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上皮miR-141调节IL-13诱导的气道粘液产生
引言上皮细胞构成了外部环境的障碍，并分泌粘液吸收吸入颗粒和病原体的粘液（1，2）。有缺陷的上皮功能是哮喘的定义特征，气道上皮细胞对病理粘液的产生增加会导致粘液塞限制气流（3，4）并在哮喘发作中积聚（5）。气道杯状细胞从基底细胞中发展起来，专门生产，存储和释放粘蛋白，从而在气道插头中起主要作用。尽管粘液产生在哮喘和其他呼吸系统疾病的病理生理学中的重要性，但目前尚无有效的疗法，这些疗法专门针对气道中的粘液过量产生。哮喘是由气道中的慢性炎症定义的，这会导致支气管高反应性和气流阻塞（6，7）。许多患有哮喘的人表现出2型高（T2高）势型的证据，其特应性和正在进行的T2气道炎症（7）由细胞因子IL-4，IL-5和IL-13介导。IL-4和IL-5分别驱动IgE产生和嗜酸性粒细胞，而IL-13对包括气道上皮细胞在内的结构细胞具有重要影响。il-13通过信号转换器和转录6（STAT6）的激活因子的信号传导，随后的转录因子SAM指向域 - 包含ETS转录因子（SPDEF）（8）的域名（8），而叉子盒A2/A3（FOXA2/FOXA3）（9）的叉子箱平衡的变化是11个cell仪的至关重要的步行群体。该途径优先诱导粘蛋白糖蛋白MUC5AC在体外（12），从而从患有T2-高哮喘的人的气道上皮刷中概括了其优先诱导MUC5AC的MUC5AC（7）。
上皮性卵巢癌的分子特征概况和治疗意义
1 雷恩大学医院妇科外科，法国雷恩 35000； ludivine.dion@chu-rennes.fr （LD）; isis.carton@hotmail.fr（集成电路）； krystel.nyangoh.timoh@chu-rennes.fr（韩国） hugo.sardain@chu-rennes.fr（HS）; fabrice.foucher@chu-rennes.fr（FF）; jean.leveque@chu-rennes.fr（JL）; Susie.brousse@chu-rennes.fr (SB) 2 法国雷恩第一大学医学院，35000 雷恩； sylvie.jaillard@chu-rennes.fr 3 INSERM U 1085，IRSET，第 8 团队，35000 雷恩，法国 4 雷恩大学医院细胞遗传学系，35000 雷恩，法国 5 雷恩大学医院解剖病理学系，35000 雷恩，法国； sebastien.henno@chu-rennes.fr 6 医学肿瘤科，CRLCC Eugène Marquis，35000 雷恩，法国； t.delamotterouge@rennes.unicancer.fr * 通讯地址：vincent.lavoue@chu-rennes.fr
河马信号损害肺纤维化中的肺泡上皮再生
摘要 特发性肺纤维化 (IPF) 包括纤维化肺泡重塑和肺功能逐渐丧失。遗传和实验证据表明，慢性肺泡损伤和呼吸道上皮细胞无法正常修复是 IPF 发病机制的内在因素。肺泡 2 型 (AT2) 干细胞的丢失或突变会损害其自我更新和/或损害其向 AT1 细胞的分化，这些都可能引发肺纤维化。最近的报告表明，IPF 肺中呼吸道上皮细胞的 YAP 活性增加。支气管化区域中 YAP 激活异常的单个 IPF 上皮细胞经常同时表达 AT1、AT2，传导气道选择性标记物甚至间充质或 EMT 标记物，表现出“不确定”的分化状态，并表明异常的 YAP 信号传导可能促进肺纤维化。然而，最近也有研究表明，Yap 和 Taz 对 AT1 细胞维持和肺炎链球菌引起的损伤后的肺泡上皮再生非常重要。为了研究上皮 Yap/Taz 如何促进肺纤维化或驱动肺泡上皮再生，我们灭活了 AT2 干细胞中的 Hippo 通路，导致核 Yap/Taz 增加，并发现这促进了它们的肺泡再生能力，并通过将它们推向 AT1 细胞谱系来减少博来霉素损伤后的肺纤维化。反之亦然，AT2 细胞干细胞中 Yap1 和 Wwtr1（编码 Taz）或 Wwtr1 单独失活会损害肺泡上皮再生，并导致博来霉素损伤后肺纤维化增加。有趣的是，AT2 干细胞中只有 Yap1 失活才会促进肺泡上皮再生并减少肺纤维化。总之，这些数据表明上皮 Yap 促进肺纤维化，而上皮 Taz 减少肺纤维化，这表明针对 Yap 而不是 Taz 介导的转录可能有助于促进 AT1 细胞再生和治疗肺纤维化。
在运动员营养和环境暴露的背景下的上皮屏障理论
1。Akdis Ca. 上皮屏障假说是否解释了过敏，自身免疫性和其他慢性病的折痕？ nat Rev Immunol。 2021; 21（11）：739-751。 2。 Bach JF。 感染对自身免疫性和过敏性疾病易感性的影响。 n Engl J Med。 2002; 347（12）：911-920。 3。 platts-mills ta。 过敏流行病：1870- 2010年。 J ALLERGY CLIN IMMUNOL。 2015; 136（1）：3-13。 4。 Hommeida S，Grothe RM，Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31（12）：DOY062。 5。 Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24：95-106。 6。 Sacha JJ，Quinn JM。 环境，气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分Akdis Ca.上皮屏障假说是否解释了过敏，自身免疫性和其他慢性病的折痕？nat Rev Immunol。2021; 21（11）：739-751。2。Bach JF。 感染对自身免疫性和过敏性疾病易感性的影响。 n Engl J Med。 2002; 347（12）：911-920。 3。 platts-mills ta。 过敏流行病：1870- 2010年。 J ALLERGY CLIN IMMUNOL。 2015; 136（1）：3-13。 4。 Hommeida S，Grothe RM，Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31（12）：DOY062。 5。 Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24：95-106。 6。 Sacha JJ，Quinn JM。 环境，气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分Bach JF。感染对自身免疫性和过敏性疾病易感性的影响。n Engl J Med。2002; 347（12）：911-920。 3。 platts-mills ta。 过敏流行病：1870- 2010年。 J ALLERGY CLIN IMMUNOL。 2015; 136（1）：3-13。 4。 Hommeida S，Grothe RM，Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31（12）：DOY062。 5。 Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24：95-106。 6。 Sacha JJ，Quinn JM。 环境，气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分2002; 347（12）：911-920。3。platts-mills ta。过敏流行病：1870- 2010年。J ALLERGY CLIN IMMUNOL。2015; 136（1）：3-13。 4。 Hommeida S，Grothe RM，Hafed Y等。 评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。 食管。 2018; 31（12）：DOY062。 5。 Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24：95-106。 6。 Sacha JJ，Quinn JM。 环境，气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分2015; 136（1）：3-13。4。Hommeida S，Grothe RM，Hafed Y等。评估明尼苏达州奥尔姆斯特德县儿童的嗜酸性食管炎的发病率趋势和特征。食管。2018; 31（12）：DOY062。 5。 Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。 流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。 Curr过敏哮喘代表。 2024; 24：95-106。 6。 Sacha JJ，Quinn JM。 环境，气道和运动员。 Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分2018; 31（12）：DOY062。5。Warren CM，Sehgal S，Sicherer SH，Gupta RS。流行病学和全球儿童和成人的食物过敏流行病的日益流行。Curr过敏哮喘代表。2024; 24：95-106。6。Sacha JJ，Quinn JM。环境，气道和运动员。Ann Allergy哮喘免疫。 2011; 106（2）：81-87;测验88。 7。 Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分Ann Allergy哮喘免疫。2011; 106（2）：81-87;测验88。7。Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。 运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分Carlsen KH，Anderson SD，Bjermer L等。运动员运动员的哮喘，呼吸道和过敏性疾病：阶段 - 二元学，机制和诊断：报告的第一部分
使用hipsc-airway上皮细胞移植的大鼠SARS-COV-2的感染模型
研究气道上皮中严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）的感染机制，并制定针对感染的有效防御策略很重要。为实现这一目标，建立适当的感染模型至关重要。因此，各种体外模型，例如细胞系和培养物，以及涉及表现出SARS-COV-2感染和遗传性人类动物的动物的体内模型，已被用作动物模型。但是，尚未建立动物模型，该模型允许在气道上皮生理环境下对人类细胞进行感染实验。因此，我们旨在建立一种新型的动物模型，该模型可以使用人类细胞进行感染实验。使用了人类诱导的多能干细胞衍生的气道上皮细胞移植的裸鼠（HIPSC-AEC大鼠），并通过喷洒含有SARS-COV-2峰值蛋白质的慢病毒假病毒来进行感染研究。感染后，免疫组织化学分析揭示了上皮和粘膜下层中GFP阳性感染的移植细胞的存在。在这项研究中，建立了包括人类细胞在内的SARS-COV-2感染动物模型通过呼吸模仿感染，我们证明HIPSC-AEC大鼠可以用作基础研究的动物模型，并开发了人类特异性呼吸道治疗方法的治疗方法。
人类结肠干细胞是细菌抗原的主要上皮反应者
1。荷兰乌得勒支大学医学中心Wilhelmina儿童医院小儿胃肠病学系2.再生医学中心Utrecht，Uppsalalaan 8，3584 Ct Utrecht，荷兰3。胃肠病学，肝病学和营养，波士顿儿童医院儿科，马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州02115，美国4。玛雅西玛公主小儿肿瘤学中心，荷兰乌得勒支5.Hubrecht研究所，荷兰皇家艺术与科学学院和大学医学中心乌得勒支，荷兰6.海德尔伯格兰公主小儿肿瘤学中心25，3584 CS UTRECHT，荷兰7.目前的地址：制药，研究和早期开发，F。Hoffmann-La Roche Ltd，瑞士巴塞尔8.荷兰乌得勒支大学医学中心实验心脏病学实验室。9。临床化学和血液学实验室，分区实验室和药房，大学医学中心乌得勒支，荷兰大学乌得勒支的实验室10.
纳米IMPACT电化学检测单DNA折纸
人类肠道中包含大量的微生物，其代谢产物和潜在的有害食品抗原。肠上皮通过表达各种因素将各种因素组装成物理和化学屏障，将免疫细胞位于腔微生物中分离。除了上皮细胞外，免疫细胞对于通过产生炎症和抗炎性介质的生产而对粘膜屏障至关重要。肠道微生物群，由生物微生物的肠生态群落代表，影响宿主免疫系统的成熟和稳态，并有助于维持上皮完整性，并从其代谢中得出的小分子，称为代谢，称为代谢物。反过来，免疫细胞从微生物群中接收信号，并且可能在维持健康的细菌组成和增强上皮屏障功能方面起关键作用，从而导致宿主 - 细菌互助的建立。在包括炎症性肠道疾病在内的各种疾病的患者中，观察到微生物群和代谢组的改变。在这篇综述中，我们将讨论微生物及其代谢物在调节宿主免疫系统中的生理功能，并增强上皮屏障功能。对这些过程的进一步了解将有助于鉴定新的治疗靶标，并随后在一系列慢性炎性疾病中发展治疗干预措施。
抗体的表面结合可改善支气管上皮细胞对纳米颗粒的吸收
分子治疗的进步使得通过全身或局部给药进行基因编辑成为合理治疗遗传疾病的可行策略。将治疗剂封装在纳米颗粒中可以改善治疗剂的细胞内输送，前提是纳米颗粒能有效地被靶细胞吸收。在之前的工作中，我们已经建立了原理证明，即携带基因编辑试剂的纳米颗粒可以在胎儿和成年动物体内介导位点特异性基因编辑，从而改善啮齿动物 β-地中海贫血和囊性纤维化模型的功能性疾病。对纳米颗粒表面进行修饰以包括靶向分子（例如抗体）有望改善细胞吸收和特定细胞结合。
CRISPR-Cas9 介导诱导人类支气管上皮细胞发生大型染色体倒位
1. 通过 UCSC 基因组浏览器 ( https://genome.ucsc.edu/ ) 可获得用于设计两个 gRNA 的目标 DNA 序列。a. 选择感兴趣的基因组版本。在我们的例子中，使用的是“人类 GRCh38/hg38”。b. 根据已知的倒位断点 1 的位置，标记断点前 100-150 bp 到断点后 100–150 bp 范围内的基因组区域。例如，如果断点 1 位于 chr3:2,920,305，则在 UCSC 基因组浏览器搜索框中输入“chr3:2,920,205–2,920,405”以标记所需的染色体区域，然后单击“Go”。c. 在 UCSC 基因组浏览器工具栏上选择“查看”，然后单击“DNA”选项。d.在新窗口中，单击“获取 DNA”以获得准确的 DNA 序列。这是使用 CRISPOR 算法设计 gRNA 引物所需的序列（见下面的步骤 2a）。e. 对倒位的断点 2 重复步骤 1a-1d。2. 要设计 gRNA，请使用 CRISPOR 算法（http://crispor.tefor.net/）：a. 输入从步骤 1d 获得的断点 1 的 DNA 序列。确保参考基因组与 UCSC 浏览器（步骤 1a）中使用的基因组相匹配，然后选择可通过转染载体编码的 Cas9 酶类型识别的 Protospacer Adjacent Motif (PAM)。如果转染载体表达 SpCas9，则选择 20 bp-NGG PAM 格式。单击“提交”以获得针对模板 DNA 的候选 gRNA 序列。b. CRISPOR 算法默认按特异性从高到低对候选 gRNA 序列进行排序，因为这是关键参数。从新页面上出现的候选 gRNA 列表中，选择具有最高麻省理工学院 (MIT) 和切割频率确定 (CFD) 特异性得分的指导序列（Doench 等人，2016 年；Hsu 等人，2013 年；Tycko 等人，2019 年）。这些分数根据以下方面评估候选 gRNA
上皮间质转化的小分子抑制剂用于治疗癌症和纤维化
图 1 EMT 过程中的细胞事件。正常情况下，上皮细胞以单细胞层或多层形式存在，并通过特殊的细胞间连接相互通讯，包括桥粒、亚顶端紧密连接、黏附连接和分散的间隙连接。一旦上皮细胞受损，上皮细胞 - 细胞连接就会溶解，上皮细胞失去顶端 - 基底极性并获得前后极性。此外，细胞骨架结构会重组，E-钙粘蛋白的表达被 N-钙粘蛋白的表达取代，这有助于细胞运动和侵袭性。然后，基底膜会溶解。在胚胎发生过程中，上皮和间充质细胞通过 EMT 和 MET 相互转化，这种转化被称为 I 型 EMT，对胚胎发育和器官形成至关重要。在 II 型 EMT 中，间充质样细胞随后转化为肌成纤维细胞，产生过量胶原蛋白，导致纤维化。在 III 型 EMT 中，间充质样细胞随循环系统迁移到次要位置，迁移细胞通过 MET 形成继发性肿瘤。绿色方格表示三种 EMT 类型中的共同过程，可以针对该过程治疗纤维化和肿瘤。EMT，上皮间充质转化；MET，间充质上皮转化 [彩色图可在 wileyonlinelibrary.com 上查看]