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先天性免疫和自身免疫性 /炎症性风湿病的错误：我们能学到什么？
背景：全身性红斑狼疮（SLE）是一种多系统的自发性疾病，在免疫系统中具有几种畸变[1]。遗传学方面对于了解病理生理学是核心，尤其是在单基因狼疮（单基因突变）的患者中[2]。有趣的是，我们在我们地区（阿联酋/阿拉伯地区）观察到家族性SLE的患病率相对较高。研究此类病例的遗传学已经产生了已知引起SLE的基因突变。在这里，我们报告了3个兄弟姐妹，在DNAES1L3中具有突变，导致se和低脑性荨麻疹血管炎（HUV）[3]。目标：报告具有单基因SLE和HUV的3个兄弟姐妹的临床和遗传表现，并讨论临床病理学相关性。方法：通过我们的SLE临床队列确定患者。获得了患者/监护人的知情同意，以参加我们机构的“门德利项目”研究。该研究得到当地IRB委员会的批准。进行了整个外显子组测序（WES）。在SLE和HUV的临床表现中分析了初始测序的结果。结果：通过WES的遗传分析揭示了C.572a> g处的纯合DNASE1L3变体； p。 3个影响兄弟姐妹的ASN191SER被归类为不知道意义的变体（VUS）。母亲和健康的兄弟姐妹是该变体的杂合（载体）。这表明该变体与SLE的家族有关。临床和实验室特征列于表1。筛选C1q中的突变为阴性。dnase1l3变体c.572a> g，p.asn191ser是一种新型变体，以前在文献或人类遗传突变数据库（HGMD）中没有报道过。计算（内部）致病性预测工具预测了变体的损害效应（polyphen：damaging，sift：有害，保护：高）。所有三个兄弟姐妹都会形成HUV作为最初的手段，这是皮肤活检证实的。在较老的兄弟姐妹中，他们甚至符合SLE的标准，HUV随着其他SLE症状的出现而解决。最年轻的兄弟姐妹尚未符合SLE的标准，只有皮肤与衰弱的HUV（嫩病变和手/脚肿胀）有关。发现该患者的C1Q水平非常低，没有抗C1Q抗体。值得注意的是，HUV在该患者中最严重。
自身免疫性风湿病患者 COVID-19 疫苗临床指南
对于曾经对 mRNA COVID-19 疫苗接种发生过过敏反应的人，如果风险评估认为其益处大于个人的潜在风险并且获得了知情同意，则可以为其重新接种（即在有指征时接种系列中的后续剂量），并使用相同的疫苗或相同的 mRNA 平台。重新接种疫苗之前，建议咨询过敏症专科医生或其他合适的医生（例如，卫生官员）。如果要重新接种疫苗，应在受控环境中接种疫苗，并配备处理过敏反应的专业知识和设备，并在重新接种疫苗后延长至少 30 分钟的观察期。加拿大卫生部将继续通过其授权后监测程序监测免疫接种后的任何不良事件。
慢性淋巴细胞性白血病中的自身免疫性细胞质
随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。 Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。 aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。 并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。 在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。 Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。 首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。 正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。 自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。 CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。 AIC的处理取决于CLL阶段。 在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。 对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。 根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。AIC的处理取决于CLL阶段。在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。ibrutinib，Idelalisib和Venetoclax的广泛引入强调了需要理解目标疗法与AIC之间的相互作用。
COVID-19：自身免疫、多系统炎症和自身免疫性风湿病患者
自 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行爆发以来，我们已经了解了很多有关该疾病的发展、临床体征和症状、诊断、治疗、病程和结果的知识（参考文献 1、2）。COVID-19 的病程包括多个阶段，这也决定了所需的治疗策略（参考文献 1 – 3）。第 1 期是病毒感染早期，伴有发烧、呼吸道或胃肠道症状和淋巴细胞减少。第 2 期是肺部阶段。它分为两个亚期：非缺氧血症第 2a 期和缺氧血症第 2b 期。最后，第 3 期是多系统炎症综合征 (MIS) 的阶段，偶尔伴有细胞因子风暴作为致病特征（参考文献 1 – 3）。值得注意的是，真正的“细胞因子风暴”仅发生在 2% 的患者和 8-11% 的重症患者中（参考文献 4）。COVID-19 的晚期阶段还涉及缓激肽风暴（参考文献 5）、凝血和补体级联的激活（参考文献 6）、内皮炎、血管渗漏和水肿（参考文献 6）、微血栓事件（参考文献 4）和中性粒细胞胞外陷阱 (NET)（参考文献 7）等机制。由于这些抗炎药物在 MIS 期间最有效，因此应通过临床、影像学和实验室标志物来确认（参考文献 1、8-10）。实验室生物标志物，例如 C 反应蛋白、铁蛋白、D-二聚体、心肌肌钙蛋白 (cTn)、NT-proBNP、淋巴细胞减少、中性粒细胞与淋巴细胞比率以及（如果有）循环白细胞介素 6 (IL-6) 水平与 2b-3 期 MIS 以及 COVID-19 的结果有关（参考文献 9 - 11）。作为风湿病学家和免疫学家，我们遇到了许多重要的问题，这些问题与自身免疫以及风湿病和肌肉骨骼疾病 (RMD) 特别相关。COVID-19、自身免疫、全身炎症和 RMD 之间可能存在多种相互作用。（1）COVID-19 可能会增加自身抗体产生和自身免疫的风险（参考文献 12）。 (2) 自身免疫炎症性 RMD 可能会增加对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的易感性（参考文献 13）。（3）现已清楚，在 COVID-19 的晚期阶段，全身炎症和 MIS 而不是原始病毒感染可能主导临床表现（参考文献 3、8、9、14-16）。（4）因此，成功用于治疗 RMD 的免疫抑制药物，如皮质类固醇、生物制剂或 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，也可用于治疗严重 COVID-19 和全身炎症患者（药物再利用）（参考文献 17-19）。（5）在 COVID-19 期间如何管理自身免疫性 RMD 患者也至关重要（参考文献 20-23）。 (6) RMD 患者接种 SARS-CoV-2 疫苗也是一个基本问题（参考文献 24、25）。在这里，我们将简要讨论与自身免疫、MIS 和 RMD 患者相关的所有这些问题。
COVID-19：自身免疫，多系统炎症和自身免疫性风湿病患者
自2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行以来，我们已经对疾病的发育，临床体征和症状，诊断，治疗，病程和外表现有了很多了解（参考文献1、2）。COVID-19的过程包括多个阶段，这也决定了指定的治疗策略（参考文献1-3）。第1阶段是发烧，呼吸道或胃肠道症状和淋巴细胞减少症的早期病毒感染期。阶段2是肺相。它分为两种替代：非甲状体学期2a和低氧阶段2B。最后，第3阶段是多系统炎症性合成（MIS）的阶段，偶尔伴有细胞因子风暴作为致病性（参考文献1-3）。重要的是要注意，仅2％的患者和8-11％的严重患者发生了真正的“细胞因子风暴”（参考4）。COVID-19的晚期阶段还涉及Bradykinin Storm（参考文献5），激活和补体级联反应（参考6），内皮炎，血管泄漏和水肿（参考6），微实性事件（参考4）和中性粒细胞外陷阱（Net）（参考7）。由于这些抗炎药在MIS期间最有效，因此应通过临床，成像和实验室标记来证实这一点（参考文献1，8-10）。作为风湿病学家和免疫学家，我们遇到了许多与自身免疫性以及风湿性和肌肉骨骼疾病（RMD）特别相关的重要问题。（1）COVID-19可能会增加自身抗体生产和自身免疫性的风险（参考文献Laboratory biomarkers, such as C-reactive protein, ferritin, D-dimer, cardiac troponin (cTn), NT-proBNP, lymphopenia, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and, if available, circulating interleukin 6 (IL-6) levels have been associated with MIS in Stages 2b-3 and also with the outcome of COVID-19 (Refs 9 - 11）。COVID-19，自身免疫，全身炎症和RMD之间可能存在多种相互作用。12）。（2）自身免疫性炎症RMD可能会增加敏感性急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）感染（参考文献13）。（3）现在很明显，在Covid-19的更高级阶段，系统性炎症和MIS，而不是原始的病毒感染可能占主导地位（参考文献3、8、9、14-16）。（4）由于上述结果，成功用于治疗RMD的免疫抑制药物，例如皮质类固醇，生物剂或Janus激酶（JAK）抑制剂，也可能适用于严重的COVID-19和全身性炎症患者（药物重复使用）（药物重复使用）（参考）17-19-19-19-19-19-19-19。（5）在19009年期间如何管理自身免疫性RMD的患者也至关重要（参考文献20-23）。（6）针对SARS-COV-2的RMD患者的疫苗接种也是一个有趣的问题（参考文献24，25）。在这里，我们将简要讨论与自身免疫，MIS和RMD患者有关的所有这些问题。
病例报告：与GABA-B抗体相关的自身免疫性脑炎模仿脑梗塞
与GABA-B抗体相关的自身免疫性脑炎在其临床表现中有所不同。 无需测试血清或脑脊液中抗GABA-B抗体，该疾病很难与其他一些疾病区分开。 脑损伤通常通过内侧颞叶或海马的磁共振成像（MRI）检测到。 我们描述了由抗GABA-B抗体引起的自身免疫性脑炎的患者，该抗体出现了初始局灶性癫痫。 这位65岁的男子报告说，在向急诊科（ED）提交之前，记忆力丧失，癫痫发作和意识改变。 左臂显示出疼痛刺激的自主运动减少，MRI在T2上的左额叶中表现出异常的高强度，并且流体累积的反转恢复序列，受限的扩散和脑血流降低。 对比增强的T1加权MRI显示涉及皮质和皮层白质的陀螺增强。 计算机断层扫描血管造影仪未识别罪魁祸首。 对自身免疫性脑炎相关的血清抗体进行筛查显示抗GABA-B抗体。 皮质类固醇，静脉免疫球蛋白治疗和血浆置换的过程并没有真正改善症状。 在这种特殊情况下，患者没有癌症。 然而，随后的分析和诊断引起了怀疑肺肿瘤。 但是，由于患者的死亡，这无法确认。与GABA-B抗体相关的自身免疫性脑炎在其临床表现中有所不同。无需测试血清或脑脊液中抗GABA-B抗体，该疾病很难与其他一些疾病区分开。脑损伤通常通过内侧颞叶或海马的磁共振成像（MRI）检测到。我们描述了由抗GABA-B抗体引起的自身免疫性脑炎的患者，该抗体出现了初始局灶性癫痫。这位65岁的男子报告说，在向急诊科（ED）提交之前，记忆力丧失，癫痫发作和意识改变。左臂显示出疼痛刺激的自主运动减少，MRI在T2上的左额叶中表现出异常的高强度，并且流体累积的反转恢复序列，受限的扩散和脑血流降低。对比增强的T1加权MRI显示涉及皮质和皮层白质的陀螺增强。计算机断层扫描血管造影仪未识别罪魁祸首。对自身免疫性脑炎相关的血清抗体进行筛查显示抗GABA-B抗体。皮质类固醇，静脉免疫球蛋白治疗和血浆置换的过程并没有真正改善症状。在这种特殊情况下，患者没有癌症。然而，随后的分析和诊断引起了怀疑肺肿瘤。但是，由于患者的死亡，这无法确认。通过检测针对神经或神经胶质细胞的自身抗体，可以通过发现许多神经系统和精神症状复合物中自身免疫性脑炎的早期和特定诊断。这从根本上改变了对这组疾病的免疫治疗方法的方法，以及对潜在的病理生理学和触发因素的理解。新的自身抗体数量仍在增长，需要定期更新抗体诊断状态，相关肿瘤的频率以及抗体特异性的临床症状谱系，包括人格变化和认知障碍，从癫痫发作，运动障碍，运动障碍，植物和植物性和植物性疾病，营养和植物性疾病，植物性疾病，植物性和意识分离。
肠道菌群在自身免疫性疾病中的新兴作用
累积研究表明，肠道菌群通过与宿主进行复杂的相互作用，在自身免疫性疾病的发作中起关键作用。本综述旨在全面概述有关肠道菌群与自身免疫性疾病之间关系的现有文献，从而阐明了肠道微生物群，宿主和免疫系统之间的复杂相互作用。Furthermore, we aim to summarize the impacts and potential mechanisms that underlie the interactions between the gut microbiota and the host in autoimmune diseases, primarily focusing on systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Sjögren ' s syndrome, type 1 diabetes mellitus, ulcerative colitis and psoriasis.本次审查将强调基于肠道微生物群作为自身免疫性疾病的创新辅助疗法的临床意义和潜在的干预措施应用。
MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，导致胰腺β细胞破坏。coxsackievivirus B3（CVB3）感染和黑色素瘤分化相关蛋白5依赖性（依赖MDA5）抗病毒反应与T1D发育有关。IFIH1中的突变（编码为MDA5）与T1D易感性相关，但是这些突变如何促进T1D尚不清楚。Utilizing nonobese diabetic (NOD) mice lacking Ifih1 expression ( KO ) or containing an in-frame deletion within the ATPase site of the helicase 1 domain of MDA5 (Δ Hel1 ), we tested the hypothesis that partial or complete loss-of-function mutations in MDA5 would delay T1D by impairing proinflammatory pancreatic macrophage and T cell responses.在雌性点头和KO小鼠中开发的自发T1D类似，但在δHEL1小鼠中显着延迟，这可能部分是由于髓样衍生的抑制细胞同时增加。有趣的是，与点头小鼠相比，KO雄性小鼠自发性T1D增加了。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D，而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN，胰腺浸润TNF +巨噬细胞，IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。 此外，与野生型MDA5相比，δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。 我们的结果表明，MDA5功能受阻会延迟T1D，但MDA5的损失促进了T1D。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D，而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN，胰腺浸润TNF +巨噬细胞，IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。此外，与野生型MDA5相比，δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。我们的结果表明，MDA5功能受阻会延迟T1D，但MDA5的损失促进了T1D。
IL-6R有助于小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的发展
摘要 - 准定位是大多数自主系统的一部分。gnss今天是本地化解决方案，但由于干扰而不可靠，在室内不可用。通过视觉测量的惯性导航，例如，光流提供了替代方案。传统的基于功能的光流仅限于具有良好特征的场景，深神经网络得出的密集光流的当前开发是一个有趣的选择。本文提出了一种使用传统基于特征的光流的真实图像序列上致密光流的结果的方法，并使用它比较了六种不同的密集光流方法。密集方法的结果是有希望的，并且可以确定这些方法之间没有明显的赢家。结果将在如何用于支持本地化的情况下讨论结果。
改善自身免疫性和炎症性疾病患者的COVID-19疫苗覆盖率
在2020年12月，法国开始使用Messenger RNA（mRNA）疫苗进行疫苗接种，以抗冠状病毒病2019（COVID-19），以对抗SARS-COV-2大流行。基于严重的Covid-19风险，接受或即将接受的自身免疫性疾病（AIDS）患者已优先考虑接受类固醇或免疫抑制药物的疫苗接种。1然而，在这种人口中，疫苗接种率仍然令人担忧。2我们的主要目标是确定包括直接参与援助患者管理和护理的医疗保健专业人员在内的疫苗工作队是否会改善该人群中的Covid-19疫苗覆盖范围。我们的研究是在国家稀有艾滋病中心（法国巴黎）HôpitalBichat的内科部门进行的。涉及成立为期4周的疫苗接种计划的疫苗工作队包括1名医疗部长，1名护士和2位医生。筛查了所有成人门诊患者，他们在2020年12月至2021年3月之间至少在我们部门进行了至少1次访问。患者被要求使用SARS-COV-2 mRNA疫苗BNT162B2（辉瑞）安排疫苗接种；那些已经被疫苗的人被排除在外。所有患者均获得了有关社会人口统计学特征，经验和知识-19的知识，针对季节性流感的疫苗接种历史以及同意/拒绝/Eventu Ally同意接种疫苗的原因。使用标准化数据收集表中从电子病历中提取了有关援助，治疗和合并症的数据。疫苗接种计划每周2天，持续4周。根据法国立法，放弃了签署知情同意的要求。所有程序均符合地方和国家道德标准。筛选了三百八十五名艾滋病患者（中位数51 [范围19-93]年，女性67.3％）。在其中，联系了339（88％）以安排疫苗接种。患有全身性红斑狼疮，血管炎和结节病的患者占接触的患者的三分之二。在研究时间接受类固醇和/或免疫抑制药物，有15名（63.4％）患者接受了类固醇。除了援助外，患者的中位数为1 [范围0-4]合并症，被确定为严重covid-19的危险因素。表1总结了患者特征。有49例艾滋病患者已经接种疫苗，定义了干预前的疫苗接种率为14.5％（49/339）。未接种疫苗的患者（n = 290），54（15.9％）明显拒绝了疫苗，42（12.4％）没有反应，13（3.8％）不愿意（补充图1，可用的