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World File Search System氧化应激
评论文章 多酚与氧化应激诱发甲状腺癌相关靶酶之间的相互作用
致癌作用最严重的标志性步骤是氧化应激，它会诱导细胞 DNA 损伤。虽然在正常情况下 ROS 是重要的第二信使，但在癌症等病理条件下，由于氧化还原酶表达不平衡，可能会发生氧化应激。最近的研究有确凿的证据，表明氧化应激和甲状腺癌之间存在基于甲状腺激素合成的相互依赖关系。事实上，抗氧化防御系统的减弱可能在甲状腺癌进展的几个步骤中发挥作用。根据之前进行的研究，未来针对酶 ROS 源的药物设计（作为单一药剂或组合药剂）必须进行测试。多酚具有调节甲状腺癌生物事件（包括抗氧化活性）的潜力。针对酶 ROS 源而不影响生理氧化还原状态可能是一个重要的目的。至于其他癌症模型中讨论过的天然化合物的潜在化学预防机制，多酚对甲状腺癌的影响尚无定论，而且很少得到证实。因此，需要进一步科学研究多酚对甲状腺癌的抗氧化作用的特点。本综述阐明了一些多酚与甲状腺癌细胞发育过程中氧化反应中的关键酶之间的关联。本综述给出了正常生理或病理环境下酶促 ROS 源作用和氧化还原信号传导的要点，并概述了目前可用的多酚衍生的 TPO、LOX、NOX、DUOX、Nrf2 和 LPO 调节剂。
氧化应激在皮肤损伤和黑色素瘤中的双刃剑：从病理生理学到治疗方法
摘要：皮肤不断暴露于外源性和内源性活性氧 (ROS) 源。ROS 水平和抗氧化防御之间的适当平衡对于最佳细胞和组织功能至关重要，尤其是对于皮肤而言，因为它必须面对不会影响其他组织的其他 ROS 源，包括紫外线辐射。黑色素细胞比其他细胞更容易受到氧化应激，这也是由于黑色素生成过程本身会产生 ROS。越来越多的证据表明，氧化应激可能在许多皮肤病中发挥作用，包括黑色素瘤，是主要原因或加重原发病的辅助因素。事实上，氧化应激正在成为黑色素瘤发展所有阶段的另一个主要力量，不仅在恶性肿瘤的出现中，而且在向转移表型的进展中。此外，氧化应激似乎也在化学抗性中发挥作用，因此已成为治疗的目标。在本综述中，我们讨论了有关皮肤氧化应激的现有知识，研究了氧化应激的来源和防御机制，特别考虑了黑色素细胞。因此，我们重点关注氧化应激在黑色素瘤中的重要性，从而分析了利用氧化应激诱导作为治疗策略来提高黑色素瘤治疗效果的可能性。
H2O2 联合 PI3K 抑制剂和 MEK 抑制剂对 AGS 细胞的影响：胃癌模型中的氧化应激结果
胃癌是全球发病率和死亡率第五高的癌症。胃壁每天都会受到氧化应激，BER 系统在防御氧化诱导的 DNA 损伤中起着关键作用，而 ErbB 受体在癌症的发病机制中起着重要作用。我们使用 AGS 细胞作为侵袭性胃癌细胞模型，单独用 H 2 O 2 或与 ErbB 信号通路抑制剂联合处理，以评估氧化应激在胃癌中的影响，重点关注 ErbB 信号通路的调节及其最终与 BER 系统的串扰。我们发现 H 2 O 2 联合 PI3K/AKT 和 MEK 抑制剂治疗会影响细胞形态并导致癌细胞活力降低。单独用 H 2 O 2 治疗或联合 MEK 抑制剂治疗后以及单独用 PI3K/AKT 抑制剂治疗后，迁移能力降低。蛋白质印迹分析表明，氧化应激刺激 EGFR 通路，有利于 MAPK 活化，而牺牲 PI3K/AKT 通路。RT-qPCR 基因表达分析表明，在氧化应激条件下，ErbB2 和 OGG1 增加。因此，我们认为在 AGS 细胞中，促氧化治疗可以通过对 PI3K 和 MAPK 通路的不同调节来减少胃癌细胞的生长和迁移。此外，观察到的 ErbB2 和 OGG1 诱导是细胞为保护细胞免受 H 2 O 2 诱导的细胞死亡而做出的反应。总之，为了定制特定的治疗组合并决定使用哪种策略，施用将细胞内 ROS 增加到毒性水平的化疗，可能不仅取决于肿瘤类型，还取决于所使用的分子靶向疗法。
基于虚拟现实的运动控制训练对慢性中风患者的炎症，氧化应激，神经塑性和上肢运动功能的影响：一项随机对照试验
抽象背景：沉浸式虚拟现实（VR）基于运动控制训练（VRT）是一种创新的方法，可改善中风患者的运动功能。当前，沉浸式VRT的结果指标主要关注运动功能。但是，血清生物标志物有助于检测精确和细微的生理变化。因此，这项研究旨在确定中风患者对炎症，氧化应激，神经可塑性和上肢运动功能的影响。方法：三十例慢性中风患者被随机分为VRT或常规职业治疗（COT）组。血清生物标志物，包括白介素6（IL-6），细胞内粘附分子1（ICAM-1），血红素氧酶1（HO-1），8-羟基-2-脱氧鸟苷（8-HOHDG）（8-OHDG），以及脑源性神经亲子性因子（BDNF）的氧化；还使用了临床评估，包括上肢运动的主动运动范围和上肢（FMA-EU）的FUGL-MEYER评估。双向混合方差分析（ANOVA）用于检查干预措施（VRT和COT）的影响以及时间对血清生物标志物和上肢运动功能的影响。结果：我们发现血清IL-6（p = 0.010），HO-1（p = 0.002），8-OHDG（p = 0.045）以及临床评估的所有项目/子量表（p s <0.05）（p s <0.05），除了FMA-EU-UE协调/速度（p = 0.055）外。然而，仅在Arom-elbow扩展（p = 0.007）和Arom-Forearm Prination（p = 0.048）的项目中存在显着的组效应。此外，在FMA-EU-ue-Shoul-shoul-der/erbow/前臂的项目/子量表中存在时间和群体之间的显着相互作用（p = 0.004），fma-ue-ue-total评分（p = 0.008）和arom-shoulder屈曲（p = 0.001）。结论：这是第一个使用血清生物标志物作为外来措施结合浸入式VRT有效性的研究。我们的研究表明了有希望的结果，可以支持在慢性中风患者中进一步应用商业和身临其境的VR技术。
黑色素瘤和获得性靶向治疗耐药中的氧化应激相关机制
摘要：黑色素瘤是一种高度侵袭性的癌症，预后最差，是皮肤癌中最致命的一种。BRAF 的激活突变是最常见的基因变异，存在于大约 50% 的黑色素瘤病例中。使用针对突变 BRAF 变体和 MEK（MAPK 通路中 BRAF 的下游信号靶点）的特异性抑制剂，可显著改善携带 BRAF 突变的晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期。尽管如此，尽管取得了这些进展，仍有大约 50% 的患者在治疗的第一年内产生耐药性，这是 BRAF 突变晚期黑色素瘤治疗的一个重大问题。了解这些机制是 BRAFi/MEKi 获得性耐药性研究的主流之一。遗传和表观遗传机制均有描述。此外，近年来，氧化应激已成为黑色素瘤发展各个阶段的另一大主要力量，从起始到进展，直至转移表型和化学抗性的出现，因此已成为治疗的目标。在本综述中，我们讨论了目前对黑色素瘤中氧化应激及其信号传导的认识，以及获得性靶向治疗耐药中的氧化应激相关机制。
针对疾病中的氧化应激：前景和局限性......
“氧化应激”一词最早由 Helmut Sies 1 提出，指的是氧化剂和抗氧化防御之间的不平衡，这种不平衡可能导致生物系统受损。从那时起，氧化还原生物学领域已经从病理学中的氧化应激概念发展到生理学中的氧化还原信号传导 2 – 4 。氧化应激已被证明与多种疾病有关，包括动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺病 (COPD)、阿尔茨海默病和癌症，这揭示了氧化剂导致细胞损伤的多种机制 5 。然而，氧化应激参与疾病病理的程度非常多变，因此增加抗氧化防御的有效性在某些疾病中可能有限。氧化应激涉及由氧和氮衍生的所谓活性物质的化学反应 (框 1 )。了解这些物质中的哪些会对大分子造成损害有助于为改善抗氧化防御的治疗方法提供理论依据。然而，到目前为止，小分子在治疗上的应用令人失望，主要是因为人们对抗氧化剂的作用原理过于乐观和不正确的假设 6 。例如，清除羟基自由基 (•OH) 是不切实际的，但通过减少过氧化氢 (H 2 O 2 ) 的产生来阻止其形成可以有效预防损伤。氧化应激领域的主要误解之一是小分子可以清除超氧化物 (O 2 • − ) 或 H 2 O 2 ，而小分子在细胞内也是无效的。这是因为抗氧化酶会与数千种
特刊“表观遗传景观的氧化还原调控”“氧化应激介导的组蛋白翻译后修饰的改变”
2-HG：D-2-羟基戊二酸。4-HNE：4-羟基-2-壬烯醛。4-ONE：4-氧代-2-壬烯醛。BEAS-2B：用 Ad12-SV40 2B 转化的支气管上皮。CAF-1：染色质组装因子-1。CYP2E1：细胞色素 P450 家族 2 亚家族 E 成员 1。DDR：DNA 损伤反应。DSB：双链断裂。EMT：上皮间质转化。ER：雌激素受体。EWS：尤文氏肉瘤。GLO1：乙二醛酶 1。GSH：谷胱甘肽。GSNO：亚硝基谷胱甘肽。HAT：组蛋白乙酰转移酶。HDACi：组蛋白去乙酰化酶抑制剂。HDACs：组蛋白去乙酰化酶。HFD：组蛋白折叠域。 HIRA：组蛋白细胞周期调节剂。HMT：组蛋白甲基转移酶。HUVEC：人脐静脉内膜细胞。IDH：异柠檬酸脱氢酶。IL：白细胞介素。jmjCs：jumonji 蛋白。LOXL2：赖氨酰氧化酶样 2。LSD1：赖氨酸特异性脱甲基酶 1。LTQ：赖氨酸酪氨酸醌结构域。MGO：甲基乙二醛。MnSOD：锰超氧化物歧化酶。MS：质谱法。NAC：n-乙酰半胱氨酸。NSCLC：非小细胞肺癌。ONOO -：过氧亚硝酸盐。oxiPTMs：氧化翻译后修饰。PARP：聚 ADP 核糖聚合酶。PDXs：患者来源的异种移植。PTMs：翻译后修饰。 RNOS：活性氧和活性氮氧化物。ROS：活性氧。SAHF：衰老相关异染色质灶。SAM：S-腺苷甲硫氨酸。SLE：系统性红斑狼疮。TNBC：三阴性乳腺癌细胞。V/ST：伏立诺他/替莫唑胺。α-KG：α-酮戊二酸
引用：Menczel Schrire Z，Phillips CL，Duffy SL等。补充3个月褪黑激素对脑氧化应激和睡眠的可行性
摘要引入褪黑激素具有多种建议的治疗益处，包括抗氧化特性，昼夜节律系统的同步和降低血压。在此方案中，我们概述了一项随机对照试验，以评估较小剂量（25 mg）褪黑激素的可行性，可接受性和耐受性，以靶向患有轻度认知障碍（MCI）的老年人的脑氧化应激和睡眠干扰。方法和分析研究设计是一种随机的双盲，安慰剂对照，并行组试验。有40名患有MCI的人将从健康的脑老化诊所，悉尼大学和社区招募，并随机接收25 mg口服褪黑激素或安慰剂，每晚6周。主要结果是招聘的可行性，干预的可接受性和12周的试验药物的依从性。次要结果将包括褪黑激素对通过磁共振光谱，血压，血压，血液生物标志物，情绪，认知和睡眠测量的脑氧化应激的影响。将在6周和12周收集结果。这项可行性试验的结果将为未来的最终随机对照试验提供信息，以专门检验褪黑激素对痴呆症的可修改风险因素以及认知和脑功能的功效。这将是第一个以这种方式研究褪黑激素对MCI人群的影响的试验，未来的目的是使用这种方法来减少痴呆症的发展。道德和传播该方案已获得悉尼地方卫生区伦理委员会（X18-0077）的批准。这项随机对照试验将符合注册表中发布的协议，国际良好临床实践协调会议以及所有其他适用的监管要求。审判结果将通过适用，通过会议，出版物和媒体传播。将在试验结束时告知参与者研究结果。合格的作者将包括参与
通过光声成像测量体内氧化应激
活性氧和氮物质 (RONS) 的积累会导致细胞损伤甚至细胞死亡。RONS 是短寿命物质，因此难以直接、精确和实时测量。生物相关的 RONS 水平在 nM-µM 范围内；因此，需要高灵敏度的 RONS 探针。我们之前使用了对 H 2 O 2 灵敏度为 mM 的混合金核银壳纳米粒子。这些粒子通过光谱偏移报告了 RONS 的存在，而光谱偏移可以通过光声成像轻松量化。在这里，我们使用卤化物掺杂来调整这些材料的电化学性质，以更好地匹配 RONS 的氧化电位。这项工作描述了这些 AgI 涂层金纳米棒 (AgI/AuNR) 的合成、表征和应用。I:Ag 摩尔比、pH 值和初始 Ag 壳厚度都经过优化，以获得良好的 RONS 检测限。卤化物掺杂使银的还原电位从 E 0 Ag = 0.80 V 降低至 E 0 AgI = − 0.15 V，导致 H 2 O 2 增加 1000 倍，ONOO − 灵敏度增加 100,000 倍。AgI/AuNR 系统的蚀刻速度也比未掺杂的 Ag/AuNR 快 45 倍。AgI/AuNR 可轻松报告已建立细胞系以及小鼠模型中内源性产生的 RONS。