞对刺激的反应性和功能在长期内得到改善。先天免疫力可能是有益的,但当适应不良时也可能是有害的。在这里,我们讨论训练有素的免疫力如何导致自身免疫和自身炎症疾病的病理生理学。
简明英语摘要 背景和研究目的 自身免疫性脑炎是由人体自身的免疫防御系统引起的脑部炎症和肿胀。在英国,每年约有 1/100,000 的人会患上这种疾病。症状包括行为异常、记忆问题和癫痫发作。有些患者会完全康复,但有些患者可能会死亡或严重残疾。自身免疫性脑炎可用类固醇治疗,以减轻炎症和肿胀。如果患者没有好转,通常还会在几周后注射静脉免疫球蛋白 (IVIG)。IVIG 是一种从健康捐献者的血液中提取的蛋白质产品。它通过静脉滴注每天注射 5 天,用于治疗影响神经系统的其他疾病。一些医生认为,如果从治疗开始就使用 IVIG,患者可能会恢复得更快,并且疾病的副作用更少。虽然 IVIG 可能对患者有帮助,但它可能会产生副作用,包括血栓或过敏反应,而且价格昂贵,可能无助于康复。目前,约有 50% 的自身免疫性脑炎患者使用 IVIG。本研究旨在研究早期使用 IVIG 治疗是否能改善康复。试验的目的是:1. 确定在患有自身免疫性脑炎的成年人中,早期使用 IVIG 治疗是否能延长康复时间并改善疗效。2. 开展科学研究,以更好地了解自身免疫性脑炎的发病过程,并了解 IVIG 对其的影响。
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简介:自由放养的白尾鹿(Odocoileus virginianus)是位于密歇根州东北部(美国)的牛结核病(BTB)的自我维持的水库,(美国)不断使该地区的牛业陷入困境。自由娱乐鹿的收获,诱饵禁令和农场的缓解措施减少了但没有消除鹿的BTB,也没有消除向牛的传播。鹿的明显患病率很低(1-2%),但恒定,疫苗接种可能是帮助解决该问题和值得研究的附加工具。结核分枝杆菌Calmette-guérin(BCG)疫苗是一种广泛使用的人类疫苗用于结核病,在家庭牲畜和野生动植物中也接受了很好的研究。它是主要的疫苗候选者,口服输送是将其交付给自由放养鹿的逻辑手段,尽管以前从未尝试过。