根据气候变化委员会 (CCC) – 第六个碳预算;英国实现净零排放之路 (12 月 - 2020 年) 的假设,石油和天然气将继续在英国能源结构中发挥关键作用,尤其是在近期和中期内。根据 CCC 报告、北海过渡协议和 OGUK 净零排放盆地之路:2020 年生产排放目标报告,预计英国大陆架石油和天然气产量将从 2020 年的约 160 万桶油当量 (mmboe/天) 下降到 2030 年的约 100 万桶油当量/天。
摘要 脊柱肿瘤给治疗医生带来了巨大的挑战。了解肿瘤在髓内、硬膜内、髓外或硬膜外(硬膜外)空间内的位置不仅对于确定鉴别诊断至关重要,还可以提供有关当前和未来神经功能缺损的重要信息。尽管过去几十年来脊柱肿瘤治疗取得了重大进展,但这些患者仍可能出现与肿瘤或治疗相关的严重症状,如疼痛、虚弱、感觉受损以及肠道和膀胱功能障碍。脊柱肿瘤的治疗应由神经肿瘤学家、脊柱外科医生、医学和放射肿瘤学家、理疗师和疼痛专家组成的多学科团队参与,以提供全面的肿瘤管理,同时优化患者的功能状态和生活质量。
Lifileucel 采用一种新的作用机制来治疗 IV 期黑色素瘤,目前尚无推荐的自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法。它由患者自身天然存在的免疫细胞 TIL 组成,这些细胞是从患者体内取出的癌性肿瘤样本中制备的,并在实验室中繁殖,直到获得数十亿个 TIL。然后通过静脉输注将扩增的 TIL 输回患者体内,目的是让 TIL 瞄准并浸润患者体内的癌症,并大量攻击癌症。如果获得许可,lifileucel 将为之前接受过治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者以及在接受多种疗法后病情恶化、目前没有其他有效选择的患者提供额外的治疗选择。
资源:1 癌症统计事实:皮肤黑色素瘤,https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html,2024 年 2 月 23 日访问;2 黑色素瘤:统计数据,https://www.cancer.net/cancer-types/melanoma/statistics,2024 年 2 月 23 日访问;3 肿瘤学:黑色素瘤,https://www.idpanalytics.com,2024 年 2 月 19 日访问;4 “新兴治疗解决方案® (ETS) 公告 - 重磅新闻:晚期黑色素瘤细胞疗法今日获批!”,2024 年 2 月 16 日访问; 5 “Iovance 的 AMTAGVI™ (lifileucel) 获得美国 FDA 加速批准用于治疗晚期黑色素瘤,Iovance Biotherapeutics, Inc.,https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovances-amtagvitm-lifileucel-receives-us-fda-accelerated?utm_campaign=Active%20Clients%20Campaign&utm_medium=email&_hsmi=294514382&_hsenc=p2ANqtz-91PWss1iW_HDQpNam- MLq12onFOyUsieG0QuG6GG220ulgDdHI56XtsiqugfrQjpVBzmiRWk90egKNkFo0QeN8omaCFMp-DLVJj9TONA_RAKoma6co&utm_content=294514382&utm_source=hs_emai,2024 年 2 月 19 日访问; 6 Amtagvi TM (lificleucel),处方信息,Iovance Biotherapeutics Manufacturing, LLC(宾夕法尼亚州费城),https://www.fda.gov/media/176417/download?attachment#:~:text=AMTAGVI%20is%20provided%20as%20a,72%20 x%20109%20viable%20cells.&text=AMTAGVI%20is%20for%20autologous%20use%20only,2024 年 2 月 19 日访问; 7 “首个癌症 TIL 疗法获得 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤”,https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/fda-amtagvi-til-therapymelanoma#:~:text=In%20an%20event%20more%20than,%2Dinfiltrating%20lymphocytes%2C%20or%20TILs,2024 年 3 月 6 日访问;8 “癌症治疗的分水岭时刻已经到来”,https://www.axios.com/2024/02/21/til-cancer-treatment-cell-therapy-iovance-fda,2024 年 2 月 22 日访问; 9 “Lifileucel 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法对晚期黑色素瘤患者的长期疗效和安全性:C-144-01 研究的 4 年分析,癌症免疫治疗学会第 38 届年会 – 2023 年 11 月 3 日至 5 日,加利福尼亚州圣地亚哥”,https://www.iovance.com/uploads/FINAL-SITC-2023_C-144-01-4-Year_Print-POS-2565-publication.pdf,2024 年 3 月 6 日访问。
MCRC肿瘤生物标志物测试的加拿大共识实践指南清楚地鉴定了最低标准生物标志物,应在开始第一线治疗之前可用(Yu等,Ther。 adv。 Med。 oncol。 2022,卷。 14:1–29):其中包括扩展的RAS测试(包括KRAS和NRA),BRAF V600和不匹配修复缺陷/微卫星不稳定性测试。 虽然在整个加拿大取得了迅速的进步,但最近扩大的质量保证计划已经确定了MCRC生物标志物测试中分析前和分析过程中的重要差异(Bisson等人,J。Mol。 Pathol。 2024,5:1-10),导致周转时间的实质性差异,分析准确性和加拿大中心的报告质量。 这些观察结果表明,需要继续研究MCRC生物标志物测试的质量改善,以解决分析和非分析参数。 此外,还没有单一的统一方法来满足每个加拿大癌症护理生态系统的需求:生物标志物测试许可和报销模型,多样化且快速发展的测试技术,样本吞吐量和本地专业培训,以命名为几个实力的人,使他们能够为策略做出策略,并为策略做出了贡献,并将其贡献为差异。 例如,在某些情况下,建立高度集中和专业的区域推荐测试中心可能是合乎逻辑的,以满足几个甚至许多其他站点的需求。MCRC肿瘤生物标志物测试的加拿大共识实践指南清楚地鉴定了最低标准生物标志物,应在开始第一线治疗之前可用(Yu等,Ther。adv。Med。oncol。2022,卷。14:1–29):其中包括扩展的RAS测试(包括KRAS和NRA),BRAF V600和不匹配修复缺陷/微卫星不稳定性测试。虽然在整个加拿大取得了迅速的进步,但最近扩大的质量保证计划已经确定了MCRC生物标志物测试中分析前和分析过程中的重要差异(Bisson等人,J。Mol。Pathol。2024,5:1-10),导致周转时间的实质性差异,分析准确性和加拿大中心的报告质量。这些观察结果表明,需要继续研究MCRC生物标志物测试的质量改善,以解决分析和非分析参数。此外,还没有单一的统一方法来满足每个加拿大癌症护理生态系统的需求:生物标志物测试许可和报销模型,多样化且快速发展的测试技术,样本吞吐量和本地专业培训,以命名为几个实力的人,使他们能够为策略做出策略,并为策略做出了贡献,并将其贡献为差异。例如,在某些情况下,建立高度集中和专业的区域推荐测试中心可能是合乎逻辑的,以满足几个甚至许多其他站点的需求。在其他环境中,可能需要开发和维护专家的当地实验室能力,以在护理的点或很近的时候进行测试。混合解决方案可能是适当的,一些实验室服务在内部进行,其他实验室服务则外包,或者使用冗余策略可以根据需要在测试时的需求而部署的冗余策略。无论如何,专家利益相关者最能确定其司法管辖区的缺陷或挑战,并制定最终最终满足患者需求的策略。
抽象的气候降低降级,这是从低分辨率模拟中生成高分辨率气候数据的过程,对于理解和适应区域和本地规模的气候变化至关重要。深度学习方法已被证明在解决此问题方面很有用。但是,存在研究通常集中在一个特定任务,位置和变量的培训模型上,因此它们的可推广性和可传递性受到限制。在本文中,我们评估了培训深度学习对多种气候数据集的深度学习模式的效果,以了解更多可靠和可转移的表示形式。我们使用CNN,傅立叶核电运算符(FNOS)和视觉变压器(VIT)评估体系结构零射击传递性的有效性。我们以实质性地评估了降尺度模型的空间,可变和产物的可传递性,以了解这些不同体系结构类型的普遍性。
上皮性卵巢癌进展过程中的球体形成与腹膜器官定植、疾病复发和不良预后相关。尽管已证明癌症进展与转化细胞内的代谢变化有关并受其驱动,但代谢动力学与转移性形态转变之间的可能关联仍未被探索。为了解决这个问题,我们进行了定量蛋白质组学研究,以确定与高级别浆液性卵巢癌系 OVCAR-3 的三种不同形态(2D 单层和两种几何上独立的三维球体状态)相关的蛋白质特征。将蛋白质状态整合到基因组规模的代谢模型中,使我们能够为 OVCAR-3 细胞系的每个形态阶段构建特定于上下文的代谢模型,并系统地评估它们的代谢功能。我们利用这些模型获得了驱动疾病的代谢反应模块,并阐明了基因敲除策略以减少与疾病进展相关的代谢改变。我们探索了 DrugBank 数据库以挖掘药剂,并评估了药物在抑制癌症进展方面的作用。最后,我们通过实验验证了我们的预测,证实了我们预测的药物之一:神经氨酸酶抑制剂奥司他韦能够破坏转移性球状形态,而不会对未转化的基质间皮单层细胞产生任何细胞毒性作用。
a 妇产科、妇科肿瘤科、鲁汶癌症研究所、天主教鲁汶大学、比利时鲁汶;比利时和卢森堡妇科肿瘤学组(BGOG)、比利时鲁汶、欧盟;b 肿瘤医学系、莱昂贝拉德中心和里昂第一大学、GINECO、法国里昂;c 妇科肿瘤科、天主教圣心大学和 Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS、意大利罗马;d 妇科癌症项目、Vall d'Hebron 肿瘤研究所(VHIO)、大学医院 Vall d'Hebron、Vall d'Hebron 巴塞罗那医院校区、巴塞罗那;e 妇产科、捷克共和国布拉格查理大学和布拉格综合大学医院第一医学院捷克共和国布拉格中欧和东欧妇科肿瘤组 (CEEGOG)
转移性乳腺癌 (MBC) 治疗的重大进展已根据疾病生物学指导了更加个性化的治疗,并改善了患者的生存结果和生活质量。在这篇综述中,我们讨论了肿瘤内科的里程碑式临床试验,这些试验形成了 MBC 的当前治疗标准。内分泌疗法与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂的联合使用已显著改善了总体生存率,从而成为 HR 阳性 MBC 患者的标准一线治疗。抑制 PI3K 和 mTOR 通路是克服内分泌疗法耐药性的另一种有希望的策略。HER2 靶向疗法也已发展,在曲妥珠单抗和紫杉烷的基础上添加了帕妥珠单抗,在 HER2 阳性 MBC 患者中显示出显着的总体生存优势。在二线或后续疗法中,新型抗 HER2 抗体-药物偶联物和 TKI 具有持久的抗肿瘤活性、生存益处和令人鼓舞的疗效,适用于脑转移患者亚组。由于缺乏可用药物治疗的靶点,三阴性乳腺癌仍然是最具挑战性的亚型。针对肿瘤浸润免疫细胞上 PDL-1 表达的患者进行免疫治疗,以及针对生殖系 BRCA1/2 突变患者使用聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂,是针对该人群的最新获批靶向治疗策略。治疗 MBC 仍然存在许多障碍,尤其是对于那些对现有药物产生耐药性的患者。我们热切期待未来的研究能够解决最佳治疗顺序或组合,并确定更好的生物标记物来指导精准医疗。
作者呼吁研究重点的范式转移,敦促增加资金,生物标志物驱动的研究以及CNS特异性治疗策略的发展。通过将脑转移视为主要重点而不是次要问题,医学界可以推动对面临这种毁灭性疾病的患者的生存和生活质量的创新。