肝细胞癌 (HCC) 是肝硬化患者的主要死因,目前尚无针对该病的化学预防策略。最近,我们开发了一个简单的基于人体细胞的系统,用于模拟临床预后肝脏特征 (PLS),以预测肝病进展和 HCC 风险。在之前的研究中,我们将基于细胞的系统应用于药物发现,并确定卡托普利(一种获批的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂)是 HCC 化学预防的候选化合物。在这里,我们探索了 ACE 作为 HCC 化学预防的治疗靶点。在二乙基亚硝胺 (DEN) 大鼠肝硬化模型和基于饮食的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH 诱导) 肝癌大鼠模型中,卡托普利减轻了肝纤维化并有效阻止了肝病进展为 HCC。对肝硬化大鼠肝组织的 RNA-Seq 分析发现,卡托普利抑制了介导纤维化、炎症和致癌作用的通路表达,包括表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传导。肝病模型中的机制数据揭示了血管紧张素对 EGFR 通路的交叉激活。卡托普利显著逆转了晚期纤维化患者肝组织中 PLS 的 HCC 高风险状态,证实了该方法的临床可转化性。卡托普利在临床前模型中有效防止纤维化肝病向 HCC 发展,是一种通用且安全的 HCC 化学预防候选药物。
摘要 背景 使用血管内皮生长因子信号通路 (VSP) 抑制剂治疗癌症常常会导致高血压。尽管之前的报告表明抗高血压药物肾素-血管紧张素系统抑制剂 (RASI) 可能与 VSP 抑制剂具有积极的协同作用,但对临床结果的实际影响尚不清楚。目的该研究旨在阐明 RASI 是否对患有高血压的癌症患者具有临床益处。方法从长寿改善和公平证据研究数据库(包含 2016 年至 2020 年之间的日本索赔数据)中,我们审查了 2380 名使用 VSP 抑制剂治疗并在癌症治疗期间接受抗高血压治疗的患者。患者分为两组:有 RASI (n=883) 和无 RASI (n=1497)。此外,还审查了其中 1803 名仅使用 RASI (n=707) 或仅使用钙通道阻滞剂 (n=1096) 治疗高血压的患者。治疗失败时间 (TTF),即从开始化疗到停止化疗的时间间隔,被用作主要终点。结果 RASI 组的中位 TTF 为 167 (60–382) 天,而无 RASI 组的中位 TTF 为 161 (63–377) 天 (p=0.587)。所有模型,包括 Cox 比例风险模型和多重倾向评分模型,均未显示联合 RASI 治疗的优越性。在倾向评分匹配模型中,联合 RASI 治疗与无 RASI 治疗相比的 HR 为 0.96 (95% CI 0.86 至 1.06,p=0.386)。此外,仅使用 RASI 的 TTF 并不优于仅使用钙通道阻滞剂 (p=0.584)。结论 在使用 VSP 抑制剂的癌症治疗期间,治疗高血压的 RASI 对临床结果没有益处。此外,RASI 与钙通道阻滞剂作为一线抗高血压药物具有相当的临床疗效。
抽象的张力型头痛(TTH)是一种常见的原发性头痛障碍,最近的研究集中在各种治疗方案上。但是,从传统中药(TCM)的角度来评估针灸的研究及其机制是有限的。本文献综述综合了研究针灸进行TTH治疗的十二个临床研究的发现。在考虑TCM原理的这些研究中,进行了数据分析,以进行穴位选择,针灸,治疗持续时间和针头保留时间。我们的结果表明,针灸练习者应根据TCM综合征分化和患者特异性因素选择穴位。最佳治疗持续时间至少为四个星期,每个疗程至少持续20分钟,建议每次疗程30分钟以提高功效。此外,针灸对TTH的治疗作用可能涉及机制,例如抑制肌筋膜触发点和中央敏化的调节。
图 1:检测原理说明。血管紧张素 II 肽被 ACE2 裂解后释放出 L-苯丙氨酸,可通过两步反应和荧光产物检测进行测量。荧光信号与 ACE2 活性成正比增加。注意:如需更高灵敏度的检测,请参阅 Fluoro-Verse™ ACE2 抑制剂检测试剂盒 (#78847)。背景血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 是一种外肽酶,可催化血管紧张素 II 转化为血管紧张素 1-7 和 L-苯丙氨酸。血管紧张素 II 是经典肾素血管紧张素系统 (RAS) 的一部分,这是一种调节体液平衡、血压和维持血管张力的激素系统。ACE2 在降低血压和心血管健康方面发挥作用,因此是一个有吸引力的治疗靶点。 ACE2 也是人类呼吸道冠状病毒 NL63、SARS (SARS-CoV) 和 2019-nCoV/SARS- CoV-2 的受体。应用酶动力学和高通量筛选 (HTS) 应用中的小分子抑制剂筛选。提供的材料
背景:炎症在脑内出血(ICH)后在继发性脑损伤中起着至关重要的作用。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIS)和血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)已建议在动物模型中中枢神经系统(CNS)损伤后抑制神经炎症。但是,在诊所中,ACEI和ARB在高血压患者ICH患者中的作用仍未解决。本研究的目的是使用回顾性的单中心数据分析评估ACEI/ARB对高血压患者的影响。方法:由西南医院诊断的ICH患者从2015年1月至2019年12月诊断为第三军事医科大学。根据使用降压药的病史,将患者分配为ACEIS/ARBS组或非ACEIS/ARBS组。人口统计学,临床基线,放射学文档和治疗已收集,并在两组之间统计分析了这些数据。结果:根据使用降压药的使用,总共包括635例高血压患者,并分配给2组:ACEIS/ARBS组为281,在非ACEIS/ARBS组中分配了354例。结果表明,ACEI/ARBS组的3个月死亡率和ICH相关肺炎的患病率低于非ACEIS/ARBS组(5.0%vs 11.9%,P = 0.002; 58.4%vs; 58.4%vs 66.7%,P = 0.031)。虽然两组之间的有利结果没有显着差异(40.2%vs 33.9%,p = 0.101)。此外,ACEIS/ARBS组的患者在第3天(23.5±14.4 vs 23.5±14.4 vs 28.7±20.1 ml,P = 0.045)和7(21.0±13.7对21.0±13.7对25.7±17.6 ml,P = 0.044)的表现明显较小。结论:ACEI/ARB的使用有助于降低死亡率,近日并非血肿的水肿体积以及ICH相关性肺炎在ICH患有高血压患者中的患病率。关键字:血管紧张素转换酶抑制剂,血管紧张素II受体阻滞剂,炎症,脑内出血,ICH相关性肺炎
A. 患者目前正在接受偏头痛预防药物治疗(例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti]、onabotulinum toxin A [Botox])或 B. 患者对偏头痛预防药物治疗不耐受或过敏(例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti],或 onabotulinum toxin A [Botox])或 C. 患者有 FDA 列出的所有偏头痛预防药物的禁忌症(例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti] 和 onabotulinum toxin A [Botox])或
当抑制剂分子与酶形成共价键时,会发生不可逆的抑制,从而导致永久性活性丧失。这种类型的抑制作用是不可逆的,因为酶一旦被抑制就无法再生。不可逆的抑制剂通常用作靶向特定酶(例如癌症)的药物。酶抑制剂在医学和工业中有许多应用。在医学中,酶抑制剂用于治疗各种疾病,例如高血压,糖尿病和癌症。 例如,血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂用于通过抑制血管紧张素I向血管紧张素II的转化来治疗高血压。 这降低了血管收缩和血压。 同样,蛋白酶抑制剂用于通过抑制病毒蛋白酶来治疗HIV,这是产生传染性病毒颗粒所必需的[5]。在医学中,酶抑制剂用于治疗各种疾病,例如高血压,糖尿病和癌症。例如,血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂用于通过抑制血管紧张素I向血管紧张素II的转化来治疗高血压。这降低了血管收缩和血压。同样,蛋白酶抑制剂用于通过抑制病毒蛋白酶来治疗HIV,这是产生传染性病毒颗粒所必需的[5]。
2003 年和 2012 年,中国首次发现了中东呼吸综合征(MERS)[1]。从 2019 年 12 月开始,中国中部湖北省省会武汉市报告了一系列不明原因的肺炎病例。2020 年 1 月,通过对病毒 RNA 基因组进行高通量测序,确定了引起这起双侧间质性肺炎的病原体。世界卫生组织(WHO)将这种新病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2(SARS-COV-2),它属于 β 冠状病毒簇,该簇还包括引起 SARS 和 MERS 的病毒[2]。随之而来的 SARS-CoV-2 相关疾病被定义为冠状病毒病 2019(COVID-19)。根据最早可得的数据,2020 年 1 月 1 日之前确诊的 COVID-19 患者大多与武汉海鲜批发市场有关 [3]。早期潜伏期为 5.2 天,疫情规模每 7.4 天翻一番 [3],因此人际传播率很高。人际传播途径包括飞沫吸入传播、咳嗽和打喷嚏直接传播以及接触传播,包括口腔、鼻腔和眼黏膜接触。许多最常见的症状与常见的季节性流感和感冒相似,世卫组织已确定