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分析方法用于基于重组腺相关病毒的基因疗法的过程和产品表征
优化具有一致质量的重组腺相关病毒（RAAV）的上游和下游过程取决于快速介绍关键质量属性（CQAS）的能力。在RAAV产生的背景下，将病毒滴度，衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA，影响RAAV介导的基因治疗产物的效力，纯度和安全性。 测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程，尽管快速，高通量方法开始开发和商业化。 这些方法在学术或工业实践中尚未确定，并且很少数据。 在这里，我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。 此外，我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。 本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南，以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速，高通量过程表征。将病毒滴度，衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA，影响RAAV介导的基因治疗产物的效力，纯度和安全性。测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程，尽管快速，高通量方法开始开发和商业化。这些方法在学术或工业实践中尚未确定，并且很少数据。在这里，我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。此外，我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南，以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速，高通量过程表征。
量表纳米颗粒从发现到商业化
在开发SARNA-LNP COVID-19疫苗时，精密纳米系统证明了对下游过程参数进行早期测试的重要性。这种治疗性的重要步骤是内线稀释和缓冲液交换，以从配方中去除乙醇并准备在最终冷冻器中存储。在TFF处理LNP1之后，两种配方（LNP1和LNP2）最初在不同的流速和尺度（IGNITE，BLAZE，GMP）下产生了相似的CQA（粒径，多分散性和包封效率），而LNP2的大小显着增加，而LNP2则保持了这些特征。这项研究表明，某些配方对下游过程敏感，并且通过较小规模测试配方尽早确定这些CPP可以节省时间，材料，并降低规模上的危险。
扩大纳米颗粒配方从发现到商业化的规模
在开发 saRNA-LNP COVID-19 疫苗时，Precision NanoSystems 证明了早期测试配方对于下游工艺参数的重要性。这种治疗方法的一个重要步骤是在线稀释和缓冲液交换，以从配方中去除乙醇并准备储存在最终的低温缓冲液中。虽然两种配方（LNP1 和 LNP2）最初在不同流速和规模（Ignite、Blaze、GMP）下产生相似的 CQA（粒度、多分散性和包封效率），但在 TFF 处理后，LNP1 的尺寸显着增加，而 LNP2 保持了这些特征。这项研究表明，一些配方对下游工艺很敏感，通过小规模测试配方尽早识别这些 CPP 可以节省时间和材料，并降低扩大规模的风险。
量表纳米颗粒从发现到商业化
在开发SARNA-LNP COVID-19疫苗时，精密纳米系统证明了对下游过程参数进行早期测试的重要性。这种治疗性的重要步骤是内线稀释和缓冲液交换，以从配方中去除乙醇并准备在最终冷冻器中存储。在TFF处理LNP1之后，两种配方（LNP1和LNP2）最初在不同的流速和尺度（IGNITE，BLAZE，GMP）下产生了相似的CQA（粒径，多分散性和包封效率），而LNP2的大小显着增加，而LNP2则保持了这些特征。这项研究表明，某些配方对下游过程敏感，并且通过较小规模测试配方尽早确定这些CPP可以节省时间，材料，并降低规模上的危险。
RCRA 设施关闭计划审查指南
联邦法规 可燃气体指标 cm2 平方厘米 cm3 立方厘米 CO 中央办公室 COC 关注成分 CPRG 关闭计划审查指南 CPS 关闭绩效标准 CQA 施工质量保证 CQC 施工质量控制 CRO 停止受监管操作 Csat 土壤饱和浓度 CSM 概念场地模型 D 天 DDAGW 饮用水和地下水司 DERR 紧急和补救响应司 DL 检测限 DNAPL 稠密非水相液体 DO 区办公室 DQO 数据质量目标 EQL 估计定量限 ERAC 环境审查上诉委员会 ERAS 工程和风险评估科 FI 摄入分数 FR 联邦公报 GIS 地理信息系统 GWPS 地下水保护标准 g/mol 克每摩尔 hr 小时
FY24 GDUFA科学与研究优先级草案
授予康涅狄格大学的一份合同着重于基于脂质的纳米颗粒（LNP）产品，该产品包含复杂的活性药物成分（API），Patisiran，旨在表征小型干预核糖核酸（Sirna）API的小型干扰核酸（Sirna）API，并确定API杂物对Sirnas和Eluce的潜在影响，以及LUCN的潜在影响。可能会影响这些复杂剂型的关键质量属性（CQA）。这项研究将开发出表征和比较诸如patisiran以及LNP配方的siRNA API的方法，并将对哪些产品属性可能对产品性能至关重要。这项研究的结果有望建立表征寡核苷酸API的相同性和评估相关杂质以支持这些通用产品的有效发展的方法。本研究涉及2023财年GDUFA科学与研究优先级2A。
标准化的术语和PACBIO HIFI测序和RAAV基因治疗载体分析的报告
尽管重组腺相关病毒（RAAV）是基因疗法的主要平台，但缺乏标准化的计算分析方法和通过长阅读测序评估每个帽子的内容的报告。PACBIO高度准确的长阅读HIFI测序可以对AAV基因组进行全面表征，但需要生物信息学专业知识来分析，解释和比较结果。为了满足这一需求并提高对功能性病毒有效载荷的理解，我们的工作组建立了标准化的命名法，并报告了RAAV矢量的长阅读测序数据。工作组建议涵盖与矢量纯度（全长与零散基因组）和污染物（宿主DNA，质粒DNA）鉴定有关的关键质量属性（CQA）。通过推荐的协议，我们对从头制造的数据分析揭示了全部和部分填充的衣壳的特异性以及部分/截断的载体物种的高分辨率表征。最后，我们提供了实施此
在CRISPR/CAS9应用的单个分析中，SGRNA和Cas9 mRNA的高分辨率表征
RNA疫苗和CRISPR（簇簇的定期间隔短的短粒子重复重复序列）制造商通常会挑战制造商，以准确表征和量化不同尺寸的RNA分子，杂质和降解的RNA物种，以及疫苗或个性化药物产品中的降解RNA物种。1,2为了帮助克服这些挑战，在本技术说明中，我们提出了一种基于分析套件的解决方案，用于表征最终产品中的RNA完整性和RNA片段化。使用多毛细管电泳平台，我们展示了有效且延时的工作流程，以评估潜在的mRNA疫苗和CRISPR试剂的各种关键质量属性（CQA）（图1）。对于CRISPR/CAS9基因编辑系统的主要产物的纯度含量获得了出色的可重复性，CV <2％。这些结果证明了RNA 9000纯度和完整性套件在50至9,000个碱基范围内将单链RNA产物分离的能力。
精密医学的护理药物制造
分布式和护理点（POC）制造设施实现了一种敏捷的药物生产范式，可以响应本地化需求，从而提供个性化和精确的医学。这些功能对于狭窄的治疗指数药物以及小儿或老年剂量以及其他专业需求至关重要。先进的添加剂制造，3D打印和按需（DOD）分配技术已开始扩展到药物生产中。我们采用了设计（QBD）框架来识别药品制造框架的关键质量属性（CQAS），关键材料属性（CMA）和关键过程参数（CPP），这些框架涵盖了活跃的药品成分（API）的“ API）“在集中式”中的投入/送货服务的procs/dod cortriated dod cortive dod corts dod cocc serd cocs poc cocs proces cortion dod cocc insport of dod cocc s proces dod cocc cocs process的生产。胶片，胶囊，单剂量小瓶）。QBD考虑和因果分析确定了分配的API数量和固态形式（CQAS），以及喷嘴直径，系统压力通道和分配的滴剂数量（CPP），以进行详细研究。最终测定定量和含量均匀性CQA是从甘油/水的示出的左甲状腺素钠单剂量液体小瓶中测量的，满足标准的接受值。每个POC设施不太可能保持全面的质量控制实验室能力，需要开发适当的Atline