结果在研究 1(n = 116)中,我们确定了一个神经标记,该标记在视觉、默认模式、感觉运动和额顶叶网络中具有异常功能连接,可以以 93% 的灵敏度和 89% 的特异性区分偏头痛患者和健康对照者(HC)。在研究 2(n = 38)中,我们通过将标记应用于独立的偏头痛患者和 HC 队列来研究其普遍性,并获得了 84% 的灵敏度和特异性。在研究 3(n = 76)中,我们使用偏头痛患者和其他慢性疼痛疾病(慢性腰痛和纤维肌痛)患者的新数据集验证了标记的特异性,并证明了区分偏头痛患者和非偏头痛患者的 78% 灵敏度和 76% 特异性。在研究 4(n = 116)中,我们发现标记反应的变化与真实针灸引起的头痛频率的变化呈现出显著的相关性。
方法:纳入 19 名健康对照者 (HC)、17 名 EM 患者和 12 名 CM 患者。计算皮质厚度和皮质下体积,并使用图论分析框架和基于网络的统计数据分析拓扑结构。我们进一步使用支持向量机回归 (SVR) 来确定这些网络测量是否能够预测临床参数。结果:基于网络的统计数据显示,与 HC 相比,EM 和 CM 中包括额颞区、顶叶和视觉区在内的解剖区段之间的区域间连接强度明显较低。两组患者均观察到更高的分类性,其中 CM 的模块性高于 HC,EM 的传递性高于 HC。对于皮质下网络,两组患者均观察到更高的分类性和传递性,CM 的模块性高于 HC。SVR 显示,网络测量可以稳健地预测偏头痛患者的临床参数。结论:我们发现与 HC 相比,偏头痛患者的网络高度分离,这表明 EM 和 CM 的整体网络中断。 CM 的模块性较高但聚类系数较低,表明该组与 EM 相比存在更多隔离。隔离网络的存在可能是头痛相关脑回路适应不良重组的征兆,从而导致偏头痛发作或疼痛的继发性改变。
抽象偏头痛是世界上最普遍,最致命的疾病之一。偏头痛攻击治疗和对这种疾病的预防治疗对于减少其个体,社会和经济影响至关重要。这是对用于治疗偏头痛的主要药物的叙述性评论,以及导致其发展的实验模型和理论框架。Ergot derivatives, triptans, non-steroid anti-in fl ammatory drugs, tricy- clic antidepressants, beta-blockers , fl unarizine , valproic acid , topiramate, onabotulinum- toxin A, ditans, monoclonal antibodies against CGRP and its receptor, and gepants are discussed.还解决了开发正在开发的新药的可能治疗靶标。目前正在使用用于治疗偏头痛的许多药物是用于治疗其他疾病的,但事实证明对偏头痛的治疗有效,扩大了对疾病的了解。在更好地了解偏头痛的病理生理学时,新药可以专门用于治疗这种疾病。
神经影像学显示偏头痛与大脑结构和功能的改变有关。然而,这些变化与衰老的关系尚未得到详细研究。在这里,我们采用大脑年龄框架来分析偏头痛,通过建立一个根据神经影像学数据预测年龄的机器学习模型。我们假设与健康参与者相比,偏头痛患者的大脑年龄差距(预测年龄和实际年龄之间的差异)会更大。我们训练了一个机器学习模型,根据 2,771 张健康受试者的 T1 加权磁共振成像扫描结果来预测大脑年龄。处理流程包括图像的自动分割、1,479 个成像特征的提取(形态和基于强度)、协调、特征选择和在 10 倍交叉验证方案内进行训练。还训练了仅基于形态和强度特征的单独模型,然后将所有大脑年龄模型应用于由 247 名受试者组成的发现队列,分为健康对照者(HC,n=82)、发作性偏头痛(EM,n=91)和慢性偏头痛患者(CM,n=74)。与 HC 相比,CM 患者的大脑年龄差距较大(4.16 岁 vs -0.56 岁,P=0.01)。EM 患者的大脑年龄差距较小,但未达到统计学意义(1.21 岁 vs -0.56 岁,P=0.19)。未发现大脑年龄差距与头痛或偏头痛频率或疾病持续时间之间存在关联。先前与偏头痛相关的脑成像特征是预测年龄差异的主要驱动因素之一。此外,仅使用形态或强度特征的单独分析揭示了偏头痛患者大脑年龄生物标记的不同模式。大脑预测年龄已被证明是 CM 患者的敏感生物标记,可以帮助揭示偏头痛中不同的衰老模式。
偏头痛是一种常见的神经系统疾病,对个人的致残负担和社会的成本都很大。准确诊断和有效治疗仍然是重中之重。了解导致偏头痛风险和症状表现的遗传因素可以改善个人管理。偏头痛具有很强的遗传基础,包括单基因和多基因形式。一些独特的、罕见的家族性偏头痛亚型是由参与离子转运和神经递质释放的基因的致病变异引起的,这表明大脑的兴奋-抑制平衡存在潜在的脆弱性,这可能会因体内平衡的破坏而加剧并导致偏头痛。对于更普遍的偏头痛亚型,遗传学研究已经确定了许多易感位点,暗示基因参与了神经和血管通路。遗传因素还可以揭示偏头痛与其相关生物标志物和合并症之间的关系性质,并可能用于确定新的治疗靶点和预测治疗反应。
成本效益。erenumab(Aimovig®)在针帽中包含乳胶,应避免使用乳胶过敏的患者。第一线治疗Erenumab或Galcanezumab应被视为第一线CGRP抑制剂。如果患者对乳胶过敏,则应使用galcanezumab。第二线治疗erenumab或galcanezumab。fremanezumab可以用作二线治疗。第三线治疗fremanezumab。临床研究表明,对治疗的大多数患者在3个月内显示出临床益处。对治疗不反应的患者将在12周后停止。估计在12周评估中,40-60%的患者将无反应。患者必须填写头痛日记并将其预约。剂量,持续时间和管理:
1偏头痛疾病协会,P.O。Box 870,北金斯敦,RI 02852,美国2美国北卡罗来纳州立大学生物科学系,北卡罗来纳州罗利大学,北卡罗来纳州27695,美国3美国3临床和转化研究部,华盛顿大学医学院,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,MO 63110,美国4 BRIGHAM和女子医院,美国45弗朗斯,BOST,BOST 5弗朗西斯群。马麻醉,疼痛和围手术期医学,斯坦福大学医学院,300 pasteur Drive,Stanford,Stanford,CA 94305,美国6,美国6妇产部,科罗拉多大学医学院,AURORA大学医学院,CO 80045,CO 80045,美国7大脑绩效中心和研究院22185隆德,瑞典 *通信:rick@migrainingisorders.orgBox 870,北金斯敦,RI 02852,美国2美国北卡罗来纳州立大学生物科学系,北卡罗来纳州罗利大学,北卡罗来纳州27695,美国3美国3临床和转化研究部,华盛顿大学医学院,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,MO 63110,美国4 BRIGHAM和女子医院,美国45弗朗斯,BOST,BOST 5弗朗西斯群。马麻醉,疼痛和围手术期医学,斯坦福大学医学院,300 pasteur Drive,Stanford,Stanford,CA 94305,美国6,美国6妇产部,科罗拉多大学医学院,AURORA大学医学院,CO 80045,CO 80045,美国7大脑绩效中心和研究院22185隆德,瑞典 *通信:rick@migrainingisorders.org
主题:偏头痛 CGRP 拮抗剂口服第 2 页,共 12 页 Nurtec ODT 用于急性治疗的推荐剂量为 75 毫克,按需口服。24 小时内的最大剂量为 75 毫克。30 天内使用超过 18 剂的安全性尚未确定。Nurtec ODT 用于预防性治疗的推荐剂量为每隔一天口服 75 毫克 (3)。Qulipta 用于发作性偏头痛的推荐剂量为 10 毫克、30 毫克或 60 毫克,每日口服一次。Qulipta 用于慢性偏头痛的推荐剂量为 60 毫克,每日服用一次 (2)。Ubrelvy 的推荐剂量为 50 毫克或 100 毫克,按需口服。如果需要,可以在初始剂量后至少 2 小时给予第二剂。24 小时内的最大剂量为 200 毫克。在 30 天内治疗超过 8 次偏头痛的安全性尚未确定 (1)。美国神经病学学会和美国头痛学会立场声明建议,在开始使用 CGRP 药物进行预防性治疗之前,应以目标剂量或通常有效剂量对至少 2 种常规口服偏头痛预防治疗进行至少 6 周的充分试验 (5)。Nurtec ODT、Qulipta 和 Ubrelvy 对 18 岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定 (1-3)。
以下建议基于医学证据、临床医生的意见和专家意见。本文件的内容是动态的,将随着新信息的出现而修订。本文件的目的是协助从业者进行临床决策,规范和提高患者护理质量,并促进具有成本效益的药物处方。临床医生应使用本指南,并在个体患者的临床背景下对其进行解释。不符合排除和纳入标准的个案应根据其 P&T 委员会和药房服务的政策和程序在当地机构进行裁决。
背景Aimovig,Ajovy和Emgality是人类免疫球蛋白G2(IgG2)单克隆抗体,它们具有高亲和力,可与降钙素基因相关肽(CGRP)受体结合,并通过对抗该受体来起作用。CGRP是一种神经肽广泛分布在神经系统中,尤其是在被认为与偏头痛有关的解剖区域,包括三角血管伤心系统。 在研究中,CGRP已显示在严重的偏头痛发作期间释放。 CGRP触发患者的偏头痛,CGRP受体拮抗剂可以流产偏头痛。 此外,最近的数据表明,小分子受体拮抗剂或单克隆抗体可以阻断CGRP机制,可以在偏头痛中具有预防作用。 aimovig,Ajovy和Emgality在成年人中的偏头痛进行了预防治疗。 还指出了 emgality用于治疗成年人的情节簇头痛。 其他预防性偏头痛的选择包括抗癫痫药,抗抑郁药和降压药(1-5)。 调节状态FDA批准的适应症:Aimovig,Ajovy和Emgality是降钙素基因相关的肽受体拮抗剂,用于预防成人偏头痛(1-3)。CGRP是一种神经肽广泛分布在神经系统中,尤其是在被认为与偏头痛有关的解剖区域,包括三角血管伤心系统。在研究中,CGRP已显示在严重的偏头痛发作期间释放。CGRP触发患者的偏头痛,CGRP受体拮抗剂可以流产偏头痛。 此外,最近的数据表明,小分子受体拮抗剂或单克隆抗体可以阻断CGRP机制,可以在偏头痛中具有预防作用。 aimovig,Ajovy和Emgality在成年人中的偏头痛进行了预防治疗。 还指出了 emgality用于治疗成年人的情节簇头痛。 其他预防性偏头痛的选择包括抗癫痫药,抗抑郁药和降压药(1-5)。 调节状态FDA批准的适应症:Aimovig,Ajovy和Emgality是降钙素基因相关的肽受体拮抗剂,用于预防成人偏头痛(1-3)。CGRP触发患者的偏头痛,CGRP受体拮抗剂可以流产偏头痛。此外,最近的数据表明,小分子受体拮抗剂或单克隆抗体可以阻断CGRP机制,可以在偏头痛中具有预防作用。aimovig,Ajovy和Emgality在成年人中的偏头痛进行了预防治疗。emgality用于治疗成年人的情节簇头痛。其他预防性偏头痛的选择包括抗癫痫药,抗抑郁药和降压药(1-5)。调节状态FDA批准的适应症:Aimovig,Ajovy和Emgality是降钙素基因相关的肽受体拮抗剂,用于预防成人偏头痛(1-3)。
