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尤文氏肉瘤的新兴疗法
尤文氏肉瘤是一种侵袭性肉瘤，可发生在骨骼或软组织中，在青少年和青年人 (AYA) 中发病率最高。尤文氏肉瘤的治疗需要多模态疗法，包括强化多药化疗和局部治疗（手术、放射治疗或两者兼有）。在 AYA 人群中，这种罕见疾病的发病率为每百万 1.5 人，其治疗进展主要来自国家和国际合作临床试验，这些试验旨在解决化疗问题并更好地定义风险人群，以便制定更有针对性的治疗策略。在这种情况下，局部疾病患者的无事件生存率现在接近 75%；然而，治疗与严重的急性和长期毒性有关，转移性或复发性疾病患者的预后仍然很差。因此，仍然存在大量未满足的需求，需要更好地定制治疗并确定新的疗法以改善预后。尤文氏肉瘤的定义是 EWSR1 基因与 ETS 基因家族之一发生特异性易位，最常见的是 EWSR1::FLI1 [1]。迄今为止，直接针对融合基因的尝试
总裁寄语全球肉瘤专家加入……
得知纽约州罗切斯特市塞内卡公园动物园的马赛长颈鹿 Kipenzi 去世，我们深感悲痛，并向动物园的工作人员表示哀悼。Kipenzi 一直在接受我们的抗癌免疫疗法 Immunocidin ® 的实验性治疗，以治疗其颌骨中的鳞状细胞癌肿瘤。她接受了局部治疗，然后是口服治疗。“Kipenzi 的存活时间比我们预期的要长得多，”动物园兽医 Chris McKinney 博士说。“我们的工作人员很高兴我们能与她共度时光。”Immunocidin 已获得监管机构批准用于治疗犬乳腺癌，但正在对其他肿瘤类型和物种进行进一步研究。
案例报告和心包血管肉瘤的审查
原发性心脏肿瘤很少见。心脏肉瘤是最常见的恶性心脏肿瘤。这些肿瘤的预后较低，总中位存活率为25个月。临床特征包括呼吸困难，心律不齐，心包积液，心力衰竭和心脏猝死。诊断通常具有挑战性。因此，心脏成像检查起着不对标准疗法反应的非典型表现的高临床怀疑作用。超声心动图，计算机断层扫描和心脏MRI对于抑制诊断至关重要。通过手术，化学疗法和放疗的多模式治疗已显示可改善预后，而不是仅使用这两种方式。我们描述了一位30岁的绅士患有COVID-19的绅士，该病毒发生了复发性的出血性心包积液对标准治疗的难治性，并最终被诊断为心包血管肉瘤的病例，其活检揭示了使用PET-CT-CT-CT-FDG Scan进行了诊断和分期。我们的案例重新强调了在疾病呈现过程中早期考虑恶性病因的重要性，尤其是在复发性出血积液中，尽管有炎症的液体炎症性细胞学诊断。它还突出了心脏CT和MRI的位置，以确定位置并扩散并计划进一步的治疗过程。如果早点诊断，可以通过建立多模式方法来延长估计的生存时间。
针对去分化脂肪肉瘤中的 MDM2-p53 通路
去分化脂肪肉瘤 (DDLPS) 是一种恶性脂肪生成癌症，预后不良。DDLPS 肿瘤对化疗和放疗的敏感性较低，需要更有效的治疗方法。从遗传学上讲，DDLPS 的特点是肿瘤突变负担低，染色体结构异常频繁，包括 12q13-15 染色体区域和 MDM2 基因的扩增，这是 DDLPS 的定义特征。MDM2 蛋白是一种 E3 泛素连接酶，靶向肿瘤抑制因子 p53 进行蛋白酶体降解。人类恶性肿瘤中的 MDM2 扩增或过度表达与细胞周期进展和预后较差有关。因此，MDM2 - p53 相互作用作为 DDLPS 和其他恶性肿瘤的治疗靶点引起了人们的兴趣。MDM2 通过疏水蛋白相互作用与 p53 结合，这种相互作用很容易被合成类似物所利用。已经开发了多种药物，包括 Nutlins（如 RG7112）和小分子抑制剂（包括 SAR405838 和 HDM201）。临床前体外和动物模型已显示出抑制 MDM2 的良好效果，可导致 p53 强效再激活和癌细胞死亡。然而，多项早期临床试验未能证明抑制 MDM2 通路对 DDLPS 有益。耐药机制正在阐明，新型抑制剂和联合疗法目前正在研究中。本综述概述了针对 DDLPS 中 MDM2 的这些策略。
肿瘤相关巨噬细胞在肉瘤中的作用
1 冈山大学医学、牙科和制药科学研究生院矫形外科系，冈山 700-8558，日本；akysda@gmail.com（AY）；me20034@s.okayama-u.ac.jp（HK）；toshiakih1080@gmail.com（TH）；miho.suzuki0000@gmail.com（MK）；eijinakata8522@yahoo.co.jp（EN）；toshi-kunisada@umin.ac.jp（TK）；tozaki@md.okayama-u.ac.jp（TO）2 外科部，矫形服务部，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，NY 10065，美国；healeyj@MSKCC.ORG（JH）； ogura-tky@umin.ac.jp (KO) 3 冈山大学医学、牙科和药学研究生院胃肠外科，冈山 700-8558，日本；htazawa@md.okayama-u.ac.jp (HT)；toshi_f@md.okayama-u.ac.jp (TF) 4 冈山大学医学、牙科和药学研究生院创新临床医学中心，冈山 700-8558，日本 * 通讯地址：tomomedvn@okayama-u.ac.jp
传统软骨肉瘤的非常规治疗方法
摘要：软骨肉瘤是最常见的软骨恶性肿瘤，主要见于成人，临床表现多样。大多数软骨肉瘤影响长骨和骨盆骨的髓管。软骨肉瘤的预后与组织学分级密切相关；然而，分级受观察者间差异的影响。传统软骨肉瘤总体上被认为是化疗和放射耐药的，导致治疗选择有限。大多数晚期传统软骨肉瘤都接受化疗治疗，没有任何生存获益。最近的研究评估了分子遗传学发现，这提高了对软骨肉瘤生物学的理解。迫切需要新的治疗靶点。在这篇综述文章中，我们探讨了正在进行的临床试验，以评估治疗晚期传统软骨肉瘤的新方法。
儿童软组织肉瘤的 CRISP(Y) 未来
从 Jinek 等人（2012、2013）和 Qi 等人（2013）的工作开始，原核生物用于防御外源病毒的自适应系统——成簇的规律间隔回文重复序列 (CRISPR) 与 CRISPR 相关核酸内切酶 9 (Cas9) 配对，越来越多地被认可为一种强大而有效的基因组编辑工具。RNA 引导的 CRISPR/Cas9 由一条小的引导 RNA (sgRNA) 与 Cas9 复合而成，它与目标 DNA 配对会诱导单个 Cas9 依赖的双链断裂 (DSB)（由 Lino 等人，2018 年综述）。由此产生的编辑包括在活细胞基因组的特定目标区域删除或插入特定序列，或改变预先存在的 DNA 序列（图 1）。近期，该技术已得到丰富，可用于标记 DNA 区域（Banito 等人，2018 年）、调节内源基因表达（La Russa 和 Qi，2015 年）或改变表观遗传状态（Vojta 等人，2016 年）。与转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和锌指核酸酶 (ZFN) 技术相比，CRISPR/Cas9 允许进行多重分析，构建速度快且更易于递送，编辑效率更高，即使脱靶切割更频繁（Gupta 和 Musunuru，2014 年）。在过去十年中，这种方法已经进入了癌细胞存活、转移和耐药性的基础和临床前肿瘤学研究领域。在这篇小型评论中，我们将概述 CRISPR/Cas9 技术，特别关注其在揭示致瘤机制和确定一组易位阳性儿童软组织肉瘤 (STS) 中可能针对的途径中的应用。
SASS/2024肉瘤科学的战略进步...
会议描述“肉瘤科学的战略进步”（SASS）是2024年9月16日至18日在NIH校园（马里兰州贝塞斯达）举行的年度肉瘤会议。SASS2024由NCI癌症研究中心共同赞助。SASS2024组是SARC Discovery/Translation委员会（www.tinyurl.com/sarc-dtc）。SASS2024在基础科学上有八个主要会议，并在翻译/临床挑战方面进行了四次突破。这次协作会议旨在提供一个有趣且互动的讲习班般的经验，但在更大范围内（140名参与者）。会议的区分功能包括强调连续性和可交付成果。SASS2024组织小组正在筹集资金，以补贴突破小组的试点项目，并为早期职业参与者支付旅行/住宿费用。SASS的注册费为200美元（用于支付餐，AV和其他费用），并且仅参加参加突破会议的人就会放弃。这笔费用还涵盖了“ Sass-Y”的出席，这是早期护理人员肉瘤研究人员的前一天（9月15日）。早期研究人员得到了年轻的调查员旅行奖，支付旅行和住宿费用。“早期职业”包括在初次任命的头5年中的学生，研究助理，实习生/居民，实验室邮政局，临床研究员和教职员工。旅行奖取决于提交海报会议的摘要（也是确保与所有会议参与者见面的最佳方法）。我们非常感谢我们的SASS2024赞助商使这一切成为可能！SASS2024科学会议基因组完整性：聚光灯生物信息学中的端粒：挑战和机会抵抗和持久性拨打治疗选择性：生物学见解，免疫生物学障碍，可转移到转移性的非象征性生物学生物学@sass Sasss Sarcig@sasss2024 Break sarcig sarcig sarcig sarcig sarcig sarcig sarcig sarcig sarciene complemess complemess ncime nocune sarcen sarcen，免疫疗法模型SASS2024组织者：Jonathan Fletcher（DF/HCC）； Sam Singer（MSKCC）； Brigitte Widemann（NCI）SASS2024计划委员会：SARC Discover/翻译委员会（www.tinyurl.com/SARC-DTC）9月15日SASS-Y会议：Bethesdan Hotel：Bethesdan Hotel - 〜6小时 +晚餐（早期培训者调查人员）
牙槽软件肉瘤中的现实结果
结果：该研究包括34名患者（19名男性，15名女性），中位年龄为28（3-72）年。7例患有局部疾病的患者，有27例转移性疾病。最常见的主要部位是四肢（73％），最多的转移部位包括肺（82％）和骨骼（21％）。在基线的7例患者中出现脑转移（25.9％）。90％的转移性疾病患者在一线环境中接受酪氨酸激酶抑制剂，中位无进展的表面为12个月。该子集的中位总生存期为36个月。7例晚期疾病患者接受了免疫检查点抑制剂（ICIS）（3-二唑珠单抗，4-抗杀菌剂）；在20,15个月和52个月时，有2名阿塔唑珠单抗患者和1名nivolumab的患者分别为20,15和52个月。脑转移患者的预后明显较差。
高级别子宫内膜间叶肉瘤
子宫内膜间质肉瘤 (ESS) 是一种罕见的妇科恶性肿瘤，起源于子宫内膜间质组织。ESS 仅占子宫恶性肿瘤的十分之一，根据核分裂分为低级别 (LGESS) 和高级别 (HGESS)。有趣的是，预后研究发现 ESS 预后与核分裂活动之间没有很强的相关性。未分化子宫肉瘤 (UUS) 代表一系列具有多种形态学、临床和预后特征的肿瘤，缺乏标准化的命名惯例。2014 年，世界卫生组织根据临床和病理属性将 ESS 分为 LGESS、HGESS 和 UUS。尽管 HGESS 罕见，但其预后不良和生存率低而闻名。由于其无症状表现和发病机制不明确，其早期检测很复杂，导致治疗方法存在争议。本文深入探讨了有关 HGESS 的最新研究进展。