招募到 RALL-2016m 的患者(n=44)的中位年龄为 30 岁(18-53 岁),女性/男性比例为 20/24。在方案中,双表型 AL 的诊断率为 – 5%(n=2),T-ALL/淋巴瘤的诊断率为 – 36%(n=16),BCP-ALL 的诊断率为 – 59%(n=26)。通过流式细胞术对患者进行细胞遗传学研究和微小残留病 (MRD) 的集中评估
结果:包括79名患者,中位年龄为60岁(范围:32-78),男性为52%。四十四(56%)患者患有额外的HR细胞遗传学异常。在自动HCT之前获得≥VGPR的五十名患者(63%),而20例(25%)的残留疾病(MRD)阴性≥VGGPR。最多可以在移植后评估中分别90%和63%的VGPR和MRD阴性≥VGPR。幸存者的中位随访时间为35.7(范围7.7-111.6)月。整个队列的PFS和OS分别为22.9个月和60.4个月。移植前MRD阴性≥VGPR患者在单变量分析(UVA)和多变量分析(MVA)中的PFS和OS有所改善(MVA):( HR [95%CI] 0.35 [0.16-0.76],P = 0.008),P = 0.008)和(0.12 [0.12 [0.12 [0.03-0.44],PFA),p。存在其他高风险的细胞遗传学异常与下pF(p = 0.57)或OS(P = 0.70)无关。转移后的Lenalidomide的组合与UVA和MVA中的OS相关(0.14 [0.04-0.45],P = 0.001),而其对PFS的影响并不具有统计学意义(P = 0.37)。
简单总结:儿童急性髓系白血病 (AML) 的治疗根据多种复发性遗传畸变进行分层,需要检测不同的诊断方法,如核型分析和荧光原位杂交 (FISH)。本研究旨在分析光学基因组图谱 (OGM) 作为一种新的一体化方法,是否可以识别核型分析描述的所有分层相关遗传畸变。因此,我们用 OGM 分析了 24 名儿童 AML、双系白血病和混合表型急性白血病患者在诊断时收集的冷冻骨髓和血细胞。将 OGM 的结果与核型分析和 FISH 的常规诊断结果进行了比较。我们表明 OGM 有很大潜力解决细胞遗传学的局限性,甚至可以识别新的结构畸变,这些畸变可用于监测没有 MRD 标记的患者的微小残留病 (MRD)。
Miracle将培训10名博士候选人,以获得创新的高科技技术,高级数据分析工具和人工智能,芯片MRD模型以及药物和免疫疗法测试的独特技能组合,并将提出创新的想法,以通过几个学分和数据源的整合来推动未来的白血病治疗。
多发性骨髓瘤(MM)进展紧密取决于骨髓(BM)微环境的细胞,包括成纤维细胞(FBS)和免疫细胞。在其BM利基市场中,MM细胞粘附于FBS维持免疫逃避,耐药性和被称为最小残留疾病(MRD)的肿瘤细胞的不可检测的耐力。在这里,我们描述了新型的双特异性ANKYRIN重复蛋白(DARPIN)α-FAPX4 - 1BB(MP0310)具有FAP依赖性4 - 1BB激动活性。α-FAPX4 - 1BB DARPIN同时与FAP结合,分别与活化的FBS和免疫细胞过表达4 - 1BB。尽管流式细胞仪分析表明,来自MM患者的T和NK细胞未被激活,未表达4 - 1BB,用daratumumab或daratumumab或Elotuzumab刺激,单克隆抗体(MABS)目前用于治疗MM的抗体(MABS),在MM中均为4 - 1BB均在MM基于MM基于MM的患者中,均为4 - 1BB。mAb诱导的4 - 1BB过表达允许α-FAPX4 - 1BB的参与,该α -FAPX4 - 1BB充当FAP + FBS和4 - 1BB + NK细胞之间的桥梁。因此,α-FAPX4 - 1BB增强了通过改善CD107A和Perforin的释放,通过改善CD107A和Perforin的释放,增强了daratumumab处理的NK细胞的粘附,因此通过抗体介导的细胞毒性细胞毒性(ADCC)来杀死MM细胞。有趣的是,在FBS存在的情况下,α -FAPX4 - 1BB显着增强了daratumumab-介导的ADCC,这表明它可能会克服BM FBS的免疫抑制EF EF EFT。总体而言,我们推测,用α-FAPX4 - 1BB治疗可能代表着一种有价值的策略,可以通过消除潜在的MRD细胞来改善MM患者的mab诱导的NK细胞活性。
- 形态学或MRD +(≥1x10-3通过流量细胞仪和/或QPCR) - 耗尽了可用治疗方法,OP:ONS•ins•INVES:GA:ONAL基因或细胞治疗产品•没有临床上可疑的临床疑问的外交介绍性介绍•无足够的肾脏,无液体,肺部和心脏:白血病
摘要 在精准肿瘤学时代,循环肿瘤 DNA (ctDNA) 正成为一种诊断和管理癌症患者的微创方法,并可作为临床试验中的一种富集工具。近年来,美国食品药品监督管理局已批准多种基于 ctDNA 的伴随诊断检测,以确保靶向疗法的安全有效,并且基于 ctDNA 的检测也正在开发中,以用于免疫肿瘤学疗法。对于早期实体瘤癌症,ctDNA 可能尤为重要,因为它可检测分子残留病 (MRD),以支持及早实施辅助或升级疗法,防止转移性疾病的发展。临床试验也越来越多地使用 ctDNA MRD 进行患者选择和分层,最终目标是通过使用丰富的患者群体来提高试验效率。在将 ctDNA 视为支持监管决策的功效反应生物标志物之前,有必要对 ctDNA 检测和方法进行标准化和协调,并进一步对 ctDNA 作为预后和预测生物标志物进行临床验证。