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针对特定疾病的依从性和治疗模式...
结果：共确诊 1,900 名 PAH 患者，其中 75.3% 为女性。平均（标准差 (SD)）年龄为 57.2（17.5）岁。仅 23 名（1.2%）患者开始初始联合治疗。共计 148 名（7.8%）患者将初始治疗换成其他治疗，159 名（8.4%）患者接受序贯联合治疗。最常见的联合治疗是内皮素受体拮抗剂 (ERA) 加磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE5i)，大多为马西替坦加西地那非，用于初始或序贯联合治疗。平均（SD）PDC 为 0.71（0.33），1,117 名（58.8%）患者依从治疗。初始 ERA 使用者和 PDE5i 使用者的平均 PDC 存在显著差异（p < 0.0001）。没有任何因素与药物依从性有显著相关性。
17β-雌二醇抵消病理性微管重塑，增强心脏功能
女性占主导地位的性激素 17 β -雌二醇通过多种机制发挥心脏保护作用。现有数据显示 17 β -雌二醇在体外调节微管动力学，但其对压力超负荷心肌细胞致病性微管重塑的影响尚未得到探索。本文，我们展示 17 β -雌二醇直接抑制体外微管聚合、抵消 iPSC 心肌细胞中内皮素介导的微管重塑并减轻肺动脉带状右心室心肌细胞中微管稳定。17 β -雌二醇治疗可抑制心肌细胞和核肥大、恢复 t 小管结构并防止肺动脉带状大鼠右心室心肌细胞中连接蛋白 43 的错误定位。这些细胞表型与右心室功能的显著改善相伴。因此，我们提出 17 β -雌二醇除了具有其明确的信号传导功能外，还通过直接调节微管发挥心脏保护作用。
肺动脉高压患者治疗中的药物相互作用
不仅患者的情况变得更加复杂，PAH 的医疗管理选择也增加了。美国食品药品管理局目前已批准 14 种用于多种组合治疗 PAH 的药物。4 目前批准的 PAH 靶向疗法作用于三种主要途径：一氧化氮 (NO) 途径（包括磷酸二酯酶 5 [PDE5] 抑制剂他达拉非和西地那非以及可溶性鸟苷酸环化酶 [sGC] 刺激剂利奥西呱）、内皮素途径（波生坦、安立生坦和马西替坦）和前列环素途径（包括前列环素类似物依前列醇、伊洛前列素和曲前列尼尔的各种配方以及前列环素受体激动剂司来帕胺）。鉴于 PAH 患者在合并症和疾病特异性管理方面的复杂性日益增加，PAH 药物与其他药物或合并症补充剂之间极有可能发生药物相互作用。
新生儿肺动脉高压的新治疗靶点
新生儿持续性肺动脉高压 (PPHN) 是新生儿发病和死亡的重要原因。尽管医疗保健取得了进步，但死亡率仍然很高。在美国，吸入一氧化氮是 PPHN 患者的金标准治疗方法。然而，虽然它减少了对体外膜氧合的需求，但许多患者对吸入一氧化氮没有反应，并且它不会改善 PPHN 患者的总体死亡率。此外，在世界许多地方，使用一氧化氮的成本过高。因此，迫切需要研究替代疗法以改善新生儿的结果。在这篇综述中，我们介绍了一些新兴的肺动脉高压治疗目标的动物和人类数据，并优先考虑可用的儿科和新生儿数据。具体来说，我们讨论了可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂和活化剂、前列环素及其类似物、磷酸二酯酶 3、4 和 5 抑制剂、rho-激酶抑制剂、内皮素受体阻滞剂、PPARγ 激动剂和抗氧化剂在治疗新生儿 PPHN 中的作用。关键词：体外膜氧合、新生儿、新生儿持续性肺动脉高压、肺动脉高压。新生儿 (2022)：10.5005/jp-journals-11002-0015
电针调节的miR-214表达，以防止软骨细胞凋亡并通过靶向骨关节炎大鼠的BAX和TRPV4来减轻疼痛
hc =健康对照； OC =口腔癌； OSCC =口腔鳞状细胞癌； OSMF =口服粘膜纤维化； op = oropharynx; HNSCC =头颈鳞状细胞癌； PML =预先病变； 8-OHDG = 8-羟基氧鸟苷； kif1a =运动蛋白家庭成员1a; EDNRB =内皮素受体B型; timp3 =金属蛋白酶3的组织抑制剂3; pCQAP = PC2谷氨酰胺/Q-富蛋白； PCR =聚合酶链反应； DAPK1 =与死亡相关的蛋白激酶1； OSMF =口服粘膜纤维化； RT-QMSP =实时定量甲基化特异性PCR；磷酸src =磷酸化src; TC =舌头癌； MSP =甲基化特异性PCR; maspin =乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂陷阱=端粒酶重复放大方案； mgmt =甲基鸟氨酸-DNA-甲基转移酶； raASF1A =含含域的含有域的蛋白； Med15 =介体复合体亚基15
运动训练和康复治疗肺动脉高压的有效性和安全性：系统评价和荟萃分析
5.9例/百万。PAH年发病率至少为2.4例/百万，IPAH占PAH病例的35%～48%（1）。PH的致死率及致残率高，预后极差。早年美国国立卫生研究院（NIH）发现IPAH患者平均生存期仅为2.8年，1、3、5年生存率分别为68%、48%和34%（2）。截至2006年，我国IPAH患者1、3、5年生存率分别为68%、38.9%和20.8%（3）。近20年来，针对PAH三种不同机制的药物治疗，包括前列环素及其衍生物、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂等，逐渐应用于临床治疗PH，并被证实可以减缓PAH的进展、提高生存率（4-6）。然而，尽管接受了标准的靶向药物治疗，PH患者的预后仍然较差（7），大多数患者仍然有症状，运动能力和生活质量下降（8,9）。因此，为提高患者的运动耐受能力和生活质量，有必要探索辅助治疗策略，进一步改善PH患者的预后。
先天性心脏病和肺动脉高压
肺动脉高压在先天性心脏病患者中，即使在那些先前修复的病变的患者中，也可能导致相当大的症状，包括劳累性呼吸困难。这些患者的肺动脉高压可能是由肺动脉或肺静脉病毒引起的，需要心脏导管才能准确诊断。某些患者可能可以接受基于导管或外科手术干预措施的治疗，尤其是在疾病可逆的情况下。一些患有未修复的分流病变的肺动脉高压患者会发展为Eisenmenger综合征（肺血管疾病，并反转[肺部到系统的分流）。这些患者具有严重的功能限制和系统性cyanis的并发症。已经报道了每种治疗性肺动脉高压疗法（内皮素拮抗剂，磷酸二酯酶5抑制剂和前列环蛋白类似物）的成功治疗，尽管使用bosentantan的呼吸疗法，尽管呼吸5（波森坦随机试验）呼吸5（波森坦随机试验）仅使用bosentantan sentrorment hembion hectimantan nectrorys ins ossenter throse。通过早期鉴定和修复先天性心脏缺陷来预防肺动脉高压是理想的患者管理。
药物和生物制剂研发管线更新
治疗作用：Sparsentan 有可能成为首个双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂 (DEARA) 和第二个 FDA 批准的伯杰氏病治疗药物。目前的治疗侧重于通过使用支持性护理来预防或减缓肾脏损害，包括改变饮食和运动等生活方式以及控制血压。对于尿液中蛋白质含量高的人，指南建议使用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 进行标外治疗。10 也可以考虑标外使用钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂。类固醇仅用于短期治疗，适用于尽管接受了支持性护理，但仍处于疾病进展高风险的人。Tarpeyo™ 是 FDA 批准的口服类固醇，通过加速审批途径获得批准，使用替代终点来预测临床益处，用于降低患有原发性 IgA 肾病且疾病进展迅速的成人尿液中的蛋白质。
心力衰竭中的线粒体功能障碍
摘要：线粒体功能障碍是心力衰竭的特征，导致生物能储备能力逐渐下降，包括能量产生从线粒体脂肪酸氧化转移到糖酵解途径的转变。这种心肌细胞的适应性过程并不代表增加能源供应并恢复心力衰竭能量稳态的有效策略，从而导致了恶性循环和疾病的发展。增加的氧化应激会导致心肌细胞凋亡，钙稳态失调，蛋白质和脂质的损伤，线粒体DNA的泄漏以及炎症反应，最后刺激不同的信号通路，从而导致心脏重塑和失败。此外，与血管紧张素II，内皮素1和交感神经肾上腺素能过度活化发生的平行神经激素失调，发生在心力衰竭中，刺激心室心肌细胞肥大并加剧细胞损伤。在这篇综述中，我们将讨论与线粒体功能障碍相关的病理生理机制，这些机制主要取决于增加氧化应激和膜动力学动力学的扰动，并且与心力衰竭发育和进展有关。我们还将概述线粒体作为心力衰竭管理和恢复过程中有吸引力的治疗靶标的潜在影响。
单基因高血压 - 最先进的知识
全身结缔组织疾病（CTD）包括大量自身免疫性疾病，其特征是多个系统和器官的参与。在CTD过程中，可能发展出肺动脉疾病的肺病因（pH），包括肺动脉高压（PAH），继发于肺部疾病的pH值，左心脏病的后毛细血管后pH和慢性递增的thromonboo胚胎 - 胚胎 - 胚胎 - 胚胎 - 胚胎 - 胚胎肺高血压（CTEPH）。此外，pH的不同形式可能会彼此共存。在患有CTD的患者中，PAH最常发生在系统性硬化症患者中，其中大约影响了约8％–12％的患者。未经治疗的PAH患者的预后非常差。识别高风险的CTD-PAH人群并进行有效，准确的诊断，以便引入有针对性的治疗，这一点尤其重要。超声心动图用于筛选pH值，但是临床和超声心动图怀疑pH总是需要通过右心导管插入来确认。对PAH的确认可以在这组患者中启动生命的药理学治疗，应在推荐中心进行管理。可用于药理学的药物包括内皮素受体拮抗剂，磷酸二酯酶5抑制剂和前列环素。