XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemBruton
癌症治疗与运动不耐受
ALL = 急性淋巴细胞白血病；AML = 急性髓细胞白血病；BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶；CAR = 嵌合抗原受体；CLL = 慢性淋巴细胞白血病；CML = 慢性髓细胞白血病；CNS = 中枢神经系统；CRC = 结直肠癌；EGFR = 表皮生长因子受体；GIST = 胃肠道间质瘤；HCC = 肝细胞癌；HIF-2a = 缺氧诱导转录因子 2a；HL = 霍奇金淋巴瘤；HTN = 高血压；IFN = 干扰素；IL = 白细胞介素；MDS = 骨髓增生异常综合征；MM = 多发性骨髓瘤；MPN = 骨髓增生性肿瘤；NHL = 非霍奇金淋巴瘤； NSCLC = 非小细胞肺癌；RCC = 肾细胞癌；SCLC = 小细胞肺癌；TKI = 酪氨酸激酶抑制剂；VEGF = 血管内皮生长因子；VEGFR = 血管内皮生长因子受体。
管理慢性淋巴细胞白血病中的新疗法和伴随药物：关键挑战
Error 500 (Server Error)!!1500.That’s an error.There was an error. Please try again later.That’s all we know.
卫生技术简报2024年7月
pirbrutinib正在临床发育中，用于治疗成人中先前治疗的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂抑制剂（MCL）。MCL是一种罕见而侵略性的血液癌，始于淋巴结外边缘的白细胞（B细胞）。异常的白细胞开始在淋巴结或身体器官中收集，在那里它们可以形成无痛的肿瘤，并开始在淋巴系统或生长的器官中引起问题。MCL不是可治愈的淋巴瘤，但在大多数情况下，治疗可以使病情缓解。 但是，MCL可以在数月或数年后恢复，在某些情况下，治疗可能无效。 一旦MCL回来，就会变得更加困难，并且患者的速度越来越大。 需要新颖的治疗方法来改善MCL患者的疾病控制。MCL不是可治愈的淋巴瘤，但在大多数情况下，治疗可以使病情缓解。但是，MCL可以在数月或数年后恢复，在某些情况下，治疗可能无效。一旦MCL回来，就会变得更加困难，并且患者的速度越来越大。需要新颖的治疗方法来改善MCL患者的疾病控制。
adacel® -Polio-患者药物信息
在Actrims论坛2023上提出的结果显示，丁蓝丁对中枢神经系统中与MS疾病进展相关的中枢神经系统（CNS）的神经炎性生物标志物的显着影响，增强了Tolebrutinib的潜力，从而解决了残疾的潜在，以解决残疾积累 - 对SARF的sar Fraining 2 earter-nistriation-SARING INSTICT ON-SARING INSTICT ON-SANFINIS-SANFINIS-SAN FRAININ-4443820，包括SAN4443820，包括SAN443820，蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂巴黎，2023年2月23日。Tolebrutinib的新数据，Sanofi的研究性口服Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗多发性硬化症（MS），对可能驱动CNS内疾病进展的关键免疫介质具有显着影响。在研究中，研究人员测量了接受未接受治疗或B细胞耗竭疗法Ocreelizumab的患者相比，用Tolebrutinib治疗的MS患者的脑脊液蛋白质组学变化。这些发现源于与国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）的合作研究和发展伙伴关系，并将在美国多发性硬化症（ACTRIMS）论坛2023的美洲治疗与研究委员会中提出。
优化WaldenStr om中的BTK抑制作用...
布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂已成为Waldenstr€OM巨型球蛋白血症（WM）患者的护理标准，并且是FDA批准的治疗这些患者的唯一药物。由于越来越多的WM患者接受了美国和全球的BTK抑制剂治疗，因此必须通过选择更有可能从中受益的患者以及管理与这些药物相关的独特不良影响来优化这种疗法。在此，我们提出了一种基因组驱动的方法，可以选择具有WM的物质，他们更有可能对BTK抑制剂进行快速，深层和持久的反应，并提供用于管理不良影响的实用策略，包括BTK抑制剂降低，将其切换到其他BTK抑制BTK和BTK APY的其他BTK抑制剂。正在进行的临床试验正在评估单独和组合的共价BTK抑制剂以及BTK降解器，并取得了令人兴奋的结果，这使WM Bright and Hopeful the Horizon构成了BTK靶向疗法的地平线。
BTK 活性位点抑制剂对全长 BTK 构象状态的不同影响
摘要布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗 B 细胞疾病（包括白血病和淋巴瘤）的靶向药物。目前已获批准的 BTK 抑制剂，包括伊布替尼（一种首创的 BTK 共价抑制剂），可直接与激酶活性位点结合。虽然药物结合可有效阻断 BTK 的催化活性，但药物结合对全长 BTK 整体构象的影响尚不清楚。在这里，我们发现了一组活性位点抑制剂在全长 BTK 中引起的一系列构象效应，包括调节域构象平衡的大规模转变。此外，我们发现 BTK SH2 结构域中的远程伊布替尼抗性突变 T316A 通过破坏全长 BTK 的紧凑自抑制构象来驱动虚假的 BTK 活性，使构象集合远离自抑制形式。 BTK 抑制剂的未来开发将需要考虑抑制剂结合的长期变构后果，包括这些 BTK 抑制剂在治疗 COVID-19 中的新兴应用。
维奈克拉治疗失败后的慢性淋巴细胞白血病
维奈克拉 (ABT-199) 是一种高选择性强效 BCL-2 抑制剂，能够诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 深度缓解。这种化合物被引入 CLL 治疗手段代表着一项真正的突破，因为该药物对高风险 CLL 患者和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 失败的情况有效。然而，维奈克拉治疗后的治疗失败或进展会随着时间的推移而发生。已经确定了潜在的耐药机制，包括 BCL-2 突变或激活替代抗凋亡途径。到目前为止，关于维奈克拉和维奈克拉治疗失败后患者管理的问题尚未得到解答，只有少数研究解决了这个问题。随着基于维奈克拉的治疗使用越来越多，即将出台的指南应解决最佳顺序和最合适的下一线治疗。在本综述中，我们总结了维奈克拉耐药的可能机制，并探讨了维奈克拉失败情况下的可能治疗选择。
治疗B细胞肿瘤的新型治疗选择
布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号通路的一部分。BCR的激活对于正常B细胞而言，它调节了增殖，分化，粘附，存活和凋亡。这种信号对于恶性B细胞也至关重要，因为其中许多均显示出BCR途径的组成型激活。ibrutinib是一种一流的BTK抑制剂，已导致了治疗B细胞恶性肿瘤的新方向。进一步的研究使得能够开发出更有效，更具选择性的BTK抑制剂，例如Zanubrutinib。这些新型药物的设计主要是为了减少不良反应，例如腹泻，心房颤动，皮疹或出血并发症。从临床研究中验证其疗效和安全性的引人注目的数据允许Zanubrutinib批准在血液学恶性肿瘤中，例如地幔细胞淋巴瘤，Waldenström的巨细胞素血症，慢性淋巴细胞性白血病和Marginal淋巴瘤。
具有第二部分的 BTK 激酶结构域的结构...
布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗药物伊布替尼的靶点，可用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 和其他 B 细胞恶性肿瘤。伊布替尼是同类首创的共价 BTK 抑制剂，可限制 B 细胞存活和增殖。设计新的 BTK 抑制剂是推动开发更好的癌症和自身免疫性疾病治疗药物的重要目标。基于伊布替尼的成功，已开发出几种第二代不可逆 BTK 抑制剂，其脱靶效应更少。然而，结合模式及其与 Btk 的相互作用尚未通过实验确定并在原子分辨率下评估。在这里，我们确定了 BTK 激酶结构域与阿卡替尼复合物的第一个晶体结构。此外，我们报告了 BTK/替拉替尼复合物的结构，并将这些结构与之前解析的结构进行了比较。这些结构提供了有关阿卡布汀优异选择性的见解，并指导了未来 BTK 抑制剂的开发。