I-DXd R-DXd (DS-6000) AGA:可操作的基因组改变、BTC:胆道癌、BC:乳腺癌、CRC:结直肠癌、CRPC:去势抵抗性前列腺癌、ESCC:食管鳞状细胞癌、ES-SCLC:广泛期小细胞肺癌、GC:胃癌、HCC:肝细胞癌、NSCLC:非小细胞肺癌、SCLC:小细胞肺癌、TBA:待公布、TNBC:三阴性乳腺癌
通过实施良好的工程实践、进行测试和验证其系统,在 CubeSat 计划中发挥重要作用 [1]。大多数 CubeSat 任务都是由学生在学术背景下开发的。由于这一事实,根据统计分析,大部分此类卫星在部署后立即发生故障 [2]。CubeSat 的一些卫星子系统发生故障可能会损坏运载火箭或主要有效载荷,并使整个 CubeSat 计划卫星的发射陷入危险。如果操作不当,可能会产生太空垃圾,需要额外的努力和经济成本来减轻它。为了避免这种情况,数字孪生可用于跟踪和检测已停止运行的卫星,以及计算已运行或新卫星的安全轨迹 [3]。CubeSat 计划卫星的电源系统有特殊要求,以防止在安装和分配期间激活任何供电功能
抗HER2药物的发展一直是转移性乳腺癌管理中最有意义的进步之一,可显着改善生存结果。尽管抗HER2单克隆抗体有效,但仍需要进行同时化疗以最大化反应。抗体 - 药物结合物(ADC)是一类疗法,将抗原特异性抗体主链与有效的细胞毒性有效载荷相结合,从而改善了治疗指数。FDA批准了两个抗HER2 ADC,在HER2阳性乳腺癌中有不同的适应症。ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)是第一类靶标ADC,最初于2013年批准了以前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷的转移性患者的批准,该标签在2019年扩大了,包括对辅助疾病的辅助治疗疗养者和基于trastuabab的辅助患者。在2020年,Trastuzumab Deruxtecan(T-DXD)是第二次批准的ADC,适用于在转移环境中至少接受2行抗HER2治疗的患者。这两种药物的成功改变了HER2阳性乳腺癌的治疗,并促进了ADC发育领域。鉴于其先进的药物特性,下一代HER2靶向ADC具有超越传统HER2阳性乳腺癌的活跃,并且可能在低表达HER2或ERBB2突变的细胞中有效,开放了一系列新的可能的临床应用。持续的挑战包括提高目标特异性,优化毒性特征以及确定患者选择的生物标志物。这篇综述的目的是总结批准和实验性抗HER2 ADC的主要分子,临床和安全特征,从而将药物开发的当前和未来景观背景下背景。
AGA: actionable genomic alterations, BTC : biliary tract cancer, BC: breast cancer, CRC: colorectal cancer, CRPC: castration-resistant prostate cancer, ESCC: esophageal squamous cell carcinoma, ES-SCLC: extensive stage-small cell lung cancer, GC: gastric cancer, NSCLC: non-small cell lung cancer, SCCHN: squamous cell头颈癌,SCLC:小细胞肺癌,TNBC:三重阴性乳腺癌
摘要 - 本文提出了一种基于神经网络的数字校准算法,用于高速和时间间隔(TI)ADC。与先前的方法相反,所提出的工作依赖于相关的非线性失真校正,而无需事先了解ADC架构特征。动态校准首先用于补偿相关的失真。提出了两个培训优化,包括基于子范围的批处理方案和递归前景共校准流量,以减少错误和过度插入并进一步节省硬件资源。还研究了具有分布重量和共享权重方法的交织ADC的实用校准引擎。为了证明该方法的有效性,通过两个制造的ADC原型验证了校准引擎,一个5 GS/S 16向交织ADC和625 ms/s Interave-SAR辅助辅助管道ADC。测量结果表明,在校准之前和之后,针对不同频率输入,SFDR在16.9dB和36.4dB之间提高。为了在准确性和功耗之间取舍,在FPGA和28NM CMOS技术上都实施了量化和修剪的发动机。实验结果表明,硅的专用校准以333MHz时钟速率消耗8.64MW,0.9V电源。测量结果表明,量化的硬件实现仅在SFDR中损失0.4-4 dB。
•相同的规格;释放和稳定性时相似的纯度/杂质特征•相同的化学合成途径; 1.2倍较大的量•类似的原材料和试剂•类似的分析方法•DL过程绩效资格成功完成•经过良好的设施GMP并具有良好的代名词•满足DS Manufacturing的传入要求
当今的无线市场专注于将尽可能多的组件从模拟域转移到数字域,以降低每通道成本、尺寸和功耗;提高可靠性;并增加最终产品的灵活性。为了实现这些目标,必须将 RF 的输入信号数字化,从而消除所有模拟组件。但是,现有技术目前无法实现这种方法。另一种更实用的方法是将信号从 RF 混频到第一个 IF(范围可能在 455 kHz 和 250 MHz 之间)后再将输入信号数字化。如果采样消除了从 IF 到基带的必要第二级混频,则通常称为 IF 采样。下变频信号可能不只是一个 RF 载波,而是一个整个频带,为软件定义无线电(目前正在由 FCC 考虑)提供了机会,该领域可能有益于高 RF 载波数应用,例如蜂窝基础设施。随着高速、高精度模拟数字转换器的进步,中频采样现已成为可能。然而,ADC 的性能要求现在必须承担曾经分散在更多组件上的整个动态范围负担。本文重点介绍当前中频采样接收器设计中 ADC 的必要性能要求以及如何实现该性能。
近年来,抗体-药物偶联物 (ADC) 改变了乳腺癌 (BC) 的治疗方法。BC 是一组异质性恶性肿瘤,具有广泛的组织病理学特征。ADC 代表一类治疗剂,它通过连接子将抗原特异性抗体骨架与强效细胞毒性剂(有效载荷)结合,从而有助于提高治疗指数。目前,三种 ADC 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准,并在不同的治疗环境中常规临床使用;还有更多的 ADC 处于早期和后期开发阶段,它们未来的批准将随着时间的推移改善晚期但也可能早期 BC 患者的治疗选择。就在最近,三项 3 期试验 (ASCENT、TULIP 和 DESTINY-Breast03) 的结果被公布,这些试验评估了 sacituzumab govitecan (SG)、trastuzumab duocarmazine 和 trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 在不同治疗环境中的效果,并显示出令人鼓舞的结果。本概述重点介绍较新的 ADC,包括 T-DXd 和 SG,以及它们的药理学、作用机制和相关研究。此外,还介绍了一些处于进一步开发阶段的较新的 ADC 试验的最新结果。
摘要 - 时间间隔ADC广泛用于高速应用中。该结构可以通过并联多重ADC来增加整个转换器的有效采样率。但是,该体系结构将受到不同子转换器之间的不匹配,包括偏移,增益和时机。时机偏斜会产生动态错误,从而提出更大的挑战。本文介绍了通过两种背景盲目校准技术来解决TI ADC中正时不匹配的最新最新解决方案:a)基于确定性均衡和b)基于输入信号的统计信息的方法。
LIV-1 是锌转运蛋白家族的成员,也是转移性乳腺癌中的雌激素调节基因。虽然正常组织表达有限,但研究发现 LIV-1 在乳腺癌(93%)以及黑色素瘤(82%)、前列腺癌(72%)、卵巢癌(48%)和子宫癌(30%)中过表达 [1]。LIV-1 被认为是开发 ADC 疗法的有吸引力的细胞表面靶点之一。为了开发下一代 LIV1 靶向 ADC,我们生成了 48D6,这是一种专有的新型人源化抗 LIV-1 mAb,具有高亲和力、特异性、内化能力、独特表位和改进的小鼠药代动力学特征。体外研究表明,乳腺肿瘤细胞(如 MDA-MB-468 和 MCF-7)对 Topo I 抑制剂的敏感性高于 MMAE。因此,我们利用糖基转移酶介导的位点特异性结合生成了两种基于 Topo I 抑制剂的 ADC(ADC-1 和 ADC-2)。ADC-1 和 ADC-2 的药物抗体比 (DAR) 均为 4,但具有两种不同的 Topo I 抑制剂有效载荷。还合成了具有相同位点特异性结合和 DAR4 的基于 MMAE 的 ADC(ADC-3)作为对照。与 SGN-LIV1A 类似物 (DAR4) 或 ADC-3 相比,ADC-1 和 ADC-2 在体外对表达人 LIV-1 的肿瘤细胞表现出相似且特定的细胞毒活性。在人 LIV-1 转染的 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中,ADC-1 或 ADC-2 表现出剂量依赖性抗肿瘤活性,并且比 SGN-LIV1A 类似物或 ADC-3 更有效3 mg/kg剂量下第30天肿瘤生长抑制(TGI)%为:ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5%、SGN-LIV1A类似物57.0%;3 mg/kg剂量下,SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总有效率(ORR,肿瘤体积较基线减少50%)为0%,ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。6 mg/kg剂量下,第42天ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%,CR率分别为90%和100%。ADC-1和ADC-2在3和6 mg/kg剂量下,小鼠体重均无明显变化。 ADC-1 和 ADC-2 增强的抗肿瘤活性可能是由于 48D6 与 LIV-1 的高亲和力结合以及 Topo I 抑制剂在乳腺肿瘤细胞中的高细胞毒性所致。这些数据值得进一步研究领先的 LIV-1 靶向 ADC(ADC-1 和 ADC-2),作为 LIV-1 阳性乳腺癌和其他实体肿瘤的潜在下一代治疗剂。