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World File Search System类似物
使用历史模拟
将全球温度升高升至1.5°C的升高将部分依赖于从大气中删除CO 2的技术。但是，许多二氧化碳去除（CDR）技术处于开发的早期阶段，并且数据有限以告知其未来采用的预测。在这里，我们提出了一种模型采用早期阶段技术（例如CDR）的方法，并将其应用于直接碳捕获和存储（DACC）。我们的方法结合了有关历史技术类似物和早期采用指标的经验数据，以模拟一系列可行的增长途径。我们将这些途径用作综合评估模型（全球变化分析模型，GCAM）的输入，并在排放策略下评估其效果以限制 - 世纪温度变化为1.5°C。的采用量在各种类似物之间差异很大，这些类似物与DACC具有不同的战略相似性。如果DACC的生长反映了高生长类似物（例如太阳能光伏），则在本世纪中期，它可以达到高达4.9 GTCO 2的去除，而低生长类似物（例如，天然气体管道）的低至0.2 GTCO 2。对于这些生长较慢的类似物而言，与高增长类似物相比，2050年未减弱的化石燃料产生降低了44％，这对能源投资和滞留的资产产生了影响。在较低的DACC场景下，本世纪末的剩余排放量也大大降低（运输和工业的43％和34％）。不同类似物观察到的生长速率的较大差异也可以指向启用DACC的政策外观。
抑制4'-Cyano修饰的核苷酸类似物对原型呼吸道RNA病毒的不同RNA聚合酶的机制和光谱
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（此版本发布于2024年4月23日。; https：//doi.org/10.1101/2024.24.22.590607 doi：biorxiv Preprint
抗肿瘤活性和激素毒素的作用机理，一种与Dermaseptin-B2结合的LHRH类似物，一种多功能抗菌肽
w在320至355 nm之间，最大发射波长反映了W对溶剂的暴露。在水溶液（PBS 1X）中测量这种荧光在非结构环境中观察（肽不会在水中形成α-螺旋）和胶束溶液，以研究脂肪样微环境的效果（图6a.3和6b.3）。我们观察到，超过1 mm，即DPC的CMC，DRS-B2的荧光发射最大值和H-B2移动向更短波长（“蓝移”），并显示出荧光强度的强烈增加（高染料移位）。这些光谱变化反映了从亲水性到疏水环境的变化，可以通过埋在DPC胶束的疏水层中的W残基来解释，或者
一种针对 BCL-XL 和 BCL-2 的新型 BH3 类似物 AZD0466 对恶性胸膜间皮瘤的临床前模型有效
摘要恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种侵袭性癌症，其治疗方法仅限于顺铂和培美曲塞化疗。最近，我们表明，针对 BCL-2 调节的凋亡途径的药物可以在体外杀死 MPM 细胞系，并在体内控制肿瘤生长。这些研究表明，BCL-XL 是主要的促存活 BCL-2 家族成员，与其在细胞和患者肿瘤样本中的高水平表达相关。在这项研究中，我们展示了另一种抑制剂 AZD4320，它以 BCL-XL（和 BCL-2）为靶点，也可以在体外有效杀死 MPM 肿瘤细胞（EC 50 值在 200 nM 范围内），并且通过使用 AZD5991 共同抑制 MCL-1 可以增强这种效果。此外，我们表明，一种新型纳米颗粒 AZD0466（其中 AZD4320 与聚乙二醇化聚赖氨酸树枝状聚合物化学结合）在小鼠异种移植研究中抑制肿瘤生长的效果与标准化疗顺铂一样有效，并且当两种药物联合使用时，这种效果会增强。至关重要的是，与其他靶向 BCL-XL 的 BH3 类似物相比，血小板减少症（一种与 BCL-XL 抑制相关的靶向毒性）在整个治疗期间显著降低。这些临床前发现为未来在 MPM 中以及实际上依赖 BCL-XL 的其他实体瘤类型中对新型 BH3 类似物制剂进行临床评估提供了理论依据。
处方集变更历史 目录
胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) Increlex 40mg/4ml 小瓶 未在处方集中涵盖 外周作用型 Mu-阿片受体拮抗剂 Movantik 12.5, 25mg 片剂 在处方集中涵盖事先授权 – 非首选 胰岛素类似物 - 固定组合 Novolog Mix 70-30 FlexPen 在处方集中涵盖事先授权和数量限制 – 非首选 胰岛素类似物 - 固定组合 Insulin Aspart Pro Mix 70-30 Pen 在处方集中涵盖数量限制 – 首选 胰岛素类似物 - 速效 Novolog 100 单位/ml 小瓶，FlexPen 在处方集中涵盖事先授权和数量限制 – 非首选 胰岛素类似物 - 速效 Insulin Aspart 100 单位/ml 小瓶，Pen 在处方集中涵盖数量限制 – 首选胰岛素类似物 - 长效 Rezvoglar 100 单位/毫升 KwikPen 处方集涵盖事先授权和数量限制 - 非首选湿疹药物、白细胞介素-13 (IL-13) 抑制剂、MAB Adbry 150 毫克/毫升注射器
药物滥用咨询委员会
回复：ACMD 报告——芬太尼和芬太尼类似物的滥用 2017 年 7 月，时任内政大臣在《2017 年药物战略》发布后，委托药物滥用咨询委员会 (ACMD) 考虑芬太尼和芬太尼类似物。由于担心药物相关死亡率上升以及执法机构提供的芬太尼进入欧洲药物市场的证据越来越多，该委员会向 ACMD 寻求有关已知芬太尼类似物的数量和性质以及其已知和可能的风险因素的建议。本报告包括：芬太尼和相关类似物的药理学和毒性作用的文献综述；药物和非法制造的芬太尼化合物的滥用可能性的详细信息，以及国际和英国记录的相关危害摘要。 1971 年《药物滥用法》已经包含了芬太尼的通用定义，事实证明，该定义对将大多数芬太尼相关类似物纳入法律管控十分有效。尽管如此，英国过去十年中登记在册的与芬太尼变体有关的死亡率有所上升，由于法医分析并不总是进行得足够详细，死亡人数可能被低估。
GLP-1 受体激动剂药物的系统评价
电子邮件：filipemorenoayres.99@gmail.com 摘要 简介：本文旨在评估 GLP1 药物在 1 型糖尿病治疗中的应用。本文将介绍与 1 型糖尿病相关的概念以及 GLP1 类似物在近期研究中的应用情况。目的：本研究旨在分析GLP1类似物在1型糖尿病患者血糖控制中的有效性和安全性，并讨论其临床使用建议以及与胰岛素联合治疗的未来前景。方法：本文将介绍评估 GLP1 类似物治疗 1 型糖尿病的疗效和安全性的临床研究。本文还将讨论这些药物的结果、副作用、临床建议和可能的药物相互作用。结果：所介绍的研究证明了 GLP1 类似物在控制血糖、减少必要的胰岛素剂量、减少低血糖和改善 1 型糖尿病患者的血脂状况方面的功效。在评估的研究中，还将讨论这些药物的副作用及其控制方法。讨论：将讨论针对 1 型糖尿病患者使用 GLP1 类似物的临床建议，以及可能的药物相互作用和禁忌症。此外，本文还将介绍胰岛素联合治疗的未来前景，以及需要进一步研究以评估这些药物对 1 型糖尿病患者的长期安全性和有效性。结论：使用 GLP1 类似物可能是治疗 1 型糖尿病患者的有效选择。胰岛素联合治疗可能会在不久的将来得到发展，从而为患有这种疾病的患者提供个性化治疗。
开放链 - 硫胺素 - Analogues-As Tittent抑制剂 -
研究硫胺素焦磷酸（TPP）依赖性酶的一种常见方法是通过具有硫胺素/TPP类似物的化学抑制作用，其具有中性芳族环代替TPP的阳性硫唑环。这些是有效的抑制剂，但它们的制备通常涉及多个合成步骤来构建中心环。我们报告了新型开放链硫胺素类似物的有效合成，这些合成有效地抑制了TPP依赖性酶，并被预测与TPP具有相同的结合模式。我们还报告了一些抑制丙酮酸脱氢酶E1-亚基（PDH E1）的开链类似物，并预测除TPP结合口袋以外的酶中会占据其他袋。这为提高PDH的类似物的亲和力和选择性开辟了新的可能性，PDH是已建立的抗癌目标。
引用：Squire P，Naude J，Zentner A等。与肥胖治疗的GLP-1类似物的体重减轻响应相关的因素：回顾
抽象目标对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对体重减轻的反应差异很大。我们研究了与现实环境中肥胖症患者的皮下GLP-1模拟疗法总体体重减轻（TBWL）相关的人口，人口统计学和临床特征。设计回顾性队列分析。从2018年11月至2021年4月，设置加拿大温哥华的城市多学科肥胖社区诊所。参与者的483名成年人的体重指数（BMI）为30 kg/m 2，他们填充了皮下semaglutide或Liraglutide的新处方，包括至少6个月的随访（平均随访：17.3个月）。进行了先前的减肥手术患者。结果的主要结果是在520天的平均随访期内％TBWL。参与者的TWBL被归类为无响应（<5％TBWL），中等响应（5％–15％TBWL）或超响应（> 15％TBWL）。结果，同类中的平均％TBWL为12.2％。在参与者中，有17.8％的人没有反应，48.4％的反应中等，而33.8％的反应有超反应。在多变量回归分析中，成为女性与超反应有关（调整后或1.92，CI 1.01至3.65，p = 0.048）。年龄，糖尿病状态，基线BMI，久坐，焦虑和抑郁症与GLP-1模拟疗法响应于TBWL并非与TBWL独立相关。在现实世界中的结论中，发现女性与肥胖管理的GLP-1模拟疗法的超声反应有关。评估的其他临床因素，包括糖尿病状态，与反应无关。未来的研究应评估其他变量，并支持与减肥反应相关的新型生物标志物的发展。
胰岛素tregopil：一种超快速的口服重组人类胰岛素类似物：糖尿病的临床前和临床发育
抽象的胰岛素治疗对于所有1型糖尿病患者和许多2型糖尿病患者的患者中的血糖控制是必不可少的。胰岛素注射与由于施用不适和不良反应（如低血糖和体重增加）而导致患者的负面含义有关。口服胰岛素可以通过提供方便有效的分娩方式来克服这些局限性，并具有潜在的低血糖风险。口服胰岛素模仿胰岛素分泌的生理过程，吸收到门户循环以及随后的外周递送，这与导致外周高胰岛素血症的皮下途径不同。胰岛素tregopil（IN-105）是一种新的人类重组胰岛素，甲氧基（聚乙二醇）己酰胺人类重组胰岛素，由生物con开发为一种超快速发作的短效率发作的短活性口服胰岛素类似物。这种重组口服胰岛素是单个短链两亲性寡聚物，通过通过amiide链接的B-链的Lys-β29-氨基组的甲氧基 - 三乙二醇 - 乙二醇 - 丙二基部分的共价附着。Caprate钠是胰岛素三伴配方中的赋形剂，是一种渗透性增强剂，可通过胃肠道增加其吸收。此外，餐食的成分已被证明不显着影响其吸收。已经在1型和2型糖尿病患者中进行了几项全球随机，对照临床试验，以实现胰岛素tregopil的临床发育。它显示出良好的安全性，并且临床上明显低血糖症的发生率较低。该配方显示出晚餐期比安慰剂更有效的后葡萄糖控制。但是，与主动比较胰岛素阿斯帕特（Aspart）相比，后胸腔控制更有效，主要是在圆盘后早期。本综述涵盖了胰岛素tregopil的整体临床发展，将其确定为一种超快速发作，短效的口服胰岛素类似物，用于优化餐后葡萄糖。