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第 25 届国际甲状腺癌幸存者虚拟...
275 过上最好的生活：姑息治疗如何改善您的生活质量 患有难治疾病会在许多方面影响您的生活。参加我们的本次会议，了解您可以采取哪些措施来控制疾病对生活的影响。在本次活动中，我们将分享使用整体、以人为本的方法过上最好的生活的方法。我们将讨论身体症状以及情感和精神健康。您还将了解医学专业，即姑息治疗，以及它如何为您提供额外的支持并改善您的生活质量。 Grant M. Smith，医学博士，姑息治疗医师
前列腺癌精确医学的雄激素受体突变 靶向癌症中的生长激素：未来的观点 胰岛素瘤病 - 内分泌相关癌症 靶向癌症中的生长激素：未来的观点 晚期胰岛素瘤和葡萄糖代表的新兴疗法 乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤... 靶向雄激素受体信号：历史透视
激素疗法，包括雄激素剥夺疗法以及雄激素受体（AR）途径抑制剂，例如阿比罗酮和恩扎拉丁胺，已被广泛用于治疗晚期前列腺癌。然而，大多数前列腺癌的激素操作后出现了耐药性，这归因于多种机制，包括AR扩增和过表达，AR突变，强制性活性AR变体的表达，内部肿瘤内的雄激素合成以及其他因素的混合激活。尽管已经报道了前列腺癌中的各种AR突变，但在治疗耐药性后，经常鉴定出特定的AR突变（L702H，W742L/C，H875Y，F877L和T878A/S）。有趣的是，这些热点突变也被发现改变了配体的结合亲和力，包括类固醇和抗雄激素，并可能导致对AR途径抑制剂的反应改变。目前，利用遗传学和基因组数据为患者选择合适治疗的精确医学正在成为前列腺癌管理临床实践中越来越重要的作用。由于AR突变与AR途径抑制剂的疗效之间的临床数据正在积累，因此监测AR突变状态是在前列腺癌中提供精确药物的一种有前途的方法，该方法将通过开发使用液体生物检查的AR突变的临床可用测试方式来实施。但是，关于前列腺癌中AR热点突变的临床意义的评论很少。然后，这篇综述总结了AR突变的临床格局，并讨论了它们对临床利用的潜在影响。
甲状腺癌的靶向治疗
甲状腺癌 (TC) 是最常见的内分泌恶性肿瘤。TC 分为分化型 TC (DTC)，包括乳头状和滤泡亚型及 Hürthle 细胞变异型、髓样 TC (MTC)、间变性 TC (ATC) 和低分化 TC (PDTC)。DTC 的标准治疗包括手术联合放射性碘 ( 131 I) 治疗和甲状腺激素治疗，但 MTC 患者无法从 131 I 治疗中获益。对 131 I 治疗有耐药性的晚期 TC (RAI-R) 患者没有治愈的机会，对于受 ATC 和进行性 MTC 影响的患者，常规治疗仅起到缓解作用，直到几年前，这还是一种迫切的未满足的医疗需求。在过去十年中，对特定组织病理学亚型 TC 肿瘤发生所涉及的分子通路的深入了解促成了酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发。TKI 是治疗进展性晚期疾病的有效方法，已在 TC 的所有亚型中进行了测试，这凸显了改善无进展生存期的必要性。然而，使用这些新疗法治疗通常会伴有副作用，需要进行最佳管理以尽量减少其毒性，从而使显示出益处的患者能够继续治疗并获得最大的临床疗效。本概述的目的是提供有关最近研究的用于治疗晚期 TC 的主要药物的当前使用情况以及不良事件管理的最新信息。
卡博替尼（Cabometyx®）作为单一疗法治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）
缩写：AE=不良事件，AJ=调整，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，C=比较器，CHMP=人用药品委员会，CI=置信区间，DTC=分化型甲状腺癌，EMA=欧洲药品管理局，ESMO-MCBS=欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表，FDA=食品药品管理局，FM=最终临床获益等级，HCC=肝细胞癌，HR=风险比，I=干预，Int.=意向，ITT=意向治疗，MG=中位增益，n=患者人数，NA=不适用，NE=不可估计，NICE=英国国家健康与临床优化研究所，NR=未达到，OITT=意向治疗客观缓解率，ONJ=颌骨坏死， OS=总生存期，PE=主要终点，PFS=无进展生存期，PM=初步分级，PPE=掌跖红肿感觉异常，QoL=生活质量，RAI=放射性碘，RCC=肾细胞癌，RECIST=实体肿瘤疗效评价标准，RET=转染过程中重排，SAE=严重不良事件，ST=标准治疗，VEGF=血管内皮生长因子
转移性髓样甲状腺癌：新思路
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤，占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的，继发于种系 RET 突变，其余 80% 是散发性的，在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移，回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看，转移性 MTC 的全身治疗有限，细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而，在过去十年中，靶向治疗，特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择；然而，它们的使用受到高毒性率的限制，通常需要减少剂量。新一代 TKI，如 selpercatinib 或 pralsetinib，对 RET 表现出选择性活性，最近已被批准作为二线治疗选择，并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中，我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择，以及新的或尚未实验的治疗方法。
甲状腺癌的肽受体放射性核素治疗
目前可用于治疗转移性、进展性放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 和髓样甲状腺癌 (MTC) 的治疗方案有限。虽然有几种全身靶向疗法（如酪氨酸激酶抑制剂）正在评估和实施用于治疗这些癌症，但这些疗法与严重的、有时甚至危及生命的不良事件有关。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 有可能成为治疗生长抑素受体 (SSTR)+ RAI 难治性 DTC 和 MTC 患者的有效且安全的方式。MTC 和某些 RAI 难治性 DTC 亚型（如对常规治疗方式反应较差的 Hürthle 细胞癌）已证明对 PRRT 治疗有良好的反应。虽然目前的文献为 PRRT 在甲状腺癌中的应用带来了希望，但该领域的几个方面仍有待进一步研究，尤其是与其他系统性靶向疗法的直接比较。在这篇综述中，我们全面展望了当前使用各种 PRRT 的转化和临床数据，包括生长抑素类似物的诊断效用、PRRT 的治疗诊断特性以及未来研究的潜在领域。
涉及侵袭性甲状腺癌中的免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶或BRAF抑制剂的组合策略
1外科，医学和分子病理学系与关键区域，皮萨大学，意大利56126 PISA； francesca.ragusa@phd.unipi.it（F.R.）; giusy.elia@phd.unipi.it（g.e。）; sabrinapaparo@gmail.com（S.R.P.）; balestri90@gmail.com（E.B.）; chiara.botrini@gmail.com（c.b.）; mazzivaleria@gmail.com（V.M.）; claudio.spinelli@unipi.it（c.s.）2 PISA大学临床与实验医学系，意大利PISA 56126； silvia.ferrari@unipi.it 3急诊医学系，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； Armandopatrizio125@gmail.com 4 U.O. Medicina预防性Lavoro，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； g.guglielmi@ao-pisa.toscana.it 5转化研究系和皮萨大学医学与外科新技术，意大利比萨56126； rudy.foddis@med.unipi.it（r.f. ）; poupak.fallahi@unipi.it（p.f.） 6，“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系，意大利罗马00161； salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信：Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。 ： +39-050-9923182 PISA大学临床与实验医学系，意大利PISA 56126； silvia.ferrari@unipi.it 3急诊医学系，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； Armandopatrizio125@gmail.com 4 U.O.Medicina预防性Lavoro，Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana，意大利Pisa 56124； g.guglielmi@ao-pisa.toscana.it 5转化研究系和皮萨大学医学与外科新技术，意大利比萨56126； rudy.foddis@med.unipi.it（r.f.）; poupak.fallahi@unipi.it（p.f.）6，“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系，意大利罗马00161； salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信：Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。 ： +39-050-9923186，“萨皮恩扎”罗马大学手术科学系，意大利罗马00161； salvatore.ulisse@uniroma1.it *通信：Alessandro.antonelli@unipi.it;电话。： +39-050-992318
BRAF 突变型甲状腺癌患者通过饲管给药后维莫非尼和考比替尼的疗效和毒性与血浆浓度的关系：病例系列和文献综述
摘要 简介 原癌基因 B-Raf 抑制剂 (BRAFi) 维莫非尼与丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEKi) 抑制剂考比替尼联合使用，已被证明可改善 BRAF V600 突变黑色素瘤患者的生存期。BRAF 突变也是其他肿瘤类型（包括甲状腺癌）中经常检测到的驱动突变。由于甲状腺癌不是 BRAF/MEKi 的标称适应症，因此在药物重新发现方案 (DRUP) 中开设了一个针对 BRAF V600 突变甲状腺癌患者队列，这是一项正在进行的全国性泛癌症多药试验，患者根据其分子肿瘤特征接受已批准药物的标签外治疗。 结果 在这里，我们介绍了两例 BRAF 突变甲状腺癌患者，他们通过喂食管成功接受了维莫拉非尼/考比替尼治疗。测定了维莫非尼和考比替尼的血浆浓度。两名患者均观察到部分反应，但均经历了显著的毒性。结论我们的病例表明，维莫非尼/考比替尼治疗对 BRAF V600 突变甲状腺癌有效，即使通过饲管给药也是如此。虽然两名患者都出现了严重的副作用，但我们推测这不是由于给药途径造成的。因此，通过饲管给药维莫非尼/考比替尼是可行且有效的。试验注册临床试验标识：NCT02925234。
将甲状腺癌的免疫微环境转化为临床实践
甲状腺癌是研究肿瘤免疫微环境的绝佳模型，因为它经常显示出免疫反应的局部迹象。甲状腺癌的肿瘤免疫微环境是异质的组织学空间，其中肿瘤细胞与宿主细胞共存。该细胞骨料的最终组成与肿瘤的临床攻击性特征有关。高性能多重技术表明，肿瘤免疫微环境的特定遗传特征可以为描述强大的预后模型提供数据。几项建议将诊所，病理和免疫学信息整合在一起，以试图将从分子科学获得的知识转化为一种更个性化的甲状腺癌治疗策略方法。此外，肿瘤免疫微环境在细胞之间显示多个分子连接，从而揭示了复杂的串扰。这个有趣的网络产生了几个分子节点，可以用作免疫疗法的靶标。在这种情况下，免疫疗法是一种有前途的武器，主要针对甲状腺癌晚期甲状腺癌患者，包括髓样和滤泡细胞衍生的患者。实际上，尽管大多数甲状腺癌患者对当前疗法具有出色的预后，但大约30％的病例以不利的方式进化，导致迫切需要改善高危患者的免疫疗法。临床前和早期临床研究提供了乐观的前景，但是需要更多的研究来使免疫疗法成为未来几年的更可行和有效的工具。