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World File Search System抗癌剂
Lactone弹头
自然已经发展为具有反应性弹头的分子的生物合成途径，这些弹头启发了许多治疗剂，包括青霉素抗生素。肽已被证明是特别有效的共价抑制剂，可提供必需的抗菌，抗病毒和抗癌剂。在这里，我们提供了大自然部署在用β-内乳酮弹头组装肽的途径的全面表征，β-内酮弹头是具有有希望的抗癌活性的有效蛋白酶体抑制剂。弹头组件涉及三步隐性甲基化序列，在空间要求的β-内二乳酸化过程中，可能需要减少不利的静电相互作用。酰胺键合成酶和三磷酸腺苷（ATP）-GRASP酶将氨基酸促成氨基酸与β-内乳酮弹头，从而产生生物活性肽产物。在体外重新建立了整个β-内狮肽的途径后，我们继续通过酶促级联反应提供多种类似物。我们的方法比目前用于生产临床重要的含弹头肽的合成方法更有效，更清洁。
NJ的十大科学家 - 罗格斯新泽西医学院 2024年秋季硕士，证书和非... 秋季2024博士课程时间表 欢迎使用迷你医学！
10月，Magid Abou-Gharbia博士在Weeth Drug Discovery and Development 26年后退休，但在在制药行业留下自己的印记之前没有。在过去20年中，Abou-Gharbia博士的研究兴趣包括在生物活性剂的设计和合成中操纵合成方法。他的科学贡献导致了130多个出版物，演讲和被邀请的讲座以及95项美国发行的专利和全球300多家专利。在他的领导下，惠氏药物化学在其领域发现并销售了三种主要药物：第一类抗抑郁药EFFEXOR®；抗癌代理mylotarg™;和广谱抗生素Tygacil™。当前正在临床评估的许多化合物包括：Sonata®，镇静性催眠； Temsirolimus，抗癌剂；和Bazedoxifene，一种非甾体激素替代疗法（HRT）。Abou-Gharbia博士的科学成就已通过外部科学和专业组织的众多奖项，以及内部认可，包括：新泽西州发明家名人堂奖，宝洁奖章，美国化学学会Earle B. Barnes B. Barnes奖和Wyeth-Ayert Exparestional Award。
线粒体靶向的麦角固醇过氧化衍生物
麦角固醇过氧化盐（EP）已广泛研究其抗肿瘤活性。然而，由于其细胞内积累有限和水溶性差，其进一步的发展受到限制。在这项研究中，将新型的三苯基磷阳离子（TPP +）部分耦合到过氧化麦角固醇，以精确靶向肿瘤细胞线粒体。合成的MITO-EP衍生物Mito-EP-3A-3D表现出比EP母体更强的细胞毒性，并在癌细胞和正常胃皮细胞（GES-1）细胞之间选择性地表现出细胞毒性作用。最有效的化合物MITO-EP-3B在MCF-7（乳腺癌）细胞系中比麦角固醇过氧化物高9.7倍，并且表现出良好的选择性（SI = IC 50 GES-1/IC 50 MCF-7 = 4.04，IC 50：IC 50：抑制细胞生长的浓度）。此外，mito-ep-3b能够降低线粒体膜电位和诱导的活性氧的产生，并伴随着激活细胞色素C和BAX的表达，而Bcl-2表达则抑制了。分子机制可能是指线粒体凋亡途径。总体而言，上述结果激发了将MITO-EP-3B衍生物作为有效抗癌剂的进一步研究。
乳腺癌治疗：黄金案例（一）
摘要：乳腺癌 (BC) 的诊断结果可能非常惊人，既因为治疗无效，又因为患者寿命有限。对于这类肿瘤，寻找新药是当务之急。人们普遍认为，金化合物具有高活性，可作为抗癌剂对抗多种癌细胞系。金属的存在对激活这些配位化合物的细胞毒性起着至关重要的作用，如果这些配位化合物的活性仅限于配体，则不会存在。另一方面，金表现出复杂的生物化学性质，其变化很大程度上取决于中心金属周围的化学环境。本综述回顾了过去 6-7 年对两类含有膦或卡宾配体的金 (I) 化合物的科学发现。除了这类 Au(I) 化合物外，还报道了金诺芬在 BC 方面的应用的最新进展。金诺芬是一种三乙基膦-硫糖化合物，是经 FDA 批准的药物，因此得到了广泛的研究，它是一种有趣的铅金化合物，可以作为了解结构相关的 Au(I) 化合物活性的良好比较对象。
纳米颗粒，用于靶向药物向癌症干细胞递送
摘要：癌症干细胞（CSC）是可以启动，自我更新和维持肿瘤生长的细胞的亚群。CSC负责癌症治疗中的肿瘤转移，复发和耐药性。csc居住在微观中的多个独特因素维护的利基市场中。这些因素包括缺氧，血管生成水平过高，线粒体活性从有氧运动剂量变为有氧糖酵解，CSC生物标志物的上调表达和干细胞信号的上调，以及质量清除酶的细胞色素p450家族的合成升高。抗体和配体针对维持利基市场的独特因素可用于将抗癌疗法递送至CSC。在这方面，纳米材料（特定的纳米颗粒（NP））作为将抗癌剂递送至CSC的载体非常有用。本综述涵盖了CSC的生物学以及NP的设计和合成作为将癌症靶向癌细胞CSC亚群靶向的载体的进步。本评论包括开发合成和天然聚合物NP，脂质NP，无机NP，自组装蛋白NP，抗体 - 毒物结合物和细胞外纳米层，用于CSC靶向。
trichostatin C协同与DNMT抑制剂相互作用，通过在膀胱和肺癌细胞中抑制AXL抑制AXL
摘要：异常的表观遗传修饰是各种癌症发病机理的基本因素。因此，针对这些小分子（例如组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂和DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂）的畸变，提出了一种可行的癌症治疗策略。这项研究的目的是评估三链蛋白C（TSC）的抗癌能力，Trichostatin a的类似物是源自链霉菌SP的发酵。CPCC 203909。我们的研究表明，TSC证明了对人肺癌和尿路膀胱癌细胞系的有效活性，在低微摩尔范围内IC 50值。TSC诱导由caspase 3/7介导的凋亡，并在G2/M期停止细胞周期。与DNMT抑制剂法替滨结合使用时，TSC表现出协同的抗癌作用。另外，蛋白质分析阐明了酪氨酸激酶受体AXL的表达显着降低。值得注意的是，TSC的浓度升高与转录因子Forkhead Box O1类（FOXO1）的上调以及促凋亡蛋白BIM和P21的水平升高。总而言之，我们的发现表明TSC是具有HDAC抑制活性的有前途的抗癌剂。此外，我们的结果强调了TSC与DNMT抑制剂结合癌症治疗的潜在效用。
RSPP050的体外半乳糖靶向研究RSPP050的体外半乳糖靶向研究
摘要andrographolide是一组二萜的内酯，是从andrographis paniculata中分离出来的（伯姆f。）nees。类似物之一是具有抗癌活性的19-O-Triphenylmethylandrographolide（RSPP050）。试图利用最后一个财产，我们研究了体外肿瘤靶向能力和肝细胞癌的MRI成像。在这项研究中，我们设计了由聚（乙二醇）-b- poly（Lactide）组成的半乳糖量和非靶向胶束，将RSPP050作为抗癌剂和超帕磁铁氧化铁（SPIO）作为对比剂。通过使用MTT分析，荧光显微镜，普鲁士蓝色染色和体外MRI检查细胞摄取，从而努力靶向能力。作为T2对比剂的靶向SPIO胶束降低了3小时时的相对T2 MRI强度。结果表明，半乳糖胶束显示10.91±0.19％的药物载荷含量，37.17±0.63 mV Zeta电位，并且这些胶束的浓度为0.5 m g/ml的细胞毒性比非靶向的胶束和无靶的胶束和自由RSPP050在孵化后均高24小时。 3小时，荧光显微镜和普鲁士蓝色染色表现出HEPG2细胞的明显细胞摄取。因此，使用半乳糖作为靶向配体可以改善RSPP050的抗癌活性，并使用SPIO实现了疗法功能。
双靶向纳米反应器和前体药物
将纳米反应器和前药相结合的协同策略在抗癌治疗中具有巨大潜力。然而，由于缺乏复杂的癌症靶向策略，精确杀死目标癌细胞仍然是一个重大挑战。这里报道了一种双靶向方法，该方法结合了产生 H 2 O 2 的叶酸受体靶向纳米反应器和环氧合酶-2 (COX-2) 靶向前药的作用。制备了一种封装葡萄糖氧化酶 (GOX) 的叶酸修饰二氧化硅纳米反应器以产生 H 2 O 2，其诱导氧化应激并允许通过靶向细胞内递送激活前药。提出了一种新型前药，其同时带有 COX-2 靶向塞来昔布和 SN-38 抗癌剂以及可由 H 2 O 2 裂解的硫缩酮连接体以激活药物。通过双重靶向，GOX 产生的 H 2 O 2 可触发前药中硫缩酮连接体的裂解，从而在癌细胞中产生 SN-38 抗癌药物的活性形式，诱导协同细胞死亡。这种具有协同效力的双重靶向策略有助于开发选择性和有效的抗癌疗法。
社论：无机药物设计与合成的新策略
金属离子不仅在生物学中发挥关键作用，还广泛用于诊断和治疗剂。临床应用的例子包括用作 MRI 造影剂的钆配合物、用作成像剂的锝-99m 配合物和铂基抗癌剂药物。超过 50% 的癌症治疗使用 DNA 靶向铂类药物，无论是单独使用还是联合治疗。尽管它们在临床上取得了巨大的成功，但它们也存在一些缺点，包括因剂量相关毒性和耐药性出现而产生的严重副作用。这些局限性激发了人们对铂和非铂金属配合物的研究，其作用方式与铂类药物不同。因此，人们设计和开发了存在于元素周期表中的金属化合物，用于治疗从癌症（例如 Ru、Gd、Ti、Ge、V 和 Ga）到糖尿病（V 和 Cr）再到传染病（Ag、Cu 和 Ru）等一系列疾病。每种金属都有独特的特性，例如氧化还原电位和配体交换动力学。因此，金属中心的选择和配体的设计对新药物的治疗效果和作用机制起着至关重要的作用（ Hanif and Hartinger，2018 ）。本期特刊“无机药物设计与合成的新策略”汇集了六篇关于金属药物发现和开发领域最新进展的文章。半夹心金属芳烃支架具有可操纵的特性，可以优化分子的类药特性。这类化合物近年来引起了人们的极大兴趣。Mokesch 等人报道了一系列新型的 2-苯基苯并噻唑衍生物半夹心 Ru II 和 Os II 配合物。Ru II 和 Os II 配合物在低 µ M 范围内表现出抗癌活性。用作配体的 2-苯基苯并噻唑衍生物的效力至少比金属环低一个数量级。本文报道了金属环的水稳定性、与小生物分子的相互作用、细胞积累以及诱导细胞凋亡/坏死。代表性 Ru II 复合物的荧光显微镜显示其在溶酶体和其他亚细胞区室中积累量很高。分子靶向药物在改善抗癌剂的不良副作用和毒性方面表现出巨大的潜力。靶向药物识别并结合癌细胞表面与健康细胞相比过度表达的受体。在这方面，已广泛探索在各种肿瘤中过度表达的表皮生长因子受体 (EGFR)。Li 等人用抑制 EGFR 的 4-苯胺基喹唑啉衍生物对 Pt II 三联吡啶复合物进行了功能化。抗癌 Pt II 化合物表现出多种 DNA 相互作用模式，是强效的 EGFR 抑制剂。这些结果对于未来设计多靶向药物非常令人鼓舞。
抗癌肽作为癌症治疗的新型免疫调节治疗候选药物
经过多年的研究，癌症仍然是一个令人担忧的问题。化疗、放疗和手术等传统疗法可用于治疗癌症，但它们具有各种副作用。一些免疫学挑战使免疫系统和传统疗法难以治疗癌症。其中一些挑战包括异质性、耐药性和癌症复发。即使是彻底改变癌症治疗的免疫检查点抑制剂 (ICI) 等先进疗法也具有相关的毒性和耐药性，这进一步需要探索替代疗法。抗癌肽 (ACP) 作为抗癌剂具有良好的潜力，并解决了治疗耐药性、肿瘤异质性和转移等挑战。虽然这些肽作为防御系统的组成部分存在于各种植物、动物、真菌等中，但也可以合成并用作新的治疗手段。这些肽具有诱导细胞凋亡、抑制血管生成和低毒性细胞膜分解等特性，使其在癌症治疗中具有吸引力。它们选择性地特异性靶向癌细胞的能力有望改善治疗环境并改善患者的生活质量。这篇综述详细介绍了 ACP 的不同前景，包括其特性、在癌症治疗中用作免疫调节剂，以及在解决现有癌症治疗策略中的各种免疫学挑战后其机制细节。总之，由于 ACP 具有靶向特异性和比传统疗法更少的副作用，因此具有作为新型癌症疗法的良好潜力。