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利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂 6-甲氧基黄烷酮可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因可激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供参考。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者中 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供见解。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
通过多种分类策略预测药物-靶标相互作用
摘要背景：通过实验确定药物-靶标相互作用（DTI）成本高昂且耗时，因此计算预测药物与蛋白质靶标之间的相互作用对于新药研发至关重要。然而，不同的蛋白质靶标之间相互作用的数量差异很大。具体而言，大多数相互作用仅集中在少数靶标上。因此，相互作用数量较多的靶标可能拥有足够的正样本来预测其相互作用，而相互作用数量较少的靶标的正样本可能不足。仅使用一种分类策略可能无法同时处理上述两种情况。为了解决上述问题，本文提出了一种基于多种分类策略的药物-靶标相互作用预测方法（MCSDTI）。在MCSDTI中，首先根据靶标的相互作用数量将靶标分为两部分，一部分包含相互作用数量较少的靶标（TWSNI），另一部分包含相互作用数量较多的靶标（TWLNI）。然后分别为TWSNI和TWLNI设计不同的分类策略来预测相互作用。此外，对TWSNI和TWLNI进行独立评估，可以克服同时评估所有靶标时结果可能主要由具有大量相互作用的靶标决定的问题。结果：提出了一种新的药物-靶标相互作用（MCSDTI）预测方法，该方法采用多种分类策略。MCSDTI在五个DTI数据集上进行了测试，例如核受体（NR），离子通道（IC），G蛋白偶联受体（GPCR），酶（E）和药物库（DB）。实验表明，对于TWLNI，我们的方法在NR，IC，GPCR和E上的AUC分别比第二好的方法高3.31％，1.27％，2.02％，2.02％和1.04％；对于TWSNI，我们的方法在NR，IC和E上的AUC分别比第二好的方法高1.00％，3.20％和2.70％。结论：MCSDTI 在大多数数据集上对于所有目标部位都是一种比以前的方法更有竞争力的方法，针对不同目标部位采用不同的分类策略是提高 DTI 预测效果的有效方法。
摘要书 16.10.24_草稿 091024 (1)
9:00-9:20 Elisa Adani 博士（导师 Marigo 教授），“代谢失调对视网膜变性中感光细胞死亡的影响”。9:20-9:40 Eleonora Cattin 博士（导师 Recchia 教授），“CRISPR/Cas9 系统纠正患者细胞中的核纤层蛋白突变：建立体外模型以识别 Emery-Dreifuss 肌营养不良症的生物标志物并揭示 Hutchinson-Gilford 早衰症的致病途径”。9:40-10:00 Sara Gentile 博士（导师 Fanelli 教授），“从蛋白质数据库中所有结构的网络分析洞察 GPCR 功能”。 10:00-10:20 Matteo Marchionni 博士（导师 Forcato 教授），“克服细胞群体表征中的挑战，从单细胞转录组学中的非空间到空间视角”。10:20-10:40 Valentina Selleri（导师 Mattioli 教授、Bortolotti 教授），“远程医疗用于健康状况监测和与炎症状态的相关性，重点关注线粒体DNA”。
抑郁症和药物使用障碍中的迷幻疗法
缩写：5-HT，5-羟色胺； 5-HT 2A R，5-羟色胺2A受体；澳元，酒精疾病； BMD，骨矿物质密度； DMN，默认模式网络； DMT，二甲基丁胺； doi，1-（2,5-二甲氧基-4-偶氮基）-2-氨基丙烷； FDA，食品和药物管理局； fMRI，功能性磁共振成像； GPCR，G蛋白偶联受体； IBS，肠易激综合症； LSD，乳糖酸二乙酰酰胺；有限公司，长期抑郁； LTP，长期增强； Madrs，Montgomery - Åsberg抑郁评级量表； MDD，主要抑郁症； MDMA，3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺； NAC，伏隔核； NRI，去甲肾上腺素再摄取抑制剂； PCC，后扣带回皮质； PFC，前额叶皮层； PTSD，创伤后应激障碍； Sert，5-羟色胺转运蛋白； SNRI，5-羟色胺 - 肾上腺素再摄取抑制剂； SSRI，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂； SUD，物质使用障碍； TRD，防治抑郁症； VMPFC，腹侧前额叶皮层； VTA，腹侧对段区域。
穿透血液的肽
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽，具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系（hCMEC/d3，如图所示，和 bEND.3 细胞）进行 15 分钟的 μMap 实验，以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体（CALCRL，粉色），这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白（GAK 和 NECAP2，栗色）和动力蛋白（DNM2，栗色）。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明，当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时，肽摄取量显著减少。相反，与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。
G蛋白耦合受体：药物发现中的结构和功能
姓氏“ Sectionin”源自Sectionin受体，该受体是该家庭中首次克隆的。3，1975年，Sasaki等。33求解了胰高血糖素的第一个X射线晶体结构，一个家族B GPCR。34 The family corresponds to group B of the A – F system of classi cation, 3 and comprises 15 members including: vasoactive intestinal peptide receptors (vIPR1, vIPR2), glucagon- like peptide receptors (GLP1R, GLP2R), adenylate cyclase acti- vating polypeptide receptor (PAC1/ADCYAP1R1), growth- hormone-releasing hormone receptor (GHRHR), calcitonin and calcitonin-like receptors (CALCR, CALCRL), gastric inhibi- tory polypeptide receptor (GIPR), secretin receptor (SCTR), corticotropin-releasing hormone receptors (CRHR1, CRHR2), glucagon receptor (GCGR), and parathyroid hormone受体（PTHR1，PTHR2）。3,31这15个受体共享21和
HER2阳性乳腺癌：临床和分子方面 基于多壁碳纳米管和纤维素纳米晶体的混合泡沫，用于各向异性电磁屏蔽和热传输 年轻学生对中细菌和病毒的理解 社论：风险和保护因素，家庭环境和（a）典型的神经发育结果 评估电池租赁和销售电动车队的经济和环境影响：一项有关客户和公司含义的研究 clec11a改善胰岛素分泌并促进人β细胞中的细胞增殖 回收锂电池 深海海绵Geodia Barretti（Metazoa，Porifera，demospongiae）的整个基因组序列 北部北欧国家的电动汽车电池 脑组织氧气监测创伤性脑损伤 英国生物银行的见解 决策分析期刊
Abbreviations ADC: Antibody-drug conjugate ADCP: Antibody-dependent cell phagocytosis ADCC: Antibody-dependent cellular cytotoxicity AI: Aromatase inhibitor AKT: Protein kinase B ASCO-CAP: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists CAR-T cells: Chimeric antigen receptor T cells cTNM: Clinical肿瘤淋巴结 - 纳斯症CDK：依赖细胞周期蛋白的激酶CCL5：趋化因子（C-C基序）配体5 CHI3L1：几丁质酶-3样蛋白1 CHRM1：毒蕈碱乙酰胆碱受体受体M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS：DDPCR：DDDPCR：DDDPCR：ddplet DIDIDER DIMDASE CRASSENT CONSE RIDENCASE COSSERVER DILDATE CRASSISS COMENCASS COMASE DRFFS： Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group EC: Epirubicin and cyclophosphamide EGFR: Epidermal growth factor receptor ER: Estrogen receptor ERBB2: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) ERK: Extracellular signal-regulated kinase FDR: False discovery rate FZD: Frizzled receptors GNRH: Gonadotropin-releasing hormone GPCR: G蛋白偶联受体GPRC5D：G蛋白偶联受体C类C组5成员D HER1：人表皮生长因子受体1（EGFR）HER2：人类表皮生长因子受体2