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系统性外泌体导入后淋巴细胞的体内工程...
使用逆转录病毒或慢病毒载体转导的干细胞或 T 细胞进行体外基因治疗，在治疗免疫缺陷和癌症方面已显示出显著的疗效。然而，这个过程成本高昂，技术难度大，而且不易推广到大量患者群体，特别是在世界欠发达地区。直接体内基因治疗可以避免这些问题，而且在临床试验中，腺相关病毒 (AAV) 载体的这种方法已被证明对影响肝脏和中枢神经系统等分化组织的疾病是安全有效的。然而，在全身给药后用 AAV 在体内转导淋巴细胞的能力尚未得到仔细探索。在这里，我们表明，在小鼠全身给药后，AAV8 载体的标准制剂和外泌体相关制剂都可以有效转导各种免疫细胞群，包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。我们通过检测 AAV 基因组和转基因 mRNA 提供了 T 细胞转导的直接证据，并表明可以表达细胞内和跨膜蛋白。这些发现确立了 AAV 介导的体内基因递送至免疫细胞的可行性，这将促进基础研究和应用研究，以实现直接体内基因免疫疗法的目标。
系统性多性状 AAV 衣壳工程实现高效基因传递
扩大基因治疗应用需要可制造的载体，这些载体可以有效地传导人类和临床前模型中的靶细胞。传统的腺相关病毒 (AAV) 衣壳文库选择方法无法在广阔的序列空间中搜索一小部分具有临床转化所必需的多种性状的载体。在这里，我们介绍了 Fit4-Function，这是一种可通用的机器学习 (ML) 方法，用于系统地设计多性状 AAV 衣壳。通过利用均匀采样可制造序列空间的衣壳文库，可以生成可重复的筛选数据来训练准确的序列到功能模型。结合六种模型，我们设计了一个多性状（肝脏靶向、可制造）衣壳文库，并根据所有六个预定标准验证了 88% 的文库变体。此外，仅使用小鼠体内和人类体外 Fit4Function 数据进行训练的模型准确预测了 AAV 衣壳变体在恒河猴中的生物分布。顶级候选物表现出与 AAV9 相当的生产产量、高效的小鼠肝脏转导、高达 1000 倍的人类肝细胞转导以及在恒河猴肝脏转导筛选中相对于 AAV9 的富集度增加。Fit4Function 策略最终使得预测肽修饰 AAV 衣壳的跨物种性状成为可能，并且是组装预测 AAV 衣壳在数十种性状中表现的 ML 图谱的关键一步。
NCCP关于系统性抗癌治疗急性能力挑战的管理指南
全身抗癌治疗（SACT）涉及癌症的全身治疗，包括但不限于化学疗法，有针对性的疗法和免疫疗法。SATT主要在全国26家急性医院中分娩，包括9个癌症中心，无论是一天的患者还是更复杂的治疗疗法，作为住院患者。这些医院中的每家医院都有一个或多个门诊日单位，用于评估和管理患者以及SACT的管理，包括口服抗癌药物（OAMS）和支持护理。门诊日单位可能会为医学肿瘤学患者或血液学患者或两者的组合提供护理。
生酮饮食可减轻 SARS-CoV-2 引起的系统性重编程和炎症
生酮饮食 (KD) 已在众多临床研究和动物疾病模型中证明具有调节免疫反应和促进全身抗炎状态的益处。我们在此研究了生酮饮食对 SARS-CoV-2 感染后小鼠全身毒性的影响。我们的数据表明，在生酮饮食下，SARS-CoV-2 可减少体重减轻，并提高动物的整体存活率。多器官转录重编程和代谢重组的减弱表明生酮饮食可启动和减轻病毒引起的全身变化。我们观察到心脏中金属蛋白酶减少，炎症稳态蛋白转录增加，血清促炎症细胞因子（即 TNF- α、IL-15、IL-22、G-CSF、M-CSF、MCP-1）、炎症代谢标志物（即犬尿氨酸/色氨酸比率）和炎症前列腺素降低，表明 KD 感染动物的全身炎症减少。综上所述，这些数据表明 KD 可以改变 SARS-CoV-2 感染后动物的转录和代谢反应，改善小鼠健康状况，减少炎症，恢复氨基酸、核苷酸、脂质和能量货币代谢。
多德-弗兰克法案后的系统性风险：应急资本和监管策略的必要性
监管者的智慧。由于金融机构天生脆弱，流动性危机可预测，本文提出了一种“纾困”替代方案：即“或有资本”制度，在预定的时间点，大型金融机构的很大一部分债务证券将转换为股权证券。然而，与早期的或有资本提案不同，转换将以渐进、增量的方式进行，债务将转换为具有累积股息和投票权的高级、不可转换优先股。这种设计的目的是 (1) 以阻止过度冒险的方式稀释股权，(2) 创造一类有投票权的优先股股东，他们将理性地规避风险，并抵制普通股东增加杠杆和风险承担的压力，以及 (3) 避免“全有或全无”的过渡，这可能会引起政治阻力和官僚犹豫不决，而是通过构建更渐进的变革。
利用系统性的社会和情感学习来促进教育者和学生的福祉：我们知道什么？我们从这里去哪里？
有关此表格的个人信息是由卫生部根据《药物服务法》第22章收集的，目的是确定，验证和管理您和您家人的公平药品保险。如果您对此表格的个人信息收集有任何疑问，请与BC 9035 STN Prov Govt的PO Box 9035 BC V8W 9E3联系的健康保险（HIBC）首席隐私官；或致电604 683-7151（温哥华）或1 800 663-7100（免费电话）此信息将根据《信息自由与保护自由法》和《药物服务法》的规定使用和披露。
系统性硬化症间质性肺病：未满足的需求和潜在的解决方案
系统性硬化症 (SSc) 或硬皮病是一种罕见、复杂的系统性自身免疫性疾病，病因不明，其特点是发病率高、死亡率高，常由间质性肺病和肺动脉高压等心肺并发症引起。尽管在阐明 SSc 发病机制所涉及的途径方面取得了重大进展，并且临床试验中测试的治疗靶点数量也越来越多，但这种疾病仍然无法治愈，尽管几种拟议的治疗方法可能会限制特定器官的受累，从而减缓疾病的自然病程。最近研究的一个具体重点是解决 SSc 相关间质性肺病全球管理方面大量未满足的需求，包括其发病机制、早期诊断、患者风险分层、适当的治疗方案和治疗反应监测，以及进展的定义和进展和死亡的预测因素。根据临床特征和分子特征对患者进行更精细的分层，识别具有不同临床轨迹的亚群，并实施未来临床试验的结果测量，也可以改善治疗管理策略，有助于避免与肺部受累相关的不良后果。
兽医学繁荣的未来：兽医教育中的系统性积极心理学方法
兽医行业的个人正面临重大的心理健康和福祉挑战。福祉的整体观涵盖了身体健康和心理健康，强调了两者之间的相互关联性。这种综合方法减少了福祉方面的人为分离，并强调了心理状态不仅影响个人，还影响他们与动物、环境和工作场所其他人的互动。兽医学中的福祉挑战可能会对动物、人类和环境健康产生负面影响。兽医教育机构和系统在适应快速变化的社会、劳动力和职业福祉相关压力时也面临着复杂的挑战。这篇评论文章探讨了积极心理学领域及其在教育环境中的应用，通常称为积极教育。本文对系统知情的积极教育方法进行了深入探索，以及它如何在兽医教育生态系统中主动提高兽医专业福祉。重要的是要认识到，个人自我照顾虽然很有价值，但无法弥补系统性功能障碍，例如团队活力差、领导不力或组织文化问题。解决这些系统性因素对于创造支持持续繁荣的环境至关重要。本文讨论了通过个人、团体和组织途径提供的积极心理学干预措施，特别是在兽医教育背景下。本文回顾了局限性、注意事项和拟议的测量策略。实施系统知情的积极心理学方法以增强兽医教育福祉的意义包括创建课程和文化，使兽医教育机构能够蓬勃发展。加强兽医专业人员的个人和集体福祉有可能提高对动物的护理质量，这对动物护理者、他们的社区、环境和社会有着无数积极的影响。
使用变形粒子进行系统性靶向癌症免疫治疗和基因传递
免疫疗法是治疗癌症的有力工具，但细胞因子和免疫剂的多效性严重限制了临床转化和安全性。为了满足这一尚未满足的需求，我们设计并表征了一种系统靶向细胞因子基因传递系统，该系统通过使用来自肿瘤靶向噬菌体的外壳蛋白对人重组腺相关病毒 DNA 进行变形衣壳化。我们发现，变形噬菌体/AAV (TPA) 颗粒比目前噬菌体衍生的载体提供更好的转基因传递，因为它能在细胞外空间更好地扩散，并改善细胞内运输。我们使用 TPA 来靶向传递编码细胞因子的转基因，用于白细胞介素 12 (IL 12 ) 以及 IL 15 和肿瘤坏死因子 α (TNF α ) 的新亚型，以进行肿瘤免疫治疗。我们的结果证明，它可以在体内对实体瘤进行选择性和有效的基因传递和免疫治疗，而不会损害健康器官。我们的变形粒子系统通过两种常用病毒的跨物种互补，为安全有效的基因传递和癌症免疫治疗提供了一种有希望的方式。
阿尔巴尼亚面临从水力发电向其他可再生能源过渡的挑战。很明显，阿尔巴尼亚的系统性pol
阿尔巴尼亚面临从水力发电向其他可再生能源过渡的挑战。很明显，阿尔巴尼亚支持水力发电厂建造的系统性政策导致其数量意外增加，从而造成了巨大的环境影响。尽管全国可再生能源法上市了11个可再生能源（RES），但阿尔巴尼亚仍然几乎完全依赖水力发电，没有证据表明这种情况可能会在不久的将来发生变化。关税1（fit）的饲料，其次是差额或差额2（CFD）的合同是可再生能源投资的主要支持工具。从这些计划中受益的大量现有合同预计在接下来的几年中，阿尔巴尼亚的成本将很高。其他形式的直接和间接支持也激励公司投资能源。为了使对水力发电厂的投资对投资者的吸引力降低，WWF要求：