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结核病，2022 年流行病学年度报告
• 2022 年，欧盟/欧洲经济区 (EU/EEA) 的 30 个国家共报告了 36 179 例结核病 (TB) 病例（每 100 000 人口 8.0 例）。 • 与前两年相比，2022 年的通知率略有上升。尽管有所增加，但与 2020 年之前的时期相比，年平均变化率总体呈下降趋势。然而，按照目前的速度，欧盟/欧洲经济区尚未实现世界卫生组织到 2030 年结束结核病流行的全球结核病战略。 • 鉴于欧盟/欧洲经济区为减轻 COVID-19 大流行而采取的措施可能会对结核病诊断和临床服务及监测产生影响，因此应谨慎解读 2020 年和 2021 年病例总数和通知率的下降。 • 报告的药物敏感性测试结果显示，4.9% 的结核病病例为利福平耐药/耐多药 (RR/MDR)。在接受二线药物敏感性测试的耐多药结核病病例中，26.9% 报告为广泛耐药前 (pre-XDR)，而 10% 报告为广泛耐药 (XDR)。 • 21 个国家报告的艾滋病毒感染率占其结核病总病例的 73.6%，在已知艾滋病毒感染率的结核病病例中，4.1% 为艾滋病毒阳性。 • 2021 年报告的所有结核病病例中有 64.0% 获得治疗成功，2021 年报告的 HIV 合并感染结核病病例中有 54.0% 获得治疗成功，2020 年报告的 RR/MDR 结核病病例中有 52.5% 获得治疗成功，2020 年报告的 XDR 前结核病病例中有 22.2% 获得治疗成功。
使用有针对性的下一代测序来检测药物 -
背景在2021年，有超过1000万人因结核病（TB）而患病，其中包括近50万人使用多药或耐利Fampicin的TB（MDR/RR-TB）（1）。已知只有三分之一的MDR/RR-TB患者已被诊断并接受治疗。易受利福平但对异尼氏二氮的抗性结核病患者的数量估计比RR-TB高两倍以上，并且在很大程度上未被发现和未经治疗（2）。在全球范围内，MDR/RR-TB中氟喹诺酮耐药性的患病率约为20％。最近，世界卫生组织（WHO）认可使用一种由Bedaquiline，Fipomanid，Linezolid和Moxifloxacin（BPALM）组成的全年全年6个月的新型治疗方法，包括患有MDR/RR-TB的患者，包括对氟尿固醇（前XDR-XDR-TB）的耐药性。新推荐的BPALM方案提供了更好的结果，明显缩短了治疗的持续时间，从而显着改善了MDR/RR-TB患者的生活质量（3）。一个新出现的关注点是Bedaquiline和lineZolid耐药性，因为这两种药物是较短的MDR/RR-TB方案的骨干，预计这些药物对于未来方案中耐药TB的治疗仍然至关重要。为了结束全球结核病的流行，我们必须大大扩展对药物抗药性测试的机会，包括构成推荐用于药物敏感和耐药性TB的最佳可用方案的药物。当前WRD仅检测对有限数量药物的耐药性，并且仅覆盖单个或几个抗性相关的基因区域。目前，没有谁推荐的快速诊断（WRD）可以在单个测试中检测到这两种治疗方案中对所有药物的耐药性来为治疗决策提供信息，也没有任何WRD检测到对新的和重复的药物的耐药性，例如bedaquiline，lineZolid，lineZolidzolid，delamanid和phitamanid和Pitermanid（4）。有针对性的下一代测序（NGS）技术伴侣使用下一代测序技术扩增所选基因，以通过一次测试来检测许多药物的抗性。此外，由于目标NG可以询问整个基因以识别与抗药性相关的特定突变，因此与现有WRD相比，有针对性的NG可以提供提高的精度。此外，新的基于NGS的新测试可以检测到当前未包含在任何其他分子测定中的新的和重新利用的药物的耐药性。基于NGS的靶向测试提供了巨大的潜力，可以提供与现代治疗方案相匹配的全面阻力检测。在2022年，他们委托了一系列有关已发表和未发表的针对性NGS产品的数据的系统评价，这些数据是商业开发用于结核病药物耐药性检测的。WHO TB诊断的评估过程已演变为一种侧重于评估结核病诊断产品而不是特定产品的机制。三种产品符合评估的纳入标准。系统评价包括有关诊断准确性，经济信息以及有关可行性，可接受性，公平性和最终用户价值观和偏好的定性证据的数据。For this guideline process, the class of targeted NGS products was defined as one that uses massively parallel sequencing to detect resistance to TB drugs, starting from a processed clinical sample and ending with an end-user report that relates detected Mycobacterium tuberculosis mutations to the presence (or absence) of drug resistance, based on the interpretation of a standard catalogue of mutations.根据可用数据，回顾了对以下药物的耐药性检测：利福平，异念珠菌，左氧氟沙星，莫西法沙星，乙拉托醇，乙酰胺，吡嗪酰胺，Bedaquiline，linezelquiline，linezolid，clofazimine，clofazimine，amikikacin和sttreptheptycin。谁于2023年5月2日至5日召集了一个指南开发小组（GDG），讨论了系统评价的发现并就此技术提出建议。
抗击婴儿沙门氏菌
简介：沙门氏菌是一种可引起食源性感染的细菌，是导致最常见的胃肠道疾病的罪魁祸首。全球范围内出现的耐多药 (MDR) 菌株是一个重大威胁，代表着公共卫生面临的重大挑战。为了降低其发病率，需要采取“同一个健康”方法，而制定新的生物防治方案将有助于防止或消除沙门氏菌的传播。预防措施（例如农场清洁和消毒方案）是减少新鸡群感染和消除设施中残留细菌的关键步骤。然而，耐多药沙门氏菌种（例如 S. Infantis）对传统清洁和消毒方案具有很强的抵抗力，并且在肉鸡农场环境中存活的能力更强。对替代生物防治方法的需求导致人们使用噬菌体或噬菌体（以细菌为目标的病毒）作为有前途的工具。因此，本研究的目的是评估噬菌体作为杀生物剂与 10 个商业家禽农场的清洁和消毒方案相结合对抗婴儿沙门氏菌分离株的功效。
关于人工智能 (AI) 在医药产品生命周期中的应用的反思论文
2 法规 (EU) 2017/745 和法规 (EU) 2017/746 仅适用于人类药品。 3 请参阅 MDCG 2019-11 关于法规 (EU) 2017/745 (MDR) 和法规 (EU) 2017/746 (IVDR) 中软件资格和分类的指南（链接）以及关于软件作为医疗器械分类的信息图（链接）
关于在药品生命周期中使用人工智能 (AI) 的反思论文草案
2 法规 (EU) 2017/745 和法规 (EU) 2017/746 仅适用于人类药物。3 请参阅 MDCG 2019-11 关于法规 (EU) 2017/745 (MDR) 和法规 (EU) 2017/746 (IVDR) 中软件资格和分类的指南 (链接) 以及关于将软件归类为医疗器械的信息图 (链接)
最近遇到了不受控制的新型苯二氮卓类和相关化合物（2024 Update）
2.1。由于在英国将来检测到的苯二氮卓类药物和相关化合物大量，因此ACMD以前已经考虑过基于其化学结构的通用控制的可能性，类似于德国使用的方法[Buzer.de，2023年]。但是，这并不是可行的，因为在英国法律中，必须使用文本来描述所控制的复杂通用结构。这与德国立法形成鲜明对比，德国立法可以绘制化学结构。因此，根据MDA 1971控制的所有苯二氮卓类药物和相关化合物均按名称列出（附件A）。2.2。在英国，除2个苯二氮卓类药物以外，所有药物都放置在MDA类C类中，并在MDR的附表4第1部分中列出。最近添加的示例是Remimazolam（Byfavo®）。这两个例外是咪达唑仑和替曼西epam，它们由于其效力，滥用潜力和转移风险而被放置在MDR的附表3中。
白色念珠菌的代谢适应性对于功能性药物外，麦角固醇和几丁质生物合成是必不可少的
背景和目的：由于多药耐药性（MDR）的出现，真菌感染的增量，特别是由于念珠菌物种的增加。因此，识别新型药物靶标以避免MDR问题需要立即注意。代谢途径，例如甘酰基循环（GC），该途径利用了关键酶（等酸酯裂解酶[ICL]和苹果酸合酶[MLS]），使白色念珠菌能够在葡萄糖缺陷条件下适应。这项研究发现了GC破坏对白色念珠菌作为人类致病真菌的主要MDR机制的影响。材料和方法：出于研究的目的，在存在底物若丹明6G（R6G）和尼罗红色的情况下，通过表型敏感性以及R6G细胞外浓度（527 nm）评估了外排泵活性。此外，通过氢氧化钾水解法估算了麦角固醇含量。也通过通过酸水解释放的葡萄糖胺的吸光度（520 nm）来实现几丁质的估计。结果：结果表明，ICL酶基因（ΔICL1）的破坏导致属于ATP结合盒超级家族的多药物转运蛋白的外排活性受损。进一步表明，ΔICL1突变体表现出减少的麦角固醇和几丁质含量。另外，所有废除的表型都可以在ΔICL1突变体的恢复菌株中挽救。结论：基于发现，GC影响的外排活动的破坏以及麦角固醇和几丁质的合成。但是，需要进一步的研究来理解和利用这一治疗机会。本研究首次表明代谢适应性与功能性药物外排，麦角固醇和几丁质生物合成有关，并验证了GC作为抗真菌靶标。关键字：念珠菌，几丁质，外排泵，麦角固醇，乙二基循环
肝细胞癌的耐药性 - IMR Press
原发性肝癌是全球范围内发病率逐年上升且死亡率较高的恶性肿瘤之一。目前，化疗是中晚期肝癌的重要综合治疗方法。尽管化疗初期能取得良好的治疗效果，但由于肝癌细胞表型和分子异质性高，导致其对常规化疗或靶向治疗产生耐药，甚至出现多药耐药（MDR），成为临床化疗的主要障碍之一。药物耐药在药物压力下表现出多种复杂的分子机制来拮抗治疗，包括药物外排转运体的过度表达、下游的适应性反应（如凋亡、自噬和内质网应激）、DNA损伤修复（DDR）功能障碍、表观遗传修饰、肿瘤微环境（TME）以及细胞外基质（ECM）。本文综述了近年来肝细胞癌（HCC）耐药性研究进展及干预策略，为克服肝癌的耐多药耐药性提供有前景的治疗策略。
核苷酸还原酶，淋病的新型药物靶点
摘要 由于耐多药 (MDR) 菌的数量不断增加，抗生素耐药性淋病奈瑟菌 (Ng) 正成为一种新出现的公共卫生威胁。我们发现了两种新型口服抑制剂 PTC-847 和 PTC-672，它们对 Ng 包括 MDR 分离株表现出较窄的活性谱。通过筛选对新型抑制剂有耐药性的菌并对其基因组进行测序，我们确定了一个新的治疗靶点——Ia 类核苷酸还原酶 (RNR)。Ng 中的耐药突变位于 α 亚基的 N 端锥体结构域，我们在此显示在 β 亚基和变构效应物 dATP 存在的情况下，该结构域参与形成受抑制的 α 4 β 4 状态。酶测定证实 PTC-847 和 PTC-672 抑制 Ng RNR，并揭示变构效应物 dATP 增强了抑制作用。口服 PTC-672 可以减少小鼠模型中的 Ng 感染，并且可能对治疗对当前药物有耐药性的 Ng 具有治疗潜力。
核糖核苷酸还原酶，淋病的新药物
抽象抗生素耐药酸酯（NG）是由于增加的多药耐药性（MDR）生物的增加而成为新兴的公共卫生威胁。我们确定了两个新型的口服活性抑制剂PTC-847和PTC-672，它们表现出狭窄的活性范围，包括NG，包括MDR分离株。通过选择对新型抑制剂有抗性的生物并测序其基因组，我们确定了一个新的治疗靶标，即IA核糖核苷酸还原酶（RNR）。在Ng MAP中分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。 酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。 口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。