摘要:结直肠癌(CRC)是全球重要的健康问题,在全球癌症中排名第二,在癌症中排名第二。虽然只有一小部分CRC病例才能归因于遗传基因突变,但由于体细胞突变,大多数出现。新兴证据表明,肠道菌群营养不良是一个因素,其中聚酮化合酶合酶阳性大肠杆菌(PKS+ E. coli)在CRC发病机理中起关键作用。pks+细菌产生共糖蛋白,这是一种遗传毒性蛋白,对宿主结肠细胞内的DNA产生有害作用。在这篇综述中,我们研究了肠道菌群在结肠癌发生中的作用,阐明了结肠癌产生细菌如何诱导DNA损伤,促进基因组不稳定性,破坏肠道上皮屏障,诱导粘膜炎症,调节宿主免疫反应并影响细胞周期细胞周期动力学。共同促进了有利于肿瘤开始和进展的微环境。了解PK+细菌介导的CRC发育的基础机制可能为大规模筛查,肿瘤的早期检测以及诸如微生物群调节,细菌靶向治疗,检查点抑制Colibactin生产和免疫调节途径等治疗策略铺平道路。
受调节的细胞死亡是一种基本的生物学过程,在维持组织稳态和消除受损或不必要的细胞方面起着至关重要的作用。铁死亡是一种铁依赖性过程,特征是氧化和受损脂质的积累,从而导致程序性细胞死亡。在调节这一过程的铁死亡途径基因中,可以考虑GPX4、TFRC、ACSL4、FSP1、SLC7A11 和 PROM2。有许多众所周知的铁死亡途径调节剂,本综述将对此进行讨论。不同组织来源的细胞对这些调节剂表现出敏感或抗性表型。在某些情况下,细胞治疗过程中会发生意外变化,表明可能存在调节死亡途径。我们假设细胞(尤其是结直肠癌细胞系)从铁敏感性转变为铁抗性可能是诱导化学抗性的结果。利用 CRISPR/Cas-9 基因组编辑等新技术,可以实现诱导表型“转换”。
摘要 结直肠癌是全球常见癌症之一,也是癌症相关死亡的第二大原因。目前的治疗方法存在固有的缺陷,需要开发一种新的治疗方法。白细胞介素 6 是一种多效性细胞因子,参与结直肠癌的免疫调节和 JAK2/STAT3 通路的激活。JAK2/STAT3 信号通路是细胞生长、分化和免疫表达的关键调节器。JAK2/STAT3 通路的异常与结肠癌的肿瘤发生有关,包括细胞凋亡。在本研究中,我们通过对 FDA 批准的化合物进行虚拟筛选,确定了新型 JAK2 蛋白抑制剂。为了解决选择性问题,我们实施了交叉对接方法,然后进行 DFT 计算,以了解所鉴定化合物的化学反应性。此外,对针对 JAK2 的顶级 FDA 化合物进行了分子动力学 (MD) 模拟,以了解复合物在 200 纳秒内的分子相互作用和结构稳定性。我们的结果表明,麦角胺、恩曲替尼、依沙替康、二氢麦角胺和帕利普韦可作为结肠癌的替代药物。此外,研究发现麦角胺能有效降低细胞存活率,对结肠癌细胞系的 IC 50 值为 100 µM。麦角胺的长期抑制作用导致菌落大小减小,并使用溶血试验研究了毒性特性。我们的研究显示了以 JAK2 为靶点作为结肠癌治疗新方法的潜力,并证明麦角胺是一种有希望的抗癌药物。
简介:APC和TP53是结肠腺癌(COAD)中最常规突变的两个基因,尤其是在进行性恶性肿瘤和抗肿瘤免疫反应中。当前的生物信息学分析研究结肠腺癌中的APC和TP53基因表达谱是生存的预后特征,尤其是集中在相关的免疫微环境上。方法:分别从癌症癌和正常组织样品的临床和遗传数据中获得了癌症基因组图集(TCGA)-COAD和基因型 - 组织表达(GTEX)在线数据库。通过单向方差分析测试在两组中分析了遗传差异表达。kaplan - 使用Meier存活曲线来估计总生存率(OS)。p <0.05在统计学上是显着的。通过Spearman的相关分析评估了免疫细胞募集与APC和TP53状态之间的链接数据库的基因表达互动分析数据库。结果:在66.74%和85.71%的454和755.71%的APC和TP53中,分别在结肠和直肠连接原位位点中的454例和7例TCGA-COAD患者,与GTEX组相比,较高的log2转录组每百万读物(318个样本中)和368样品中的318个样本)。生存曲线显示,高APC和TP53轮廓结肠的OS较差。结论:APC和TP53基因突变在结肠癌中占上风,并且与预后不良和最短生存期非常相关。Spearman对免疫细胞的分析表明,APC状态与T细胞CD4Þ,T细胞CD8Þ,NK细胞和巨噬细胞的结构之间存在很强的正相关性,并且状态与T细胞CD4Þ,T细胞CD8的状态与施用之间的正相关。浸润的T细胞CD4Þ,T细胞CD8,NK细胞和巨噬细胞填充结肠微环境,并调节肿瘤进步,免疫逃避和对标准化学疗法的敏感性的机制。需要更全面的研究来证明这些结果并将其变成新的治疗前景。
目的:黏膜粘附聚合物已成为药物输送系统领域的关键组成部分,尤其是在结肠靶向治疗中。这些聚合物具有粘附性,使其能够与黏膜表面形成暂时性粘合,从而延长药物与结肠黏膜的接触时间。本综述全面概述了结肠药物输送系统的黏膜粘附聚合物。天然聚合物(如壳聚糖和海藻酸盐)以及合成聚合物(如聚丙烯酸衍生物)可用于这些系统。黏膜粘附聚合物的优势在于它们能够促进位点特异性药物输送,从而最大限度地减少全身副作用,并能够控制和持续释放药物以提高生物利用度。尽管有这些好处,但必须解决包括黏膜条件多变和生物相容性迫切需要等挑战。粘膜粘附聚合物的应用涵盖多种医疗条件,包括针对炎症性肠病的抗炎药物靶向输送、结肠癌治疗的化疗药物局部给药以及结肠感染的抗生素精确输送。结果与讨论:作为优化结肠药物输送的一种有希望的途径,粘膜粘附聚合物为开发有效且耐受性良好的各种结肠疾病治疗方法提供了巨大的潜力。关键词:结肠、结肠药物输送系统、粘膜、粘膜粘附、粘膜粘附聚合物
目的:憩室疾病是迄今为止最常见的胃肠道疾病之一,在发展中国家,趋势显着上升。然而,发生结肠镜检查的患者中结肠憩室病及其相关因素的比例仍然存在争议。这项研究旨在确定社区中憩室疾病比例的局部数据,其并发症,憩室病与糖尿病和高血压的关联以及人口统计学特征。材料和方法:对2019年1月至12月进行结肠镜检查的患者进行了对病历的回顾性审查。人口统计学和临床特征,糖尿病的存在,高血压和憩室疾病及其并发症,并分析了憩室疾病及其并发症与人口统计学和临床特征的关联。结果:在221例患者中,其中12.7%(n = 28)患有憩室疾病,右侧发生略微为主导(42.9%,n = 12)。与年龄(p = 0.002),种族(p = 0.011)和高血压(p = 0.036)之间存在显着关联,但与性别和糖尿病(分别为p = 0.261,p = 0.334)无关。复杂的憩室炎(P = 0.741),化粪池并发症(P = 0.678)和憩室出血(P = 0.243)之间没有显着关联。糖尿病与憩室出血并发症(p = 0.001)显着相关,但与败血症并发症(p = 0.418)和复杂的憩室炎的复发无关(p = 0.629)。Öz结论:与以前的局部研究相比,这项研究显示了几乎相似的憩室病。年龄,种族和高血压与憩室病的存在有关,糖尿病与憩室出血有关。关键词:憩室疾病;年龄;种族;高血压;糖尿病。
结直肠癌 (CRC) 是一种异质性疾病。传统的二维 (2D) 培养采用细胞系,用于体外研究 CRC 的分子特性。尽管这些细胞系是从癌症发展的肿瘤微环境分离出来的,但由于细胞系无法重现原始肿瘤特征,以及这种 2D 模型缺乏异质性临床肿瘤,与体内情况不同,因此将其转化为人体模型(例如研究药物反应)通常会受到阻碍。这些限制可以通过利用由球体和类器官组成的三维 (3D) 培养来克服。在过去十年中,在优化培养方法以建立包括 CRC 在内的实体肿瘤球体和类器官方面取得了巨大进展,可用于多种目的,包括药物筛选和建立个性化医疗。这些结构已被证明是研究 CRC 进展和揭示其异质性的多功能和稳健模型。本综述将介绍 3D 培养技术的进展以及 CRC 衍生的球体和类器官作为筛选抗癌药物的方式的应用和挑战。
食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征(FPIE)是一种过敏性疾病,在摄入致病食品后数小时内表现为可重复性的胃肠道症状,可以发展为脱水和低血压。从历史上看,FPIE被认为是一种影响小儿人群的疾病,但在成年人中也可以从头发展。病理生理学尚不清楚。然而,涉及与先天免疫激活相关的局部适应性免疫系统和基因表达。成人发作的FPIE与儿科FPIS有一些差异。呕吐可能是不存在的,而腹痛是最常见的表现。尽管也涉及许多其他食物,但仍是最常见的触发海鲜,这是女性的明显占主导地位。诊断成人发作的FPIE是基于彻底的临床病史,但在许多情况下,由于某些患者缺乏呕吐,并且缺乏验证性诊断性测试,因此应随后进行口腔食品挑战(OFC)。对急性FPIE反应的一线治疗方法是通过轻度至中度反应的口服途径或通过静脉反应中的静脉途径替代流体。ondansetron可能有效地缩短了屈服的持续时间。诊断后的患者管理包括饮食建议和随访,并定期进行监督OFC以监控解决方案。对儿童触发食物的容忍通常是实现的,这一发现在成人发作的FPIE中并不常见。本文的目的是回顾FPIE的流行病学,病理生理学,诊断和管理中最重要的当前概念。
损害,发病范围很广,包括口腔黏膜炎(30---70%)、不同程度的胃病(83%)、糜烂性十二指肠炎(15%)、糜烂性肠炎(空肠炎和/或回肠炎)(7---25%)、糜烂性或溃疡性结肠炎(13---40%)、糜烂性小肠结肠炎(30%)、需要停用 IT 的严重小肠结肠炎(2---10%)、坏死性小肠结肠炎和/或穿孔(0.8---5%),
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