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MDM2 抑制联合内分泌治疗和 CDK4/6 抑制治疗 ER 阳性乳腺癌
背景：内分泌治疗耐药是雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌治疗的主要临床挑战。在这种情况下，p53 通常是野生型，其活性可能通过上调其关键调节因子 MDM2 而受到抑制。这构成了我们评估 MDM2 抑制作为治疗耐药性 ER 阳性乳腺癌的治疗策略的理论基础。方法：我们使用 MDM2 抑制剂 NVP-CGM097 单独治疗体外和体内模型以及与氟维司群或哌柏西利联合治疗。我们进行细胞活力、细胞周期、凋亡和衰老测定，以评估 p53 野生型和 p53 突变 ER 阳性细胞系 (MCF-7、ZR75-1、T-47D) 以及对内分泌治疗和 CDK4/6 抑制有耐药性的 MCF-7 系中的抗肿瘤作用。我们进一步评估了药物在内分泌敏感和内分泌抗性的 ER 阳性乳腺癌患者异种移植 (PDX) 模型中的作用。
靶向基因表达谱揭示 CDK4 是特定肾上腺皮质癌患者的治疗靶点
1 德国维尔茨堡大学医院内科内分泌和糖尿病科，2 德国维尔茨堡大学人类遗传学研究所，3 德国维尔茨堡大学病理学研究所，4 意大利那不勒斯费德里科二世大学医学与外科学院临床医学与外科系，5 瑞士苏黎世苏黎世大学医院内分泌、糖尿病和临床营养系，6 德国德累斯顿德累斯顿卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院 III 医学诊所和综合诊所，7 德国维尔茨堡大学医院 Mainfranken 综合癌症中心，8 英国伯明翰大学代谢与系统研究所 (IMSR)