XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemLQTS
先天性长QT综合征的诊断、处理和治疗策略
摘要 先天性长 QT 综合征 (LQTS) 的特征是心率校正 QT 间期延长和危及生命的心律失常，导致晕厥和猝死。在多达 75% 的 LQTS 病例中，编码心脏离子通道、辅助离子通道亚单位或调节离子通道功能的蛋白质的基因变异已被确定为致病突变。根据潜在的基因缺陷，LQTS 被细分为不同的亚型。对 LQTS 的遗传背景和病理生理学的深入了解已导致确定最常见遗传亚型的基因型-表型关系、识别表型的遗传和非遗传修饰因素、优化风险分层算法和发现 LQTS 的基因特异性疗法。尽管如此，尽管 LQTS 领域取得了这些巨大进步，但仍然存在巨大的知识空白。例如，高达 25% 的 LQTS 病例仍然无法确定基因型，这妨碍了正确识别有风险的家庭成员，而且，是什么决定了疾病严重程度的巨大差异，在很大程度上仍不得而知，即使在同一个家族中，相同的突变也会导致一些携带者出现恶性心律失常，而在其他携带者中，这种疾病在临床上是无症状的。在本综述中，我们总结了目前关于 LQTS 诊断、临床管理和治疗策略的证据。我们还讨论了新的科学发展和研究领域，这些发展和研究领域有望提高我们对基因型阴性患者复杂遗传结构的理解，从而改善无症状突变携带者的风险分层，并提供更有针对性的（基因特异性甚至突变特异性）治疗。
长 QT 综合征的精准医疗：患者特异性 iPSC 占据主导地位
长 QT 综合征 (LQTS) 是一种有害的心律失常综合征，主要由离子通道的表达失调或功能异常引起。室性心律失常、心悸和晕厥的主要临床症状因 LQTS 亚型而异。恶性心律失常的易感性是心肌细胞动作电位 (AP) 复极延迟的结果。LQTS 有 17 种不同的亚型，与 15 种具有单基因突变的常染色体显性基因有关。然而，由于修饰基因的存在，相同的突变可能导致不同携带者的临床表现完全不同。在这篇综述中，我们描述了各种离子通道在协调 AP 中的作用，并讨论了各种类型 LQTS 的分子病因。我们重点介绍了使用患者特定的诱导多能干细胞 (iPSC) 模型来表征与 LQTS 相关的基本机制。为了减轻 LQTS 的后果，治疗策略最初侧重于针对离子通道活性的小分子。下一代治疗将从 LQTS 患者特异性 iPSC 平台的开发中获益，该平台由全基因组测序、CRISPR 基因组编辑和机器学习等最先进的技术提供支持。使用 LQTS 患者特异性心肌细胞进行深度表型分析和高通量药物测试预示着 LQTS 精准医疗的到来。
遗传性难以捉摸的长QT综合征的复杂性
摘要：基因检测已成为长期QT综合征（LQT）患者的护理标准，为证据及其家人提供了诊断，预后和治疗信息。但是，在当前已知的LQTS相关基因中，多达四分之一的LQT患者没有可识别的Mendelian病原变异。没有遗传确认的不存在，并不能降低LQT的严重程度，而这些含有明显的LQT的抗基因型患者的预后在有限的数据中反映了基因型阳性患者。这种难题在这些情况下煽动了探索QT间隔（QTC）延长的原因，从而揭示了广泛的潜在情景和机制。这些包括对QTC延长的多种环境影响，运动诱导的复极异常以及基因检测和变体解释不断发展的性质的深刻含义。此外，遗传学的快速进步有可能发现新的因果基因，而多基因风险因素可能有助于诊断高危患者。浏览这一多面景观需要系统的方法和专家知识，将遗传学和特定于患者的影响的动态性质整合在一起，以准确诊断，管理和咨询患者。亚科专家心遗传学诊所的作用在评估这一复杂性方面至关重要。在这些复杂的方面，本综述概述了难以捉摸的LQT的潜在原因。它还为评估具有阴性和不确定的基因检测结果的患者提供了概述，并强调了我们对LQT的持续适应和重新评估的需求，因为越来越多地破译了我们对LQT的理解。
长QT综合征
•考虑转介到咨询和基因检测的临床遗传学•β受体阻滞剂（例如nadolol）在LQT1患者中具有极高的保护性，并且在LQT2和LQT3中具有适度的保护性。LQTS基因型的意识允许选择性地使用Beta阻滞剂。 β受体阻滞剂在整个怀孕期间都与胎儿生长限制有关，因此通过连续生长扫描提供胎儿监测（或者考虑到局部治疗后）。 • High risk individuals may be fitted with an implantable cardiac defibrillator (ICD) - arrange an ICD check & download • Avoid QT prolonging medication—please refer to full list at back of high risk folder at reception on delivery suite or see www.crediblemeds.org • Risk of congenital LQTS with fetal heart block. 从20周的妊娠每4周通过听诊或超声检查来监测胎儿心率。 如果持续的胎儿心动过缓<110bpm，请参考胎儿回声。LQTS基因型的意识允许选择性地使用Beta阻滞剂。β受体阻滞剂在整个怀孕期间都与胎儿生长限制有关，因此通过连续生长扫描提供胎儿监测（或者考虑到局部治疗后）。• High risk individuals may be fitted with an implantable cardiac defibrillator (ICD) - arrange an ICD check & download • Avoid QT prolonging medication—please refer to full list at back of high risk folder at reception on delivery suite or see www.crediblemeds.org • Risk of congenital LQTS with fetal heart block.从20周的妊娠每4周通过听诊或超声检查来监测胎儿心率。如果持续的胎儿心动过缓<110bpm，请参考胎儿回声。
2.04.43心脏离子通道病的基因检测
• First degree relatives are defined as a blood relative with whom the individual shares approximately 50% of his/her genes, including parents, full-siblings, and children on both maternal and paternal sides • Second degree relatives are defined as a blood relative with whom an individual shares approximately 25% of his/her genes, including grandparents, grandchildren, uncles, aunts, nieces, nephews, and half-siblings • Third degree relatives被定义为血亲戚，一个人与该亲戚共享其基因的约12.5％，包括第一家伙，曾祖父母或曾孙基因测试，应由基因检测和/或心脏离子离子通道病的专家进行。确定长QT综合征（LQT）的预测试概率未标准化。LQT的患者的一个例子是Schwartz评分为2或3的患者。暗示布鲁加达综合征（BRS）的体征和症状包括具有特征性心电图模式，记录在45岁以下的家庭成员中的心室心律失常（SCD），在家庭成员中的特征性心电图模式，在家庭成员中，可诱导的心血网心血网上的电力性心脏病学研究，或对电力性研究。预计具有可疑QT综合征（SQT）的索引患者将缩短（低于平均值较低的标准偏差[SD]）速率较短的缩短QT间隔（QTC）。男性低于350毫秒的截止值，女性的360毫秒来自人口正常值（Tristani-Firouzi，2014年）。仅存在短QTC间隔不会使SQT诊断。临床病史，家族史，其他心电图检查结果和基因检测可用于确认诊断。一般测试策略，对疑似先天性LQT，儿茶酚胺能多态性心脏心动过速（CPVT）的患者进行测试，或者如果已经鉴定出来，应从已知的家族变体开始测试。如果无法获得家庭成员的遗传诊断，则可以通过单基因测试或面板测试进行测试。在加利福尼亚医疗政策的蓝盾：评估遗传面板实用性的一般方法中，概述了面板测试的临床实用性的评估。心脏离子通道病的面板是诊断测试面板，可能属于几个类别之一：包含单个疾病的变体的面板；包括
sgk1抑制作用减弱了...
该梅奥诊所机构审查委员会的书面知情同意书后，生成患者特定的IPSC - 批准的研究（09-006465），IPSC是从4个诊断为LQTS的4个无关患者的外周血单核细胞中产生的；每个在KCNQ1中都有不同的LQTS促性致病变体（c.760g。a，p.v254m），kcnh2（c.1810g。a，p.g604s）或scn5a（c.3965c。t，P.P1332L和C.4868G。A，P.R1623Q）。使用细胞收益2.0 sendai重编程试剂盒（Thermo Fisher Scientifuc，MA; MA; A16517）通过sendai病毒转导重编程，通过仙台病毒转导编程。在感染后21天内采摘10个菌落，并在克隆上扩展以进行进一步分析。crispr（定期间隔短的短质体重复序列）/cas9基因编辑/变体校正，等源性对照（IC）IPSC线是由Applied Stemcell（Milpitas，CA）设计的。所有IPSC克隆均被确定以表达TRA-1-60，SSEA-3，OCT4和Nanog多能标记，并具有正常的核型。通过sanger测序确定了患者衍生的IPSC线中的杂合致病变异和IC线中特定变体对野生型的遗传校正。
心脏离子通道病的基因检测
描述遗传测试可用于涉嫌患有心脏离子通道病的个体，包括长QT综合征（LQT），儿茶酚胺能多态性心室心动过速（CPVT），Brugada综合征（BRS）和近QT综合征（SQTS）。这些疾病在临床上是异质性的，可能从无症状到心脏猝死（SCD）范围。对与这些通道病有关的变体进行测试可能有助于诊断，风险分层预后和/或确定无症状家庭成员疾病的易感性。目的本证据综述的目的是检查心脏离子通道病的遗传检测（例如，长QT综合征，短QT综合征，布鲁加达综合征，catolamin综合征，catecholamin能多态性心脏心动过速）是否会改善与已知通道或涉嫌相对症患者的患者，可改善患者的健康状况。背景心脏离子通道病的心脏离子通道病是由基因中的变体代码为心脏离子通道的蛋白质亚基。这些通道对于打开或关闭以允许离子流入或流出细胞的细胞膜成分至关重要。这些离子的调节对于维持正常的心脏作用潜力至关重要。这组疾病与心室心律不齐和心脏猝死风险增加有关（SCD）。这些先天性心脏通道病可能难以诊断，诊断不正确的含义可能是灾难性的。表1。心脏离子通道病的流行病学任何心脏通道病的患病率仍然不明显，但被认为在2000年至1分之间，一般人群中有3000人中的1人。1，有关长QT综合征（LQTS），Brugada综合征（BRS），儿茶酚胺能多态性心脏心动过速（CPVT）和短QT综合征（SQT）的数据。
COVID-19疫苗的疫苗声明为...
SADS SADS CORDET SARTHMIA DERANTHMIA死亡综合征（SADS）基金会建议所有SADS患者接受COVID-19疫苗接种。，长期QT综合征诊所的主任，医学，儿科和分子药理学教授，梅奥梅奥诊所医学院，明尼苏达州罗切斯特，明尼苏达州，董事会主席，sads基金会说：“我已经告诉了我所有的患者和遗产的患者（我与sad s n sadds sannds conndrome the n of s s n sadds synds cynds cyns cyns cyns cyns cyns） ARVC等） - 如果您年满12岁，则可以获取疫苗，应该获得疫苗，对您的心脏安全。 孕妇诊所传染病系顾问Stacey A. Rizza博士的患者梅奥诊所说，这些数据显然对怀孕或母乳喂养妇女不那么强大。 ，但FDA看不到疫苗不安全的任何理由，并建议孕妇也得到疫苗。 已经接种了孕妇，数据是该疫苗是安全的。 我们确实知道孕妇在感染方面做得不太好。 因此，疫苗的风险远低于您仍然容易受到covid的影响。 ，因此我们建议孕妇接种疫苗。 有关更多信息，请在此处查看孕产妇胎儿医学协会的建议。 12岁以下的儿童（Stacey Rizza博士）：12岁以下人士的审判目前正在进行中。 因此，这可能需要几个月的时间才能获得数据。，长期QT综合征诊所的主任，医学，儿科和分子药理学教授，梅奥梅奥诊所医学院，明尼苏达州罗切斯特，明尼苏达州，董事会主席，sads基金会说：“我已经告诉了我所有的患者和遗产的患者（我与sad s n sadds sannds conndrome the n of s s n sadds synds cynds cyns cyns cyns cyns cyns） ARVC等） - 如果您年满12岁，则可以获取疫苗，应该获得疫苗，对您的心脏安全。 孕妇诊所传染病系顾问Stacey A. Rizza博士的患者梅奥诊所说，这些数据显然对怀孕或母乳喂养妇女不那么强大。 ，但FDA看不到疫苗不安全的任何理由，并建议孕妇也得到疫苗。 已经接种了孕妇，数据是该疫苗是安全的。 我们确实知道孕妇在感染方面做得不太好。 因此，疫苗的风险远低于您仍然容易受到covid的影响。 ，因此我们建议孕妇接种疫苗。 有关更多信息，请在此处查看孕产妇胎儿医学协会的建议。 12岁以下的儿童（Stacey Rizza博士）：12岁以下人士的审判目前正在进行中。 因此，这可能需要几个月的时间才能获得数据。，长期QT综合征诊所的主任，医学，儿科和分子药理学教授，梅奥梅奥诊所医学院，明尼苏达州罗切斯特，明尼苏达州，董事会主席，sads基金会说：“我已经告诉了我所有的患者和遗产的患者（我与sad s n sadds sannds conndrome the n of s s n sadds synds cynds cyns cyns cyns cyns cyns） ARVC等） - 如果您年满12岁，则可以获取疫苗，应该获得疫苗，对您的心脏安全。 孕妇诊所传染病系顾问Stacey A. Rizza博士的患者梅奥诊所说，这些数据显然对怀孕或母乳喂养妇女不那么强大。 ，但FDA看不到疫苗不安全的任何理由，并建议孕妇也得到疫苗。 已经接种了孕妇，数据是该疫苗是安全的。 我们确实知道孕妇在感染方面做得不太好。 因此，疫苗的风险远低于您仍然容易受到covid的影响。 ，因此我们建议孕妇接种疫苗。 有关更多信息，请在此处查看孕产妇胎儿医学协会的建议。 12岁以下的儿童（Stacey Rizza博士）：12岁以下人士的审判目前正在进行中。 因此，这可能需要几个月的时间才能获得数据。，长期QT综合征诊所的主任，医学，儿科和分子药理学教授，梅奥梅奥诊所医学院，明尼苏达州罗切斯特，明尼苏达州，董事会主席，sads基金会说：“我已经告诉了我所有的患者和遗产的患者（我与sad s n sadds sannds conndrome the n of s s n sadds synds cynds cyns cyns cyns cyns cyns） ARVC等）- 如果您年满12岁，则可以获取疫苗，应该获得疫苗，对您的心脏安全。孕妇诊所传染病系顾问Stacey A. Rizza博士的患者梅奥诊所说，这些数据显然对怀孕或母乳喂养妇女不那么强大。，但FDA看不到疫苗不安全的任何理由，并建议孕妇也得到疫苗。已经接种了孕妇，数据是该疫苗是安全的。我们确实知道孕妇在感染方面做得不太好。因此，疫苗的风险远低于您仍然容易受到covid的影响。，因此我们建议孕妇接种疫苗。有关更多信息，请在此处查看孕产妇胎儿医学协会的建议。12岁以下的儿童（Stacey Rizza博士）：12岁以下人士的审判目前正在进行中。因此，这可能需要几个月的时间才能获得数据。他们需要确定表现出疗效所需的时间，并且人口往往会受到共同影响的影响。我们希望今年晚些时候，希望到夏天，也许稍后，数据将完成。，如果证明它是安全有效的，则将获得批准。过敏反应 - 根据已发表的文章，雌激素和LQTS并没有禁忌给过敏性患者肾上腺素，而患有LQTS的患者也不例外。气道障碍物，血管性水肿，支气管痉挛的呼吸衰竭以及过敏反应造成的循环崩溃，可以通过迅速给药的肾上腺素立即治疗。
遗传性心血管疾病的基因检测。
引言在过去的30年中，人类遗传学取得了重大进步。繁琐的连锁分析研究在70年代导致认识到80年代中期的基因基因[1]。然后在1990年代和2000年代初，我们目睹了引起疾病基因的发现。在1990年，MYH7（所有基因的全名均在补充材料中给出，表S1）成为第一个因引起超营养性心肌病（HCM）[2]而闻名的基因[2]，在次年，FBN1成为了首个已知的基因，负责主动脉瘤形成[3]。有关直接参与长QT综合征（LQT），Brugada综合征（BRS），扩张心肌病（DCM）和心律失常右心肌病（ARVC）的基因的信息，分别于1995年，1995年，1995年，1998年，1999年，1999年和2000年出版[4-7]。随着下一代测序（NGS）的出现，今天，我们已经有100多个已建立的基因与遗传性心脏疾病具有确定性或强大的关联，数百种正在研究[8]。这改善了我们对病理机制的理解，并允许发现基因特异性疗法[9]并识别新的心血管表型[10]。大多数心脏病均以常染色体显性（AD）方式遗传，并有资格获得心肌病（CMP），心律不齐，主动脉症，脂质疾病和先天性心脏缺陷（CHD）。这些条件经常具有重叠的表型，即使在一个家族中也可能会有所不同，因为相同的致病性（P）/可能致病性（LP）变体的效果
饮用能量饮料后发生心脏骤停
这些饮料每份含 80-300 毫克咖啡因，而一杯 8 盎司的煮咖啡含 100 毫克。5-7 然而，大多数能量饮料除了含有咖啡因外，还含有 FDA 未管制的其他刺激性成分，如牛磺酸和瓜拉那。该行业的增长引发了人们对咖啡因消费和这些饮料中其他未管制成分的潜在综合影响的担忧。先前的研究表明，高咖啡因消费（每天 >10 杯咖啡）与心脏骤停 (SCA) 之间存在潜在相关性。8、9 患有遗传性心脏病 (GHD) 的人患 SCA 和心源性猝死的风险已经增加，尤其是那些患有长 QT 综合征 (LQTS)、儿茶酚胺多形性室性心动过速 (CPVT) 和特发性心室颤动 (IVF) 的人。能量饮料的流行度激增、每份饮料中咖啡因含量的增加以及多种不受管制成分的存在，引起了人们对 GHD 患者饮用能量饮料的担忧。我们的研究旨在调查在患有潜在 GHD 的患者中，能量饮料消费量与心脏事件（特别是 SCA）风险之间是否存在潜在的时间关联。