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心脏综合征的新见解：从生物标志物到治疗
摘要：心脏综合征由心脏和肾脏的急性或慢性功能障碍共存，导致一系列反馈机制，并对与高发病率和死亡率相关的两个器官造成损害。在过去几年中，已经研究了不同的生物标志物，目的是实现对心脏综合征的早期诊断，以提供预后作用，并指导有针对性的药理学和非药理疗法的发展。在这种情况下，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2（SGLT2）抑制剂被认为是心力衰竭管理的第一线选择，可能是由于其在减少心脏和肾脏算不发症方面的效率而导致的心脏综合征的有希望的策略。在这篇综述中，我们将讨论成人心脏综合征病理生理学的当前知识，以及生物标志物在心脏和肾脏功能障碍中的实用性以及对新型治疗剂的潜在见解。
糖尿病和SGLT2抑制剂：到目前为止的旅程和未来任务
葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在过去十年中已成为强大的药物。许多临床试验报告了其心肾脏保护作用以及死亡率的相关降低。SGLT2抑制剂在介导心力衰竭和慢性肾脏疾病进展中的有益作用在患有和没有糖尿病的患者中一直保持一致。因此，SGLT2抑制剂不仅是抗糖尿病药物，而且是心力衰竭和慢性肾脏疾病的药物。但是，应考虑不良事件，例如生殖器感染和糖尿病性酮症酸中毒。在这篇评论中，我们探讨了SGLT2抑制剂的旅程，通常称为“ 21世纪的他汀类药物”，从他们的成立到今天。我们介绍了这种药物的优势和缺点，并讨论了在开处方SGLT2抑制剂时应考虑的未解决的问题。
在四种不同病因的心力衰竭的儿科患者中用dapagliflozin治疗：病例序列
引言2型2型（SGLT2）抑制剂钠 - 葡萄糖共转移蛋白是心力衰竭（HF）的成年患者治疗的重要组成部分。根据最新的欧洲心脏病学学会HF指南，Dapagliflozin或Empagliflozin的治疗是I类是I类的建议，对于HF无适量的左心室射血分数（LVEF）的患者（LVEF）[1，2]。此外，应注意的是，SGLT2抑制剂具有良好的耐受性，几乎没有副作用，并且与许多药物没有实质性相互作用。有关在其他适应症中使用SGLT2抑制剂的研究结果，特定于II型糖尿病，代谢性疾病和遗传性蛋白尿肾脏疾病，表明它们可以在儿科患者中安全地使用[3-6]。由于在成年HF人群中使用SGLT2抑制剂的前期，并且结果非常好，我们决定将这些药物包括在某些儿科患者中。
审查1型糖尿病患者的SGLT2I：益处，风险和预防策略
- 葡萄糖共转运蛋白抑制剂（SGLT2I）在2型糖尿病（T2DM）中起着越来越重要的作用，由于其明显的心血管益处和肾脏保护除了其降低血糖效应外。近年来，SGLT2I在1型糖尿病（T1DM）患者中的应用吸引了越来越多的关注。研究表明，SGLT2I改善血糖控制，减少每日胰岛素剂量，减轻T1DM患者的体重，而不会增加严重低血糖的风险。SGLT2I还降低了尿蛋白水平，防止动脉粥样硬化，并为T1DM患者提供心脏益处。但同时，它们显着增加了糖尿病性酮症酸中毒（DKA）的风险，从而导致住院和死亡率增加。因此，建议使用动机的T1DM进行SGLT2I，并遵守自葡萄糖监测，并在识别DKA方面进行了良好的训练，并严格遵循以确保功效和安全性。
2 型糖尿病高血糖的管理，2022 年。
美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会召集了一个小组，以更新先前关于成人 2 型糖尿病高血糖管理的共识声明，该声明自 2006 年以来发布，最近一次更新是在 2019 年。目标受众是美国和欧洲提供糖尿病护理的所有专业医疗团队。对 2018 年以来的出版物进行系统审查，得出了新的建议。这些建议包括进一步关注健康的社会决定因素、医疗保健系统和包括睡眠在内的身体活动行为。作为糖尿病管理整体方法的一部分，体重管理得到了更大的重视。涉及钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂和胰高血糖素样肽 1 受体激动剂的心血管和肾脏结果试验的结果（包括亚组评估）为患有心肾疾病高风险的糖尿病患者的心肾保护提供了更广泛的建议。在总结了共识建议之后，提供了实施的实用技巧。
有关研究主题糖尿病和心血管疾病的社论：新的治疗干预措施
糖尿病（DM）是一种慢性疾病，是由于胰岛素产生的缺乏症或人体无法有效使用这种激素而引起的。随之而来的慢性高血糖导致视网膜病变，肾病，神经病和心血管疾病的发展（Cho等，2022）。The optimal control of blood glucose levels can be achieved by modifying lifestyle factors in combination with antidiabetic drugs such as biguanides, dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (DPP-4i), sulfonylureas, meglitinides, thiazolidinediones (TZDs), sodium- glucose cotransporter inhibitors (SGLT2i), α-葡萄糖苷酶抑制剂，葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体，胰高血糖素样肽-1受体-1受体激动剂（GLP-1RAS）和各种类型的胰岛素（Shahcheraghi等人，2021年）。但是，其中一些药物可能具有重要的心血管副作用（Alvarez等，2015）。因此，该研究主题旨在产生新的治疗性干预措施，能够抵消糖尿病对心血管系统的负面影响。在多中心观察研究中，Sardu等。招募了334例左束分支（LBB）的糖尿病患者，接受LBB起搏以进行心脏重新同步治疗（CRT）。在1年的随访中评估了CRT响应者对LBB起搏的速度，以及死亡的原因，心脏死亡，心力衰竭（HF）住院事件以及选定的microRNA的表达。在1-年的随访中，对LBB起搏的反应的患者表明，包括miR-26，miR-29，miR-30，miR-92和miR-145的几种microRNA的表达增加。通过左心室重塑的逆转，MiR-30表达增加与2型糖尿病（T2DM）患者心脏功能的显着改善有关。这将为测试特定效果铺平道路
葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂Dapagliflozin ...
治疗方法，现有疗法主要依赖于运动和饮食控制。因此，迫切需要对该疾病的新药或治疗靶标。葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）是葡萄糖共转运蛋白家族之一。它主要存在于肾脏的肾近端小管中，并介导葡萄糖的重吸收。The represen- tative drug of SGLT2 inhibitors (SGLT2i) is dapagliflozin, a new class of hypoglycaemic drug, which has an ac- tion mechanism that reduces blood glucose by inhibiting the reabsorption of glucose by the proximal convoluted tubules of the kidney, thus allowing excess glucose to be excreted from urine.研究表明，SGLT2I不仅降低了血糖，而且对肝功能具有保护作用[6]。但是，具体机制尚未确定。NAFLD的发病机理很复杂，但主要集中于胰岛素抵抗和炎症，血液中肝酶的变化是确定
SGLT2抑制剂的可能的肾脏保护机制
用葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗慢性肾脏疾病的患者可降低肾风险，而不是血糖浓度和血压的变化，而不是肾脏风险。然而，尚不清楚负责该SGLT2抑制剂诱导的肾脏保护作用的确切机制。我们先前已经表明，SGLT2抑制剂会诱导降压神经活性降低，这与瞬时鼻尿有关。此外，用SGLT2抑制剂治疗通过在肾小管中产生血管内皮生长因子A来改善肾脏缺血。其他研究表明，酮体的产生，肾小球血流动力学的变化和肾内代谢变化以及降低肾小管间质葡萄糖水平引起的氧化应激的减少也可能参与SGLT2抑制剂的重新保护作用。在这篇综述中，我们总结了负责SGLT2抑制剂诱导的重期保护作用的机制，包括我们最近关于“美化样本反应”的假设，这是对饥饿的生物防御反应。
慢性肾脏疾病和SGLT2抑制剂
葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂最初是为了增强糖尿病患者的血糖控制而开发的，但无论糖尿病状况如何，它们都成为了慢性肾脏疾病（CKD）的有前途的治疗方法。大规模SGLT2抑制剂试验的协作荟萃分析为CKD患者中使用这些药物的使用提供了令人信服的证据，无论其原发性肾脏疾病诊断或是否患有糖尿病。值得注意的是，已经在CKD的各个阶段（包括高级阶段4 CKD）和各级蛋白尿中都观察到了SGLT2抑制剂的肾脏保护益处。鉴于强大的证据强调了SGLT2抑制剂在广泛的CKD患者中的益处，因此应将这些药物视为CKD的基础治疗，以减轻肾脏衰竭及其相关并发症的进展。尽管SGLT2抑制剂的有益作用可能不会立即明显，但预计它们会随着时间的推移而增长，可能会改变众多CKD患者的预后。
如何优化心力衰竭患者的利尿剂使用？
考虑心力衰竭的病理生理学和临床表现，使用利尿剂或具有利尿特性的药物对于心力衰竭患者的适当治疗是必不可少的。但是，在临床实践中，通常无法诊断液体扩张，利尿治疗并不总是被充分滴定。今天，除经典的噻嗪类，类似噻嗪类和环的利尿剂外，还有几种具有利尿特性的药物类别。本简短评论的目的是讨论使用当前可用药物优化利尿治疗的不同方法。Several approaches are considered, including a combination of diuretics to obtain a sequential nephron blockade, use of a drug combining a blocker of the renin-angiotensin system (RAS) and an inhibitor of the meta bolism of natriuretic peptides (ARNI), prescription of potassium binders to maintain and up-titrate RAS blockers and mineralocorticoid antagonists, and finally use of葡萄糖通过钠 - 葡萄糖共转运蛋白2系统的肾脏重吸收抑制剂。最佳使用这些各种药物类别应改善生活质量，并减少心力衰竭患者对住院和死亡率的需求。