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非酒精性脂肪性肝病及其与...的关系
摘要背景：非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是慢性肝病的最常见原因，常见于 2 型糖尿病 (T2D) 患者。NAFLD 与过度肥胖有关，患病率可能因 BMI 亚组而异。关于非洲（尤其是尼日利亚）T2D 患者中 NAFLD 的患病率，仍然存在相互矛盾的报道。我们研究了一组 T2D 患者中 NAFLD 的患病率及其与肥胖的关系。方法：在两个月内，对伊巴丹大学学院医院糖尿病诊所就诊的 147 名连续 T2D 患者进行了横断面研究。获取了临床病史和人体测量指标；此外，还采集了血样并分析了 FBS、HbA1c、空腹血脂谱、HBsAg、抗 HCV、ALT、AST、ALP、GGT 和白蛋白。肝脏超声检查由经验丰富的超声医师进行。数据借助预先测试的半定量问卷收集，并使用 SPSS 软件 15.0 版进行分析。结果：在 139 名数据完整的参与者中，2 型糖尿病患者的 NAFLD 患病率为 46%，平均 (SD) BMI 为 27.4 (5.6)。患有 NAFLD 的参与者明显肥胖，尤其是肥胖亚组与非 NAFLD 参与者相比 [分别为 32 (50.0%) 和 5 (6.7%)，p = 0.001]。与 NAFLD 相关的因素包括女性、年龄较大、BMI 增加、腰围增加、血清甘油三酯升高、HbA1c 水平升高和碱性磷酸酶水平升高。性别、BMI、腰围和血清 ALP 与 NAFLD 独立相关。值得注意的是，与非 NAFLD 患者相比，NAFLD 患者的血清 ALP 水平升高：平均值 (SD) = 30.6 (16.5) 和 23.7 (15.3) (p = 0.020)。结论：NAFLD 在 2 型糖尿病患者中相对常见，与过度肥胖和碱性磷酸酶升高有关。饮食和生活方式的改变可以在降低这些疾病的患病率方面发挥关键作用。此外，ALP 可能是评估 NAFLD 进展的有用标记。
肝脏适应性免疫的启动和维持
肝脏具有特殊的血管结构和代谢环境，为免疫细胞创造了独特的环境 (1, 2)。尽管这些免疫细胞数量众多，但肝脏表现出显著的耐受性。例如，它可以接受来自主要组织相容性复合体 (MHC) 错配的供体的肝移植 (3-6)，对肝细胞中特异性表达的抗原无反应 (7, 8)，并允许某些嗜肝病原体建立持续性感染 (9)。虽然肝脏通常会促进免疫无反应，但它仍然具有支持强大免疫反应的能力。这体现在成功清除一些仅在肝脏中复制的病原体，以及在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和自身免疫性肝炎等情况下免疫耐受性的崩溃。了解肝脏耐受性和免疫性之间的复杂平衡是一项重大挑战。
胰岛素在肝脏中的生理和病理生理作用
摘要。肝脏在控制葡萄糖稳态中起着重要作用。当胰岛素水平较低时，例如在禁食状态下，糖异生和糖原分解会刺激以维持血糖水平。相反，在胰岛素水平升高的情况下，例如饮食后，发生糖原和脂质的合成以将血糖水平保持在正常范围内。胰岛素受体信号传导通过下游途径（例如胰岛素受体底物（IRS） - 磷酸肌醇3（PI3）激酶-AKT途径来调节糖生成，糖异生和脂肪生成。irs-1和irs-2在肝脏中大量表达，被认为是将胰岛素受体从胰岛素受体传输到参与调节葡萄糖和脂质稳态调节的细胞内效应子的原因。受损的胰岛素受体信号传导会引起肝胰岛素抵抗并导致2型糖尿病。在本研究中，我们专注于一个称为“选择性胰岛素抵抗”的概念，最近受到了越来越多的关注：在2型糖尿病和肥胖症患者中，高血糖和肝脂肪变性的经常共存表明，即使在调节胰岛素的下降效果下，可以使胰岛素信号传导抑制了该胰岛素的作用，即使是在该调节中的降低，也可以降低胰岛素的渗透性。在这篇综述中，我们回顾了肝脏中胰岛素作用和胰岛素信号的研究进展。
UCLA综合肝脏研究中心 UCLA基因组学和生物信息学技术中心 Mychart / Myuclahealth中的COVID-19疫苗< / div> 2024年4月的Curriculum Vitae Juliet Beni Edgcomb，... COVID-19疫苗 消化疾病Week®2024 b'' COVID-19疫苗信息
辛格博士于2000年在加尔各答大学医学院获得MBBS学位，并于2004年在印度昌迪加尔的Pgimer获得了MD。他在阿尔伯特·爱因斯坦医学院的马里恩·贝辛·肝脏研究中心加入了马克·贾贾（Mark Czaja）博士的实验室，从事基础肝脏研究的博士后培训。在他的博士后研究过程中（与Ana Maria Cuervo博士合作），辛格博士发现了脂肪摄影的过程，这是一种以前未知的细胞降解脂肪存储的方法。在成功的博士后培训与高影响力期刊（例如自然，临床调查杂志，肝病学杂志和生物学杂志）的第一任作者培训后，辛格博士于2010年在艾伯特·爱因斯坦（Albert Einstein）启动了自己的实验室。从那以后，他的实验室表现出自噬在食物摄入调节中的新作用（细胞代谢2011和EMBO报告2012），能量代谢（细胞代谢2016），细胞信号传导（自然通信2013）和昼夜节律（细胞钟（Cell Amercolist）（细胞代谢2018）。Singh Lab还开发了一种新颖的喂养干预措施，可以在各种肥胖和衰老的小鼠模型中预防脂肪肝和II型糖尿病，而无需减少热量摄入量（Cell Nemabolismismismismismismismismismismismist 2017）。SINGH实验室打算在UCLA进行人类研究，以测试每天两餐对肝脏和系统性代谢的影响。Singh实验室由三个R01赠款，A P01和R56资助，以及对他的学生（包括F31奖学金）的培训赠款。Singh博士是NIH的CMAD研究部分的常设成员。Singh博士是NIH的CMAD研究部分的常设成员。Singh实验室中的当前项目研究了衰老和肥胖模型中调节肝脏和全身代谢的新型整合机制。他的研究兴趣包括自噬，肝脂质代谢，MTOR信号传导和衰老。
趋化因子系统在肝纤维化中的作用
炎症反应与几乎所有疾病的发生和发展有关，包括慢性肝病。虽然炎症是肝损伤所有阶段的特征，但慢性肝损伤的具体病因，即酒精或代谢相关、病毒或自身免疫，可以调节肝脏内炎症环境的特征 (1)。炎症环境由细胞和可溶性因子的复杂混合物控制，这些因子在有害刺激下相互作用，以解决损伤或感染因子 (1-3)。从机制上讲，适当和有效的免疫细胞运输对于宿主防御病原体和应对损伤至关重要。细胞因子、白细胞介素和补体在有害刺激下直接作用于组织，而趋化因子则协调细胞浸润到组织内损伤部位的动态 (4,5)。过去二十年来对趋化因子系统的研究已经确定了这些炎症介质在肝病中发挥的多种作用。本综述的重点是整合与慢性肝病和肝纤维化有关的趋化因子生物学的当前知识，并期待趋化因子系统为患者带来有意义的改善。我们根据叙述性综述报告清单（可在 https://dmr.amegroups 上找到）撰写了以下文章。
mTOR 通路在肝癌中的作用
原发性肝癌，包括肝细胞癌 (HCC) 和肝内胆管癌 (iCCA)，是全球范围内致死率极高且常见的肿瘤，且几乎没有有效的治疗方法。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 复合物是细胞生长和代谢的中心调节器，它能够整合来自氨基酸、营养物质和细胞外信号的输入。mTOR 蛋白被整合到两个不同的复合物中：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1 (mTORC1) 和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 2 (mTORC2)。具体而言，mTORC1 调节蛋白质合成、葡萄糖和脂质代谢以及自噬，而 mTORC2 通过调节 AGC 丝氨酸/苏氨酸激酶家族，尤其是 AKT（蛋白激酶 B）蛋白来促进肝脏肿瘤发生。在人类 HCC 和 iCCA 样本中，基因组学分析揭示了 mTOR 复合物频繁失调的情况。体外和体内研究均已证明 mTORC1 和 mTORC2 在肝肿瘤发展和进展中起着关键作用。第一代 mTOR 抑制剂在肝肿瘤治疗中的有效性已得到评估，但结果并不令人满意。当前的研究工作致力于生成更有效的 mTOR 抑制剂并确定用于患者选择和新型联合疗法的生物标志物。在这里，我们全面回顾了导致肝癌中失调的 mTOR 信号级联的机制、mTOR 通路促进 HCC 和 iCCA 分子发病机制的机制、治疗策略以及有效抑制肝癌治疗中的 mTOR 所需克服的挑战。总之：失调的 mTOR 信号对 HCC 和 iCCA 分子发病机制有显著贡献。mTOR 抑制剂（可能与其他药物联合使用）可能对人类肝肿瘤的亚群有效。
铁死亡在肝病中的多方面作用
铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡，其特征是过度脂质过氧化，与肝脏中的多种病理状况有关。新出现的证据支持这样的观点：代谢途径失调和铁稳态受损通过铁死亡在肝病进展中发挥作用。尽管铁死亡导致疾病的分子机制尚不清楚，但有几种与铁死亡相关的基因和途径与肝病有关。在这里，我们回顾了肝脏在处理营养物质方面的生理作用、我们目前对铁代谢的理解、铁死亡的特征以及调节铁死亡的机制。此外，我们总结了铁死亡在肝病发病机制中的作用，包括肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。最后，我们讨论了针对铁死亡治疗肝病的治疗潜力。
CIOMS：药物性肝损伤（DILI）
表 1. DILI 的一般分类 ................................................................................................................ 4 表 2. DILI 临床病理表型和相关药物示例 ........................................................................................ 5 表 3. DILI 严重程度分级量表 ............................................................................................................ 10 表 4. 英国全科医学研究数据库 (GPRD) 中评估肝毒性的药物 ............................................................................................. 12 表 5. 冰岛两年期间发现的 DILI 病例数 ............................................................................................. 13 表 6. 常用的标准血清肝检测 ............................................................................................................. 18 表 7. 排除 DILI 其他病因的诊断检查 ............................................................................................. 28 表 8. 临床前模型中 DILI 机制的评估 ............................................................................................. 40 图 1. eDISH 图 ............................................................................................................................. 47 图 2. 目标研究对象血清检测结果的时间过程 ............................................................................................. 47 图 3. ROC 曲线分析新兴生物标志物与肝损伤的关系 ...................................................................................... 59 表 9. IMI SAFE-T、C-Path PSTC 和 DILIN 研究的探索性肝脏安全性生物标志物 ................................................................................................................ 62 表 10. 应用于 DILI 诊断和评估的成像方法 ............................................................................................. 66 表 11. 撰写本文时正在运营的前瞻性 DILI 登记处 ............................................................................................. 75 表 12. 与癌症化疗相关的肝损伤 ............................................................................................................. 83 表 13. 新型癌症疗法及其肝毒性潜力 ............................................................................................. 86 表 14. 与肝毒性相关的植物和 HDS 产品示例 ............................................................................................. 107 附录 3，图 1. 患者 1 血清肝脏安全性生物标志物检测结果的时间过程 ............................................................................. 155 附录 3，表 1. 患者 2 入院时的实验室结果 ............................................................................................. 156 附录 3，图 2.患者 2 的 ALP 和总胆红素................................................ 157
CRISPR/Cas9相关技术在肝脏疾病中的应用
1. 安徽省炎症与免疫疾病重点实验室，安徽省创新药物研究院，安徽医科大学药学院，安徽省合肥市梅山路81号，230032。2. 安徽医科大学肝病研究所，合肥 230032。3. 浙江大学医学院附属第一医院病理生理学教研室、骨髓移植中心，杭州。4. 浙江大学血液学研究所，浙江省干细胞与免疫治疗工程实验室，杭州。5. 深圳大学第一附属医院，深圳市第二人民医院，医学重编程技术重点实验室，深圳 518039。6. 深圳前海冰冷信息技术有限公司，深圳。7. 中国科学院合肥物质科学研究院；安徽省环境毒理与污染控制技术重点实验室，安徽省合肥市。8. 国家药物临床试验机构，蚌埠医学院第一附属医院。9. 安徽省肿瘤医院，中国科学技术大学第一附属医院西院，中国科学技术大学生命科学与医学部，安徽省合肥市，230031，中国。
CDK4/6药物诱导的肝损伤
依赖细胞周期蛋白的激酶4/6抑制剂（CDK4/6IS），例如palbociclib，ribociclib和abemaciclib，已被批准用于治疗激素受体阳性和人类表皮生长因子受体受体受体2-乳腺癌2-乳腺癌的患者（Finn et al an an an an an and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and。 Hortobagyi等人，2016年，Goetz等人，2017具有第一线转移性患者超过2年的无进展生存期（PFS），表明长期使用，评估CDK4/6IS在乳腺癌治疗中的持久安全性（Gao等，2020; Harbeck等，2021）。尽管这些药物表现出相似的临床效率，但它们的不良事件（AE）光谱明显不同（Asghar等，2015； Desnoyers等，2020； George等，2021）。为了评估CDK4/6IS的安全性，必须评估其罕见不良反应的风险，例如药物诱导的肝损伤（DILIS），其范围从轻度测试结果异常到严重的肝衰竭（David and Hamilton，2010;Bøttcher等人，2019年； Desnoyers等，2019; Desnoyers等，2020202020202020年）。尽管DILI的发生率很低，但这种疾病的严重程度令人担忧。CDK4/6IS的当前不良药物反应（ADR）数据主要来自短期临床试验和队列研究，并且可能不会捕获罕见的DILI事件（Bøttcher等，2019; Desnoyers等，2020）。因此，为准确衡量DILI风险而言，必须从现实世界设置中收集其他数据并扩展后续持续时间。自发性不利事件报告是现实世界证据的宝贵来源，是由食品和药物管理局不利事件报告系统（FAERS）等数据库促进的（Goldman，1998； Toki and Ono，2018）。不成比例的方法通常用于自动从大数据库中获取有关药物安全的信号（Montastruc等，2011）。为了确定DILI是否与CDK4/6IS相关，我们使用不成比例的分析分析了FAERS数据库。为了告知临床实践，我们比较了不同CDK4/6IS引起的肝损伤信号。对药物的探索 - 基因相互作用已经提高了我们对药物毒性的理解（Hahn and Roll，2021）。最近的研究提出了使用FAER和药物 - 基因相互作用数据的合并分析，以增强我们对不良事件的了解（AES）（Tanaka等，2021）。然而，CDK4/6I-6-i诱导的肝损伤的机制尚不清楚。为了解决这一差距，我们利用了与CDK4/6抑制剂相互作用的人类基因数据集构建了一个药物 - 基因相互作用网络和与肝损伤相关的基因。功能富集分析，以确定CDK4/6抑制剂相关肝损伤的潜在毒理学机制。