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World File Search System谷氨酰胺
给编辑的信
一种神经退行性疾病，导致运动不足，认知能力下降和精神病问题，亨廷顿氏病（HD）令人衰弱，最终是致命的。全球每100,000人中约有5至10人受到影响，并且症状通常在30至50岁之间显示（Pringsheim等，2012）。Huntingtin（HTT）基因中的遗传突变导致Huntingtin蛋白中异常长的聚谷氨酰胺链，这是HD的原因。该突变通过干扰神经元的生存和功能，尤其是在皮质和纹状体等区域，从而导致进行性脑细胞丧失和损伤。当前对HD的治疗主要控制症状，而不是减少疾病的病程，尽管进行了大量研究工作。缺乏可以改变疾病的治疗方法，强调如何迫切需要应对其基本原因的新策略。氧化应激和线粒体功能障碍是HD的主要因素，它会导致神经元能量缺陷，并最终导致细胞死亡（Gu等，1996）。通过干扰线粒体功能，突变的亨廷顿蛋白（MHTT）会增加危险的活性氧（ROS）并引发细胞死亡。
氧气和铁的可用性形状癌细胞的代谢适应
三磷酸腺苷（ATP）输出以及葡萄糖，谷氨酰胺和脂肪酸的利用等之间的糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之间的动态变化，导致维持和选择对肿瘤细胞亚基的维持和选择在铁氧化环境中的生长优势。铁在自然界中的三个主要生物化学反应中起重要作用：光合作用，氮固定和氧化呼吸，所有这些都需要参与铁硫蛋白，诸如铁治再蛋白质，细胞色素B，以及复合物I，II，II，III，III，III中的Electron Electon Compranton Chain的Electer链中，这都需要参与铁氧化物硫蛋白。异常的铁硫簇合成过程或缺氧将直接影响线粒体电子转移和线粒体oxphos的功能。更多的研究结果表明，铁代谢，氧利用率和缺氧诱导因子相互调节糖酵解与OXPHOS之间的转移。在本文中，我们进行了综合综述，以提供有关肿瘤细胞中糖性和Oxphos调节的新见解。
携带EGFR突变的小细胞肺癌患者
抽象背景二甲双胍（MET）是2型糖尿病的一线治疗方法，在治疗各种疾病（例如心血管疾病，神经退行性疾病，癌症和衰老）中起着有效的作用。然而，依赖MET的抗肿瘤免疫的潜在机制仍有待阐明。方法Mitotempo是线粒体超氧化物的清道夫，废除了MET的抗肿瘤作用，但没有消除抗编程细胞死亡（PD-1）抗体（AB）治疗。因此，我们研究了遇到的抗肿瘤效应的机制。葡萄糖转运蛋白（GLUT）-1，线粒体活性氧（MTROS），干扰素（IFN）-γ，Ki67，自噬标记，NF-E2相关因子2（NRF2）的激活标记和乳腺脂蛋白复合物1（Mammaycin Confictrc 1（Mimamalian Infilc）1（mmAMAMAYCINC）1（MIMMAYCIN COFFILC 1）通过流式细胞仪分析检查淋巴细胞（CD8TIT）。此外，还使用有条件的NRF2和p62小鼠来检测这些标记，并监测体内肿瘤生长。对CD8TIT和肿瘤细胞进行 RNA测序。 黑色素瘤细胞含有IFN-γ受体（IFNγR）细胞质域缺失突变体过表达，并用于使用Seahorse Flux分析仪来表征这些肿瘤细胞的代谢谱。 结果MET给药可提高MTROS和细胞表面Glut-1，从而导致CD8TIT中的IFN-γ产生。 mtros以糖酵解依赖性方式激活NRF2，从而诱导自噬，谷氨酰胺溶解，mTORC1和p62/sqSTM1的激活。RNA测序。黑色素瘤细胞含有IFN-γ受体（IFNγR）细胞质域缺失突变体过表达，并用于使用Seahorse Flux分析仪来表征这些肿瘤细胞的代谢谱。结果MET给药可提高MTROS和细胞表面Glut-1，从而导致CD8TIT中的IFN-γ产生。mtros以糖酵解依赖性方式激活NRF2，从而诱导自噬，谷氨酰胺溶解，mTORC1和p62/sqSTM1的激活。在丝氨酸351（p-p62（S351））上，p62的MTORC1依赖性磷酸化也参与了NRF2的激活。CD8TIT中NRF2的条件缺失消除了MTORC1激活和抗肿瘤免疫。 与抗PD-1 AB的作用协同作用，满足CD8TIT增殖和IFN-γ分泌，从而导致肿瘤细胞中糖酵解和氧化磷酸化的降低。 因此，在CD8TIT中，GLUT-1以及活化的树突状细胞的扩展升高。 此外，缺乏IFNγR信号的肿瘤细胞消除了CD8TIT的IFN-γ的产生和增殖。CD8TIT中NRF2的条件缺失消除了MTORC1激活和抗肿瘤免疫。与抗PD-1 AB的作用协同作用，满足CD8TIT增殖和IFN-γ分泌，从而导致肿瘤细胞中糖酵解和氧化磷酸化的降低。因此，在CD8TIT中，GLUT-1以及活化的树突状细胞的扩展升高。此外，缺乏IFNγR信号的肿瘤细胞消除了CD8TIT的IFN-γ的产生和增殖。
补充VX Isovitalex™富集•血红蛋白
摘要和解释在1945年，约翰斯顿1描述了一种媒介，该媒介可以在24个而不是48小时内成功地产生淋病。加速增长率主要是由于培养基的琼脂含量（固体性）降低。GC中碱是在1947年引入的，琼脂含量减少。研究了某些淋球菌菌株的生长速率时，发现含有生长因子谷氨酰胺和cocarbox- ylase的培养基可改善恢复。2,3从该发现中开发了补充B，A酵母浓缩物。 在12种不同培养基中的一项融合研究中，用GC中碱，血红蛋白和补充剂B制备的富集巧克力琼脂被证明是孤立淋病猪笼草的优越性。 difco vx柔软和bbl™isovitalex™富集是为取代酵母浓缩物添加剂而开发的化学定义补充剂。2,3从该发现中开发了补充B，A酵母浓缩物。在12种不同培养基中的一项融合研究中，用GC中碱，血红蛋白和补充剂B制备的富集巧克力琼脂被证明是孤立淋病猪笼草的优越性。difco vx柔软和bbl™isovitalex™富集是为取代酵母浓缩物添加剂而开发的化学定义补充剂。
由于大流行期间的流动性限制而引起的气候变化：审查瘦素受体基因（LEPR）...
已知瘦素受体基因（LEPR）的多态性发生在该基因的多个部位，并被认为在引起肥胖症的瘦素耐药性中起作用。在密码子223中发现了最广泛研究的单核苷酸聚合物Phism，这通过将腺嘌呤（a）转换为鸟嘌呤（g），从而导致谷氨酰胺（CAG）转化为精氨酸（CGG）。然而，它与肥胖的人体测量学和代谢参数的关系尚不清楚。LEPR上的遗传变异可能会改变受体的结构和功能，从而影响肥胖症中的脂肪含义。但是，它可能会在不同年龄，性别和种族的个体中提供各种结果。本综述旨在确定世界上几个人群中GLN223ARG LEPR多态性和肥胖之间的关联，以及对口腔健康的见解，尤其是炎症性口服疾病。作为本评论文章的结果，LEPR多态性与肥胖之间的关系（包括其代谢变化）在人群之间有所不同，这可能是由于基因到基因的交流或与环境的基因相互作用所致。马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP12）156-165。 doi：10.47836/mjmhs.20.s12.22马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP12）156-165。 doi：10.47836/mjmhs.20.s12.22
自主神经病变 - 深蓝存储库
图 1 自主神经病变的诊断方法。CV，心血管；GI，胃肠道；GU，泌尿生殖系统；ED，勃起功能障碍；ARS，自主神经反射筛查；ECG，心电图；TST，体温调节发汗测试；MR，磁共振；PNS，周围神经系统；CNS，中枢神经系统；NMDA，抗 N-甲基 D-天冬氨酸 (NMDA) 脑炎；OH，直立性低血压；NCS，神经传导研究；AAG，自身免疫性自主神经节病；LEMS，兰伯特·伊顿重症肌无力综合征；ANNA-1，抗神经元核抗体 1 型；CRMP-5，Collapsin 反应介质蛋白 5；ANA，抗核抗原；ENA，可提取性核抗原；GBS，格林-巴利综合征；AASN，急性自主神经和感觉神经病变； TIND，治疗引起的糖尿病神经病变；AL，获得性轻链；TTR，转甲状腺素蛋白；HSAN，遗传性感觉自主神经病变；TTG，组织型转谷氨酰胺酶；IENFD，表皮内神经纤维密度；POTS，体位性心动过速综合征；OH，直立性低血压；SBP，收缩压；DBP，舒张压
安全性调节 - 可衍生的源性 - 从...
谷胱甘肽已被研究并开发为产生各种可食用成分的菌株，从谷氨酸开始。由于环境污染和粮食安全问题，因此出现了有关使用谷氨酸梭菌作为单细胞蛋白（SCP）的研究。For the past 20 years, cases valid as safe among edible ingredients derived from C. glutamicum by the European Food Safety Authority (EFSA) or U.S. Food and Drug Administration (FDA) were L-glutamic acid, L-lysine, L-arginine, L-valine, L-isoleucine, L-histidine, L-threonine, L-methionine, L-tryptophan, L-glutamine, 2'-五核酸，玉米糖浆发酵产物和D-psicose 3- epimerase。根据验证，建议最终产物不含生产菌株的活细胞和重组DNA。尽管最终产品中可能存在可行的细胞，但如果菌株有资格获得合格的安全性（QP）或通常被认为是安全的（GRA），则可以认为是安全的。即使最终产品中可能存在重组DNA的可能性，只要它不是关注抗生素耐药性，毒性或致病性的基因，就可以被认为是安全的。本综述为未来的安全性验证提供了谷物念珠菌（包括SCP）的可食用成分的见解。关键字：谷氨酰胺Corynebacterium;食用成分；单细胞蛋白； efsa; FDA
可爱基雷®
γ-谷氨酰转肽酶 (GGT，EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用，通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程，是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物，但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯，并且重要的是，它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明，GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用，从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂，可用于各种体内和体外生化研究。
类固醇信号驱动的脂质代谢变化调节秀丽隐杆线虫的蛋白质稳态
阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病可能是由增强蛋白质聚集的突变引起的，但是我们对这些途径的分子参与者的了解还不够，无法开发出治疗这些毁灭性疾病的方法。在这里，我们筛选可能增强秀丽隐杆线虫聚集的突变，以研究防止失调稳态的机制。我们报告说，气孔素同源物 UNC-1 激活 ASJ 感觉/内分泌神经元中磺基转移酶 SSU-1 的神经激素信号传导。ASJ 中产生的一种假定激素靶向核受体 NHR-1，后者在肌肉中自主作用于细胞，调节多聚谷氨酰胺重复 (polyQ) 聚集。第二个核受体 DAF-12 起着与 NHR-1 相反的作用，以维持蛋白质稳态。 unc- 1突变体的转录组学分析揭示了参与脂肪代谢的基因表达的变化，这表明由神经激素信号传导控制的脂肪代谢变化有助于蛋白质稳态的维持。此外，参与已鉴定信号通路的酶是治疗由蛋白质稳态破坏引起的神经退行性疾病的潜在靶点。
胆管癌的代谢重编程
摘要 代谢重编程是癌症的一个标志，它使肿瘤细胞能够满足快速增殖、侵袭和转移所需的增加的能量需求。事实上，许多肿瘤细胞获得了独特的代谢和生物能量特征，使它们能够在资源有限的条件下生存，主要是通过利用替代营养物质。最近的几项研究探索了癌细胞的代谢可塑性，目的是确定新的可用药物靶点，而限制营养物质获取的治疗策略已成功应用于某些肿瘤的治疗。胆管癌 (CCA) 是一种高度异质性的肿瘤，是第二大最常见的原发性肝癌。它的特点是对化疗有抵抗力和预后不良，5 年生存率低于 20%。在 CCA 的发病和进展过程中，代谢途径的失调已被描述。有氧糖酵解和谷氨酰胺补充增加使 CCA 细胞能够产生生物合成中间体。研究表明，涉及碳水化合物、氨基酸和脂质的其他代谢改变可维持癌细胞的生长和扩散。在这篇综述中，我们讨论了 CCA 发育过程中发生的复杂代谢重组，并导致独特的营养成瘾。我们还深入讨论了基于代谢变化的治疗干预措施的可能作用。© 2022 欧洲肝脏研究协会。由 Elsevier BV 出版，保留所有权利。