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World File Search System耐药性
曼彻斯特的抗生素耐药性
本 JSNA 概述了曼彻斯特的抗菌素耐药性 (AMR)。通过查看数据和证据，本 JSNA 概述了 AMR 的流行病学以及我们作为地方当局如何最好地解决它。通过概述关键风险因素和人群，通过数据和文献，本 JSNA 将帮助制定有针对性和有目的性的方法来应对该地区的 AMR。
利用计算机方法鉴定有效的天然肽脱甲酰酶抑制剂以对抗抗生素耐药性
简介抗生素耐药性是现代社会面临的一项重大全球健康挑战 [1,2]，其主要原因是多重耐药 (MDR) 细菌（通常称为“超级细菌”）的出现、传播和持续存在。这些超级细菌是导致对常规治疗干预具有耐药性的感染的罪魁祸首。人类和动物健康中广泛且不加区分地使用抗生素，再加上抗生素研究缺乏创新（新型抗生素的引入减少就是明证），这是导致抗生素耐药性发展和传播的重要因素 [3]。我们必须加快努力，不仅要制定政策遏制抗生素的不当和不合理使用，还要着力开发能够有效对抗细菌感染的新型化学实体 [4]。肽脱甲酰酶 (PDf) 是一种金属酶，它通过将蛋氨酸上的末端 N 残基转化为甲酰基部分来调节蛋白质成熟 [5,6]，作为开发新型抗菌剂的靶标具有巨大的潜力（图 1）。最初人们认为 PDf 只存在于细菌中，而且缺乏针对性药物，因此它被视为开发新型抗菌剂的希望之光 [7-9]。尽管在真核生物中已经鉴定和表征了功能性 PDf 同源物，包括人类的线粒体异构体 [10-14]，这对将该酶明确指定为相关的抗生素靶点提出了挑战，但酶学和结构研究表明，原核细胞和细胞器细胞之间 PDf 配体结合位点存在显著差异 [15-17]，证实了该酶作为引人注目的相关治疗靶点的地位。
新研究揭示免疫系统变化与精神分裂症和治疗耐药性有关 1. 来自国家健康保险集团 (NHG) 的研究人员
新加坡科技研究局 (A*STAR) 在理解免疫系统与精神分裂症抗精神病药物耐药性之间的联系方面取得了新的进展，他们利用免疫细胞群的变化来预测潜在的治疗耐药性，并尽早开始最合适的治疗。他们的论文《按抗精神病反应分层的精神分裂症亚型免疫表型》发表在领先的心理神经免疫学杂志《大脑、行为与免疫 1》上，为越来越多的研究表明免疫系统失调可能是精神障碍发展的根本原因提供了新的证据。这项研究得到了新加坡卫生部通过国家医学研究委员会 (NMRC) 办公室、卫生部控股私人有限公司的支持，并获得了 NMRC 临床科学家奖 (MOH-000013)。2. 精神分裂症的确切病因——一种影响约 2400 万人的精神病
来自苏格兰牛乳腺炎病例的克雷伯氏菌肺炎分离株的抗菌耐药性和分子流行病学
肺炎克雷伯氏菌是机会性病原体，可能导致奶牛乳腺炎。K.肺炎乳腺炎通常的治愈率较差，并且可能导致慢性感染的发展，这对健康和生产都有影响。但是，很少有研究旨在通过牛乳腺炎病例进行全基因组测序来充分表征肺炎。在这里，使用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）和全基因组测序鉴定出与乳腺炎相关的肺炎分离株与乳腺炎相关的肺炎。此外，全基因组序列数据用于遗传分析，并且都与表型AMR测试并行，均与virulenceandantimicrobial耐药性（AMR）预测。四十二个分离株被鉴定为K.肺炎。进行全基因组测序，观察到31种多层次序列类型，这表明这些分离株的来源可能是环境的。分离株的关键毒力决定因素，编码了获得的铁载体，结肠癌和高胶体。其中大多数是缺乏的，除了YBST（编码Yersiniabactin）以六个分离株存在。在整个数据集中，对链霉素（26.2％）和四环素（19％）的表型AMR水平很明显，以及对头孢霉素（26.2％）和新霉素（21.4％）的中间易感性。的重要性是检测两个产生ESBL的分离株，这些分离株表现出对阿莫西林 - 克拉维酸，链霉素，四环素，头孢霉素，头孢菌素，头孢霉素和头孢菌素的抗性性。
Eg5 靶向药物：从新型抗有丝分裂抑制剂的发现到癌症治疗和耐药性
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
耐药性结核病管理国家指南
我们感谢印度政府（GOI）卫生与家庭福利部（MOHFW）联合秘书（卫生）的Punya Salila Srivastava女士（卫生）； Shri Apurva Chandra，前工会秘书（Health），Mohfw，Goi；印度医学研究委员会（ICMR）秘书（DHR）秘书（DHR）秘书（DG）总干事Rajiv Bahl博士； Atul Goel博士，GOI； GOI； SMT ARADHANA PATNAIK，SMT ARADHANA PATNAIK，其他秘书兼任务主任（National Health Mission），National Health Mission，Mohfw，Goi; Goi; swaminath swaminathanthan trive; dr trave; drrainsathan trave;顾问（NTEP），GOI MOHFW；团队领导的Thapa（传染病）为核心团队提供了领导，鼓励和支持，因为他们通过新的建议更新了这些准则这将在为DR-TB的快速和有效管理做出贡献方面发挥重要作用，并在该国加速结束结核病。
MDM2 扩增或过表达的尿路上皮癌患者的致死临床结果以及化疗和免疫治疗耐药性
摘要 背景 E3 泛素连接酶鼠双微体 2 (MDM2) 结合 p53 转录激活结构域并作为 TP53 通路的强效抑制剂，TP53 通路是尿路上皮癌 (UC) 中三种最关键的致癌通路之一。然而，MDM2 扩增在 UC 中的临床意义及其对肿瘤免疫背景的影响仍不清楚。 方法 本研究分析了来自两个当地队列（ZSHS 队列和 FUSCC 队列）的 240 名具有匹配临床注释的 UC 患者。我们通过免疫组织化学分析和靶向测序评估了 MDM2 状态与临床结果、治疗效果和免疫学特征之间的相关性。此外，来自五个独立外部队列的 2264 个 UC 样本（包含基因组、转录组和临床数据）用于验证。结果 MDM2 扩增 (MDM2 Amp) 或蛋白质过表达 (MDM2 OE) 与 UC 患者总体生存率较低 (ZSHS 队列，Log-rank p<0.001；FUSCC 队列，Log-rank p=0.030) 和对铂类化疗 (ZSHS 队列，Log-rank p<0.001) 以及抗 PD-1/PD-L1 免疫疗法 (FUSCC 队列，Log-rank p=0.016) 的反应降低有关，无论 TP53/p53 状态如何。MDM2 扩增或过表达进一步与具有去分化形态的高级别 UC 肿瘤相关。此外，MDM2 扩增或过表达的 UC 与免疫逃避结构相关，其特征是三级淋巴结构浸润比例较低、CD8 + T 细胞、IFN-γ + 细胞、GZMB + 细胞丰度较低，以及免疫检查点分子表达降低，包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、程序性死亡-1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)。结论 MDM2 扩增或过表达定义了一组致命的 UC 患者，无论 TP53 /p53 状态如何，其预后较差，并且对铂类化疗和免疫疗法均有耐药性。这些肿瘤的特点是去分化形态和免疫抑制微环境。准确
通过用生物控制剂启动种子启动，增强了对木制葡萄菌腐烂的耐药性
Brassica Juncea（印度芥末）是一种至关重要的油料作物，非常容易受到菌核病菌根菌腐烂的影响，这是一种严重影响农作物产量和质量的病原体。这项研究评估了种子启动与生物控制剂的作用，包括枯草芽孢杆菌，Trichoderma viride及其组合对两种在田间条件下的繁殖芽孢杆菌（Rh30和Varuna）的两种。病原体接种，并在接种后10和20天（DAI）评估形态学，生化和与产量相关的参数。结果表明，枯草芽孢杆菌和T. viride的联合应用显着改善了植物高度，根和芽生物量以及茎直径。生化分析显示，二级代谢产物（如类黄酮，酚类和抗坏血酸）以及抗氧化酶的活性增加，包括过氧化氢酶（CAT），多酚氧化酶（PPO）（PPO）和过氧化物酶（POX）。这些变化与减少疾病症状相关，例如较短的茎病变长度，较少的菌根和茎损伤百分比降低。此外，在用生物控制剂处理的植物中，可以显着改善诸如每植物的小硅藻的数量，种子大小和千分光的属性属性。联合治疗的表现优于枯草芽孢杆菌或T. viride的个体应用，证明了其在降低疾病严重程度和提高产量方面的效果。这些发现提供了用于管理油料种子作物生物胁迫的化学方法的可持续替代方法。这项研究强调了将生物控制剂整合到农作物管理实践中的潜力，以提高对硬核腐烂的耐药性，并提高Juncea的生产力。
抗菌药物使用及耐药性 (AUR) 模块
此模块包含两个选项：一个侧重于抗菌药物的使用，另一个侧重于抗菌药物耐药性。要参与任一选项，负责向国家医疗保健安全网络 (NHSN) 报告抗菌药物使用 (AU) 或耐药性 (AR) 数据的机构人员必须与其药房和/或实验室信息软件提供商协调，以配置其系统以生成要导入 NHSN 的标准格式文件。数据提交的格式遵循健康级别 7 (HL7) 临床文档架构 (CDA) 标准。7 AUR 模块不提供手动数据输入。目的 NHSN AUR 模块为机构提供了一种机制，用于报告和分析 AU 和/或 AR 数据，以提供基准信息，通过抗菌药物管理减少抗菌药物耐药性感染，并中断单个机构或机构网络中耐药病原体的传播。6
氯胺酮发展 - 耐药性 - 耐药性 -
氯胺酮最初是作为苯克林的一种更安全的替代品，已成为精神病实践中的一种开创性治疗方法。在1970年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了其镇痛性能和诱导意识改变的能力，同时保留了重要功能，氯胺酮在1990年代在研究人员发现其快速而有效的抗抑郁药效应时，特别是在治疗耐药的抑郁症中，引起了人们的关注。氯胺酮的作用机理涉及阻断N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，从而导致抑制信号释放并增加谷氨酸水平。这种级联事件促进了神经元的生长和突触可塑性，这既是其抗抑郁作用的必不可少的。已经探索了各种给药方法，包括静脉内（IV），鼻内，口腔，皮下和肌肉内路线，每个路线都提供独特的益处和局限性。虽然IV氯胺酮仍然是最广泛使用的形式，但鼻内和舌下配方越来越受欢迎，以提高其可访问性和安全性。值得注意的是，FDA和欧洲药品局（EMA）已批准鼻内S-酮胺用于治疗抗性抑郁症和抑郁症状。氯胺酮的安全性通常是有利的，副作用是轻度，临时和自限的。但是，对于患有不受控制的高血压，心血管问题，精神病史或滥用药物的人来说，需要谨慎。还建议孕妇不要使用氯胺酮，并且与其他药物的潜在相互作用需要仔细考虑。指南建议氯胺酮作为耐药性抑郁症的第三线治疗选择，在多种失败的抗抑郁药疗法后被考虑。尽管国际建议略有不同，但氯胺酮越来越被认为是解决抗治疗抑郁症挑战的有前途的干预措施。本综述强调了氯胺酮在精神病护理中的扩大作用，尤其是其在耐药抑郁症中的应用及其改变急性精神病急诊室的潜力。它还阐明了管理方法，安全考虑和国际指南，以优化其在挑战性精神病状况中的使用。